【摘 要】
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目的 雷公藤甲素已被证实具有神经保护作用,但其能否减轻应激激素皮质酮(CORT)引起的神经损伤尚无报道,文章旨在探讨TP对CORT诱导小鼠海马神经元(HT-22)细胞损伤的保护作用及其可能机制.方法 建立CORT诱导的HT-22细胞损伤模型,并将HT-22细胞分为空白对照组、CORT损伤组和TP干预组,在CORT损伤前加入不同浓度TP孵育半小时.在考察PI3K/AKT抑制剂LY294002 (LY)的作用时,增加TP+LY干预组,即HT-22细胞先与LY294002(10 μmol/L)共孵育0.5 h,
【机 构】
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213164常州,常州大学药学院;213100常州,南京医科大学附属常州市第二人民医院药理科;210002南京,东部战区总医院(原南京军区南京总医院)心内科
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目的 雷公藤甲素已被证实具有神经保护作用,但其能否减轻应激激素皮质酮(CORT)引起的神经损伤尚无报道,文章旨在探讨TP对CORT诱导小鼠海马神经元(HT-22)细胞损伤的保护作用及其可能机制.方法 建立CORT诱导的HT-22细胞损伤模型,并将HT-22细胞分为空白对照组、CORT损伤组和TP干预组,在CORT损伤前加入不同浓度TP孵育半小时.在考察PI3K/AKT抑制剂LY294002 (LY)的作用时,增加TP+LY干预组,即HT-22细胞先与LY294002(10 μmol/L)共孵育0.5 h,再进行相应给药处理.采用MTT法检测细胞活力,生化法检测LDH释放、SOD和GSH-Px活性、MDA水平,Ho-echst染色检测细胞凋亡,Western blot检测AKT、CREB和BDNF的蛋白表达.结果 与空白对照组SOD[(41.07±5.21) U/mg蛋白]和GSH-Px[(85.09±4.73) U/mg蛋白]以及MDA[(1.25±0.27) nmol/mg蛋白]相比,CORT损伤组SOD[(20.21±2.53)U/mg蛋白]和GSH-Px[(45.72±6.02) U/mg蛋白]活性水平明显降低(P＜0.05),MDA含量[(3.47±0.39)nmol/mg蛋白]显著升高(P＜0.01);与CORT损伤组相比,TP干预能显著升高细胞内SOD[(38.70±4.11)U/mg蛋白]和GSH-Px活性[(88.42±5.40) U/mg蛋白],差异有统计学意义(P＜0.05)、降低MDA水平[(1.68±0.12)nmol/mg蛋白],差异有统计学意义(P＜0.01).Hoechst33258染色结果显示,对照组HT-22的细胞核被染成均一的淡蓝色,与之相比CORT损伤后细胞核被染成亮蓝色,并伴有细胞核固缩、碎裂、染色质凝结等现象;而TP干预组的细胞核形态及染色情况均得到了显著改善,与对照组相比,CORT组细胞凋亡率显著增加、Bcl-2/Bax比率显著降低(P＜0.01),而TP预处理能明显减少细胞凋亡、提高Bcl-2/Bax比率(P＜0.01).与对照组相比,CORT损伤组AKT、CREB的磷酸化水平及BDNF的表达均明显降低,而TP干预显著促进了pAKT、pCREB和BDNF的表达(P＜0.05).与空白对照组比较,CORT损伤组细胞活力下降而LDH释放量增加(P＜0.01);与CORT损伤组比较,TP干预组细胞活力升高(P＜0.01),而LDH释放量降低(P＜0.01);与TP干预组比较,TP+LY干预组细胞活力降低(P＜0.01),而LDH释放量升高(P＜0.01).结论 TP能减轻CORT诱导的HT-22细胞损伤,其机制与抑制氧化应激、减少细胞凋亡和激活PI3K/AKT信号有关.
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