【摘 要】
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目的选择目前常用的几种商业化Toll样受体(TLR)配体进行对比,考察各候选物在小鼠体内外诱导增强Th1型细胞免疫反应的特点,为新疫苗佐剂的研究和筛选提供支持。方法TLR配体多
【机 构】
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重庆医科大学附属第一医院药学部,重庆医科大学附属第一医院胃肠外科,
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目的选择目前常用的几种商业化Toll样受体(TLR)配体进行对比,考察各候选物在小鼠体内外诱导增强Th1型细胞免疫反应的特点,为新疫苗佐剂的研究和筛选提供支持。方法TLR配体多肌胞苷酸[poly(I∶C)]、单磷酰脂质A(MPLA)、瑞喹莫德(R848)、含CpG序列寡核苷酸C(CpG-C)体外刺激小鼠树突状细胞(DC),采用ELISA检测细胞上清液白细胞介素12(IL-12)的水平;以卵清蛋白(OVA)为抗原,各TLR配体为佐剂免疫小鼠后,流式细胞术检测引流淋巴结中DC、自然杀伤(NK)细胞比例和表型变化以及CD4~+T细胞、CD8~+T效应细胞比例的变化;ELISA检测免疫小鼠血清中抗OVA抗体IgG2a的浓度。结果在体外实验中,仅CpG-C和R848能显著增强IL-12的分泌。在体内实验中,与其他TLR配体佐剂相比,R848更有效地促进DC和NK细胞向小鼠淋巴结中聚集并诱导CD4~+和CD8~+效应T细胞生成,以及刺激产生大量抗OVA特异性IgG2a。结论与其他免疫佐剂相比,R848更具增强Th1细胞免疫作用。
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