论文部分内容阅读
[摘要] 目的 探討羟苯磺酸钙联合激光光凝治疗糖尿病视网膜病变的疗效。 方法 选取2015年1月～2016年10月在我院住院的治疗的Ⅲ～Ⅳ期DR患者75例65眼，所有患者随机分为对照组37例（32眼）和观察组38例（33眼），对照组给予患者激光光凝治疗，观察组在对照组基础上给予患者羟苯磺酸钙治疗。观察两组患者的临床疗效及中心30°内各刺激点光敏感度的算术平均值。观察对比两组患者术前和术后6个月视网膜新生血管荧光素渗漏面积及并发症情况。 结果 观察组患者总有效率为90.91%，明显高于对照组78.13%，两组比较差异有统计学意义（χ2=5.036，P<0.05）。观察组治疗后中心30°内平均阈值敏感度明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗前后，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后视网膜新生血管荧光素渗漏面积明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 羟苯磺酸钙联合激光光凝治疗糖尿病视网膜病变临床疗效显著，值得临床推广应用。
[关键词] 糖尿病视网膜病变；羟苯磺酸钙；激光光凝；前房炎症反应
[中图分类号] R587.2；R779.63 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）16-239-03
Curative effect of calcium dobesilate combined with laser photocoagulation on diabetic retinopathy
LI Dandan ZOU Lixin LUO Jie ZHANG Haixia GENG Dehong
Daqing Oilfield General Hospital，Daqing 163001，China
[Abstract] Objective To observe the curative effect of calcium dobesilate combined with laser photocoagulation on diabetic retinopathy. Methods 75 cases （65 eyes） with stage DR patients who were treated in our hospital from January 2015 to October-2016 were selected，all patients were randomly divided into control group of 37 cases （32 eyes） and the observation group of 38 cases （33 eyes），the control group treated with laser photocoagulation treatment，the observation group in the control group were given patients calcium dobesilate treatment.The clinical efficacy of the two groups and the arithmetic mean of light sensitivity at each stimulus point of the 30 groups were observed.The fluorescein leakage area and complications of retinal neovascularization in two groups were compared before and 6 months after operation.were compared between two groups. Results The total effective rate of the observation group was 90.91%，which was obviously higher than that of the control group，and the difference between the two groups was statistically significant （χ2=5.036，P<0.05）.The difference between the two groups was statistically significant （78.13%）.The average threshold sensitivity of the observation group was significantly higher than that of the control group at 30 degrees after the treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference between the control group before and after treatment （P>0.05）.The fluorescein leakage area of retinal neovascularization in the observation group was significantly lower than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in complication rate between the two groups （P>0.05）. Conclusion Calcium dobesilate combined with laser photocoagulation is effective in the treatment of diabetic retinopathy.It is worthy of clinical application. [Key words] Diabetic retinopathy；Calcium dobesilate；Laser photocoagulation；Anterior chamber inflammation
糖尿病后期最重要的眼部并發症是糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR），如果治疗不及时可使患者致盲，因此临床必需引起足够的重视。现在临床上适宜的代谢控制治疗和光凝治疗可以使得糖尿病视网膜病变引起的失明延迟或防治[1]。但是DR一旦进入晚期将严重影响患者的生活质量，因此应尽早治疗[2-3]。本研究旨在探讨羟苯磺酸钙联合激光光凝治疗糖尿病视网膜病变的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2015年1月～2016年10月在我院住院的治疗的Ⅲ～Ⅳ期 DR患者75例65眼，术前均行矫正视力、眼压、眼底及B超检查而确诊，均为糖尿病视网膜病变Ⅳ～Ⅵ期，排除合并严重肝肾疾病及心血管疾病患者。其中男40例（35眼），女35例（30眼）。年龄37～56岁，平均（43.3±7.1）岁。所有患者随机分为对照组37例（32眼）和观察组38例（33眼），两组入选对象的年龄、性别、糖尿病病史等临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性（见表1）。纳入标准[4]：（1）糖尿病患者的诊断依据1999年世界卫生组织糖尿病专业委员会制定的诊断标准；（2）患者认知功能正常。（3）自愿参与本研究，并签订知情同意书。
1.2 治疗方法
对照组给予激光光凝治疗，患者2周进行1次光凝，分4次完成1200～1500个点，对伴发黄斑水肿的患者首先在黄斑区域进行光凝，全视网膜光凝治疗于2周后进行。观察组在对照组基础上给予患者羟苯磺酸钙（海南林恒制药有限公司，H20080644）进行治疗，0.5g/次，3次/d，连续治疗6个月。
1.3 疗效评价
微血管瘤数目明显减少，出血吸收，大部分吸收渗出灶，视力表上提高2行以上为显效；眼底病变有所减轻，视力波动提升1行以内为有效；眼底病持续加重，玻璃体出血，形成新生血管，视力无改善或下降者为无效[4]。
1.4 观察指标
采用Humphry自动静态视野仪。Ⅲ级白色刺激光，背景光亮度31.5 abs，观察中心30°内平均阈值敏感度：中心30°内各刺激点光敏感度的算术平均值。观察对比两组患者术前和术后6个月视网膜新生血管荧光素渗漏面积及并发症情况。
1.5 统计学分析
统计软件应用SPSS18.0，用（）的形式表示计量资料，采用t检验，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
两组总有效率比较，观察组为90.91%，对照组为78.13%，观察组明显高于对照组，两组比较，差异有统计学意义（χ2=5.036，P<0.05）。见表2。
2.2 两组患者治疗前后中心30°内平均阈值敏感度比较
观察组治疗后中心30°内平均阈值敏感度明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗前后，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
2.3 两组患者治疗前后视网膜新生血管荧光素渗漏面积比较
治疗后视网膜新生血管荧光素渗漏面积比较，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.4 两组患者并发症发生率比较
两组患者并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。
3 讨论
糖尿病最常见的微血管并发症之一为糖尿病视网膜病变，这也成为糖尿病患者主要的致盲性眼病。其发病机制主要是长期的高血糖状态，使得患者视网膜的血液流变学发生改变，及血小板功能异常，从而导致患者的血液黏稠度增高[5-7]，增加了血小板的聚集及黏附能力，最终使得微循环发生障碍，形成视网膜血管微血栓，视网膜有效灌注血量减少，相应区域出现缺血缺氧状况，视网膜病变形成。糖尿病视网膜病变早期可出现微血管瘤，如不及时治疗可发展成血管外鞘膜形成，许多患者因视网膜微血管瘤破裂而致盲[8-10]。
我院采用激光光凝联合羟苯磺酸钙治疗，激光光凝可破坏视网膜缺血缺氧的无灌注区， 从而使得新生血管生长因子的产生受到抑制；视网膜外层感光细胞遭到破坏，使得视网膜的新陈代谢降低，视网膜的微血管瘤和新生血管的进一步渗漏得到阻止，视网膜的供血供氧增加，有效改善视网膜的营养障碍，从而使得视力得到改善[11-13]。
羟苯磺酸钙作为一种毛细血管保护剂，临床应用可视网膜毛细血管的通透性降低，减少视网膜血液的外渗， 稳定血-视网膜屏障，从而血管阻力及血小板高凝状态降低，防止微血栓的形成；血栓素B2 等多种血管活性物质的合成受到抑制，使得视网膜异常的血液流变学明显改善，最终糖尿病患者的眼部微循环状态得到改善[14-15]。大鼠动物实验研究表明[16]，羟苯磺酸钙可改善慢性肾衰鼠的肾脏病理结构，减轻肾小球系膜及基质增生，从而改善肾小球硬化状态，降低BUN。
本研究结果显示，观察组患者的总有效率为90.91%，明显高于对照组的78.13%，两组比较，差异有统计学意义（χ2=5.036，P<0.05）。观察组治疗后中心 30°内平均阈值敏感度明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗前后，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后视网膜新生血管荧光素渗漏面积明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
综上所述，羟苯磺酸钙联合激光光凝治疗糖尿病视网膜病变临床疗效显著，可以明显改善患者的视力，减轻炎症反应，值得临床推广应用。 [参考文献]
[1] 杨孝埔，马龙，姚豪嘉.中药联合激光光凝治疗糖尿病视网膜病变疗效观察[J].中华全科医学，2012，10（7）：1106-1107.
[2] 赵堪兴，杨培增.眼科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2010：296-297.
[3] 中华医学会眼科学会眼底病学组.我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2014年）[J].中华眼科杂志，2014，50（11）：851-865
[4] 李童，高志卓，李红娜，等.羟苯磺酸钙联合丹红注射液治疗非增殖型糖尿病视网膜病变的临床疗效分析[J].中华眼科医学杂志（电子版），2015，5（2）：77-80.
[5] Xu Y，Wang LM，He J，et al.2010 China noncommunicable disease surveillance group.Prevalence and control of diabetesin Chinese adults[J].JAMA，2013，310（9）：948-959.
[6] 张菁，伊力多斯·阿合塔莫夫，莫颖，等.羟苯磺酸钙胶囊联合复方丹参滴丸治疗糖尿病性视网膜病及肾病的疗效[J].中国临床药理学杂志，2009，25（4）：294-297.
[7] 张建天.羟苯磺酸钙联合芪明颗粒治疗78例糖尿病视网膜病变疗效及安全性分析[J].当代医学，2017，2（15）：88-90.
[8] 黄翠玲.羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志，2015，31（13）：1239-1241.
[9] 孙忠伟.玻璃体切割术治疗增殖性糖尿病视网膜病变的临床分析[J].内蒙古医学杂志，2010，42（5）：604-605.
[10] 肖赛筠，曾军.血栓通联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变导致的视野缺损[J].国际眼科杂志，2015，15（6）：1033-1035.
[11] 韩林峰，柯根杰，王林，等.全视网膜激光光凝对增生型糖尿病视网膜病变视网膜前膜中环氧化酶-2、血管内皮生长因子表达的影响[J].中华眼底病杂志，2016，32（2）：140-143.
[12] 王军，龙虎跃.激光光凝治疗糖尿病视网膜病变的疗效观察[J].中国健康月刊，2011，30（3）：18-19.
[13] 赵颖.羟苯磺酸钙联合激光治疗对糖尿病视网膜病变患者血管内皮生长因子和胰岛素样生长因子-1的影响中国基层医药[J].2014，21（20）：3131-3133.
[14] 姚琳，胡玮婷.药物联合激光光凝治疗糖尿病视网膜病变黄斑水肿的疗效评价[J].陕西医学杂志，2015，44（12）：1603-1604.
[15] 潘敏敏，張孝茹，孟娜.全视网膜光凝治疗增殖型糖尿病视网膜病变临床分析[J].河南科技大学学报（医学版），2014，32（3）：203-205.
[16] 邵锦华，陈姚若.全视网膜光凝及术后应用羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变的疗效观察[J].眼科学报，2016，31（4）：246-250.
（收稿日期：2017-05-07）
[关键词] 糖尿病视网膜病变；羟苯磺酸钙；激光光凝；前房炎症反应
[中图分类号] R587.2；R779.63 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2017）16-239-03
Curative effect of calcium dobesilate combined with laser photocoagulation on diabetic retinopathy
LI Dandan ZOU Lixin LUO Jie ZHANG Haixia GENG Dehong
Daqing Oilfield General Hospital，Daqing 163001，China
[Abstract] Objective To observe the curative effect of calcium dobesilate combined with laser photocoagulation on diabetic retinopathy. Methods 75 cases （65 eyes） with stage DR patients who were treated in our hospital from January 2015 to October-2016 were selected，all patients were randomly divided into control group of 37 cases （32 eyes） and the observation group of 38 cases （33 eyes），the control group treated with laser photocoagulation treatment，the observation group in the control group were given patients calcium dobesilate treatment.The clinical efficacy of the two groups and the arithmetic mean of light sensitivity at each stimulus point of the 30 groups were observed.The fluorescein leakage area and complications of retinal neovascularization in two groups were compared before and 6 months after operation.were compared between two groups. Results The total effective rate of the observation group was 90.91%，which was obviously higher than that of the control group，and the difference between the two groups was statistically significant （χ2=5.036，P<0.05）.The difference between the two groups was statistically significant （78.13%）.The average threshold sensitivity of the observation group was significantly higher than that of the control group at 30 degrees after the treatment，the difference was statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference between the control group before and after treatment （P>0.05）.The fluorescein leakage area of retinal neovascularization in the observation group was significantly lower than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in complication rate between the two groups （P>0.05）. Conclusion Calcium dobesilate combined with laser photocoagulation is effective in the treatment of diabetic retinopathy.It is worthy of clinical application. [Key words] Diabetic retinopathy；Calcium dobesilate；Laser photocoagulation；Anterior chamber inflammation
糖尿病后期最重要的眼部并發症是糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR），如果治疗不及时可使患者致盲，因此临床必需引起足够的重视。现在临床上适宜的代谢控制治疗和光凝治疗可以使得糖尿病视网膜病变引起的失明延迟或防治[1]。但是DR一旦进入晚期将严重影响患者的生活质量，因此应尽早治疗[2-3]。本研究旨在探讨羟苯磺酸钙联合激光光凝治疗糖尿病视网膜病变的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2015年1月～2016年10月在我院住院的治疗的Ⅲ～Ⅳ期 DR患者75例65眼，术前均行矫正视力、眼压、眼底及B超检查而确诊，均为糖尿病视网膜病变Ⅳ～Ⅵ期，排除合并严重肝肾疾病及心血管疾病患者。其中男40例（35眼），女35例（30眼）。年龄37～56岁，平均（43.3±7.1）岁。所有患者随机分为对照组37例（32眼）和观察组38例（33眼），两组入选对象的年龄、性别、糖尿病病史等临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性（见表1）。纳入标准[4]：（1）糖尿病患者的诊断依据1999年世界卫生组织糖尿病专业委员会制定的诊断标准；（2）患者认知功能正常。（3）自愿参与本研究，并签订知情同意书。
1.2 治疗方法
对照组给予激光光凝治疗，患者2周进行1次光凝，分4次完成1200～1500个点，对伴发黄斑水肿的患者首先在黄斑区域进行光凝，全视网膜光凝治疗于2周后进行。观察组在对照组基础上给予患者羟苯磺酸钙（海南林恒制药有限公司，H20080644）进行治疗，0.5g/次，3次/d，连续治疗6个月。
1.3 疗效评价
微血管瘤数目明显减少，出血吸收，大部分吸收渗出灶，视力表上提高2行以上为显效；眼底病变有所减轻，视力波动提升1行以内为有效；眼底病持续加重，玻璃体出血，形成新生血管，视力无改善或下降者为无效[4]。
1.4 观察指标
采用Humphry自动静态视野仪。Ⅲ级白色刺激光，背景光亮度31.5 abs，观察中心30°内平均阈值敏感度：中心30°内各刺激点光敏感度的算术平均值。观察对比两组患者术前和术后6个月视网膜新生血管荧光素渗漏面积及并发症情况。
1.5 统计学分析
统计软件应用SPSS18.0，用（）的形式表示计量资料，采用t检验，计数资料用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较
两组总有效率比较，观察组为90.91%，对照组为78.13%，观察组明显高于对照组，两组比较，差异有统计学意义（χ2=5.036，P<0.05）。见表2。
2.2 两组患者治疗前后中心30°内平均阈值敏感度比较
观察组治疗后中心30°内平均阈值敏感度明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗前后，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
2.3 两组患者治疗前后视网膜新生血管荧光素渗漏面积比较
治疗后视网膜新生血管荧光素渗漏面积比较，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.4 两组患者并发症发生率比较
两组患者并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。
3 讨论
糖尿病最常见的微血管并发症之一为糖尿病视网膜病变，这也成为糖尿病患者主要的致盲性眼病。其发病机制主要是长期的高血糖状态，使得患者视网膜的血液流变学发生改变，及血小板功能异常，从而导致患者的血液黏稠度增高[5-7]，增加了血小板的聚集及黏附能力，最终使得微循环发生障碍，形成视网膜血管微血栓，视网膜有效灌注血量减少，相应区域出现缺血缺氧状况，视网膜病变形成。糖尿病视网膜病变早期可出现微血管瘤，如不及时治疗可发展成血管外鞘膜形成，许多患者因视网膜微血管瘤破裂而致盲[8-10]。
我院采用激光光凝联合羟苯磺酸钙治疗，激光光凝可破坏视网膜缺血缺氧的无灌注区， 从而使得新生血管生长因子的产生受到抑制；视网膜外层感光细胞遭到破坏，使得视网膜的新陈代谢降低，视网膜的微血管瘤和新生血管的进一步渗漏得到阻止，视网膜的供血供氧增加，有效改善视网膜的营养障碍，从而使得视力得到改善[11-13]。
羟苯磺酸钙作为一种毛细血管保护剂，临床应用可视网膜毛细血管的通透性降低，减少视网膜血液的外渗， 稳定血-视网膜屏障，从而血管阻力及血小板高凝状态降低，防止微血栓的形成；血栓素B2 等多种血管活性物质的合成受到抑制，使得视网膜异常的血液流变学明显改善，最终糖尿病患者的眼部微循环状态得到改善[14-15]。大鼠动物实验研究表明[16]，羟苯磺酸钙可改善慢性肾衰鼠的肾脏病理结构，减轻肾小球系膜及基质增生，从而改善肾小球硬化状态，降低BUN。
本研究结果显示，观察组患者的总有效率为90.91%，明显高于对照组的78.13%，两组比较，差异有统计学意义（χ2=5.036，P<0.05）。观察组治疗后中心 30°内平均阈值敏感度明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗前后，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组治疗后视网膜新生血管荧光素渗漏面积明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者并发症发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
综上所述，羟苯磺酸钙联合激光光凝治疗糖尿病视网膜病变临床疗效显著，可以明显改善患者的视力，减轻炎症反应，值得临床推广应用。 [参考文献]
[1] 杨孝埔，马龙，姚豪嘉.中药联合激光光凝治疗糖尿病视网膜病变疗效观察[J].中华全科医学，2012，10（7）：1106-1107.
[2] 赵堪兴，杨培增.眼科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2010：296-297.
[3] 中华医学会眼科学会眼底病学组.我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2014年）[J].中华眼科杂志，2014，50（11）：851-865
[4] 李童，高志卓，李红娜，等.羟苯磺酸钙联合丹红注射液治疗非增殖型糖尿病视网膜病变的临床疗效分析[J].中华眼科医学杂志（电子版），2015，5（2）：77-80.
[5] Xu Y，Wang LM，He J，et al.2010 China noncommunicable disease surveillance group.Prevalence and control of diabetesin Chinese adults[J].JAMA，2013，310（9）：948-959.
[6] 张菁，伊力多斯·阿合塔莫夫，莫颖，等.羟苯磺酸钙胶囊联合复方丹参滴丸治疗糖尿病性视网膜病及肾病的疗效[J].中国临床药理学杂志，2009，25（4）：294-297.
[7] 张建天.羟苯磺酸钙联合芪明颗粒治疗78例糖尿病视网膜病变疗效及安全性分析[J].当代医学，2017，2（15）：88-90.
[8] 黄翠玲.羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病的临床疗效及安全性评价[J].中国临床药理学杂志，2015，31（13）：1239-1241.
[9] 孙忠伟.玻璃体切割术治疗增殖性糖尿病视网膜病变的临床分析[J].内蒙古医学杂志，2010，42（5）：604-605.
[10] 肖赛筠，曾军.血栓通联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变导致的视野缺损[J].国际眼科杂志，2015，15（6）：1033-1035.
[11] 韩林峰，柯根杰，王林，等.全视网膜激光光凝对增生型糖尿病视网膜病变视网膜前膜中环氧化酶-2、血管内皮生长因子表达的影响[J].中华眼底病杂志，2016，32（2）：140-143.
[12] 王军，龙虎跃.激光光凝治疗糖尿病视网膜病变的疗效观察[J].中国健康月刊，2011，30（3）：18-19.
[13] 赵颖.羟苯磺酸钙联合激光治疗对糖尿病视网膜病变患者血管内皮生长因子和胰岛素样生长因子-1的影响中国基层医药[J].2014，21（20）：3131-3133.
[14] 姚琳，胡玮婷.药物联合激光光凝治疗糖尿病视网膜病变黄斑水肿的疗效评价[J].陕西医学杂志，2015，44（12）：1603-1604.
[15] 潘敏敏，張孝茹，孟娜.全视网膜光凝治疗增殖型糖尿病视网膜病变临床分析[J].河南科技大学学报（医学版），2014，32（3）：203-205.
[16] 邵锦华，陈姚若.全视网膜光凝及术后应用羟苯磺酸钙治疗糖尿病视网膜病变的疗效观察[J].眼科学报，2016，31（4）：246-250.
（收稿日期：2017-05-07）