目的：基于网络药理学及动物实验验证的方法探讨保肺康颗粒（简称保肺康）对治疗肺纤维化的作用靶点及机制。方法：借助相关中药药理学数据库和分析平台筛选保肺康的有效成分及靶点；于各疾病数据库中检索肺间质纤维化疾病的相关靶点，提取保肺康与肺纤维化的共同靶点，利用蛋白相互作用数据库（STRING）构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，通过Cytoscape 3.8.0软件对关键靶点进行网络拓扑学分析，建立“保肺康关键活性成分-核心靶基因”网络，对核心靶基因进行基因本体（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析以探究保肺康治疗肺纤维化可能的分子机制。以博来霉素气管滴注的方式建立肺间质纤维化大鼠模型，分为正常组、模型组、保肺康组、醋酸泼尼松组，灌胃21天后对各组肺组织用苏木精-伊红染色（HE）染色进行形态学观察，运用免疫组织化学染色技术（IHC）对大鼠肺组织内的磷脂酰肌醇-3-激酶（Phosphatidylinositol-3-kinase， PI3K）和蛋白激酶B（Protein kinase B，Akt）蛋白进行检测。结果：网络药理学方法筛选出保肺康治疗肺间质纤维化疾病关键基因18个，包括Akt1、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）1、核蛋白类癌基因（MYC）、低氧诱导因子1α重组蛋白（HIF-1α）、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A（Cell cycle protein-dependent kinase inhibitor 1A， CDKN1A）、表皮生长因子受体（Epidermal growth factor receptor， EGFR）、核心结合因子（RUNX2）等。KEGG富集分析预测保肺康主要是通过PI3K/Akt信号通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、白介素17（Interleukin 17， IL-17）信号通路等发挥抗纤维化作用。动物实验中IHC结果显示，与模型组比较，保肺康组内PI3K、Akt蛋白的表达量均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.01）。结论：保肺康在治疗肺纤维化上具有毒性低、多层次、多靶点的特点，其可能通过调控PI3K/Akt信号通路影响肺纤维化程度，从而达到改善肺功能的作用。