【摘 要】
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观察雷公藤多苷片(TG)对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)雌性大鼠生殖系统的毒性作用,并初步探讨其致毒作用的机制。50只SD大鼠随机分为正常对照组(Con),模型组(CIA),TG临床等效剂量1,2,4
【基金项目】
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北京市自然科学基金项目(7192139);中国中医科学院中医药“一带一路”合作专项(GH2017-06)
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观察雷公藤多苷片(TG)对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)雌性大鼠生殖系统的毒性作用,并初步探讨其致毒作用的机制。50只SD大鼠随机分为正常对照组(Con),模型组(CIA),TG临床等效剂量1,2,4倍剂量组(9,18,36 mg·kg-1),每组10只,首次免疫后当天开始灌胃给药,每天1次,给药42 d。分别于第21,42天取材,计算子宫和卵巢脏器指数;光镜下观察子宫和卵巢组织病理形态学改变;ELISA法检测血清中雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、17α-羟化酶(CYP17A1)及细胞色素P450 19A1(CYP19A1)的含量变化;免疫组织化学法观察子宫、卵巢凋亡通路相关蛋白Bax/Bcl-2的表达。结果表明,与Con组比较,除对子宫腺体及卵巢凋亡抑制蛋白Bcl-2影响外,CIA组的生殖系统各指标并无显著变化;与CIA组比较,TG各给药组子宫、卵巢脏器指数均无明显变化;子宫腺体数,卵巢内总卵泡数、成熟卵泡数、黄体数,血管及线粒体分布虽有减少,闭锁卵泡数虽有增加,但并无统计学差异;TG仅在36 mg·kg-1剂量给药42 d时显著降低CYP19A1含量(P<0.01),但E2,FSH,LH,CYP17A1无显著变化;TG 18,36mg·kg-1组给药42 d均可显著上调子宫、卵巢组织促凋亡蛋白Bax表达,下调凋亡抑制蛋白bcl-2表达(P<0.05,P<0.01,P<0.001),且TG 9 mg·kg-1组给药42 d即可显著下调子宫、卵巢组织凋亡抑制蛋白Bcl-2表达(P<0.01)。综上表明,1,2,4倍临床等效剂量的TG在给药21,42 d均未见对CIA大鼠生殖系统产生显著毒性,仅见子宫腺体数,卵巢内总卵泡数、成熟卵泡数、黄体数,血管及线粒体分布减少,闭锁卵泡数增加。4倍临床等效剂量TG降低雌激素合成关键酶(CYP19A1)、调控凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2平衡,可能是其引起子宫、卵巢组织病理初步变化的可能机制。
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