T细胞受体工程化T细胞疗法的临床研究及动物肿瘤模型的应用

来源 :药学进展 | 被引量 : 0次 | 上传用户:juliediar
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
T细胞受体工程化T细胞(T cell receptor-engineered T cells,TCR-T)疗法和嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cells,CAR-T)疗法是2种过继性细胞疗法(adoptive cell therapy,ACT),它们通过基因修饰技术赋予天然T细胞特异性识别肿瘤的受体来治疗癌症.CAR-T疗法针对复发或难治性血液系统恶性肿瘤,尤其是在急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)的治疗中展现出令人瞩目的临床效果,但对实体瘤的治疗效果却不尽如人意.靶向肿瘤抗原的TCR-T疗法已在临床上证明可以有效治疗实体瘤,并取得了令人鼓舞的临床数据.但是,TCR-T疗法也面临一些挑战,例如靶向肿瘤抗原的选择、肿瘤特异性TCR的选择和优化、TCR-T的体内持久性和临床安全性等.综述TCR-T疗法的临床发展现状和其非临床研究动物模型的应用,并讨论了动物模型在克服当前限制性因素中的应用,以期待TCR-T疗法使更多肿瘤患者受益.
其他文献
本文报道了临床药师通过参与1例疑似抗帕金森病药物撤药致恶性综合征患者的诊疗过程,结合患者的临床表现及检验指标,分析其意识障碍原因及发病机制,为抗帕金森病恶性综合征患者的临床鉴别提供经验参考.同时,通过查阅文献资料,参与药品不良反应治疗方案的讨论与制定,对癫痫的预防、经验性抗感染、是否启动抗凝治疗等多方面提供个体化用药建议,并进行药学监护.在药物治疗的过程中,临床药师不仅需要协助医生制定个体化治疗方案,还需具备甄别药品不良反应的能力,及时干预,降低药物风险.
1 病例资料rn患者男,55岁,体重52 kg,身高164 cm.2021年3月3日因“鼻咽恶性肿瘤伴颈部淋巴结转移放疗后2年余”人院.既往病史:2018年6月17日患者因“右颈部包块”在外院行相关检查,病理提示鳞状细胞癌,考虑为转移性.6月20日至中国科学技术大学第一附属医院行PET/CT检查,提示左侧咽旁团块状、双侧颈部多发团块状、结节状氟代脱氧葡萄糖(fludeoxyglucose,FDG)代谢异常增高灶,为高活性,结合病史考虑:肿瘤性病变(以淋巴瘤或咽旁恶性肿瘤伴多发颈部淋巴结转移可能性大).6月
目的:验证续配和服药依从性量表(ARMS)在中国老年2型糖尿病患者评估中的信效度,为我国老年慢性非传染性疾病患者用药依从性评估提供新工具.方法:以老年2型糖尿病住院患者为对象,采用ARMS量表中文版进行用药依从性评估,进一步采用因子分析法以及结构方程模型对量表的信效度进行验证及优化.结果:共309例患者接受访视评估,ARMS量表中文版体现出良好内部一致性信度(Cronbach\'s α=0.731)、重测信度(Spearnans rho=0.871)以及校标效度(Spearman\'srho=0.
1 病例资料rn患者,女,44岁,因自觉白带异常和子宫异常出血,2021年4月6日上午来院就诊.患者自述2019年6月曾患甲状腺恶性肿瘤而行甲状腺部分切除,术后长期每日按时服用左甲状腺素钠片100μg,定期复查甲功五项,指标正常,甲状腺功能控制良好.2021年3月确诊霉菌性阴道炎,用药后恢复正常,否认其他疾病.经腹部B超检查确诊子宫肌瘤(84 mm×rn47 mm).
肿瘤临床治疗手段日新月异,除临床手术、放射治疗、化学药物治疗和靶向药物治疗外,近年来肿瘤免疫疗法也显示出强大的抗肿瘤疗效,成为肿瘤临床研究的热点之一.基于最近对肿瘤突变抗原的深入研究,一些关键性肿瘤驱动突变抗原以及靶向这些抗原的T细胞得以发现.同时,这些肿瘤驱动突变抗原特异性T细胞高效诱导了抗肿瘤应答,提示了以T细胞-肿瘤驱动突变抗原识别为基础的T细胞受体工程化T细胞(T cell receptor-engineered T cells,TCR-T)肿瘤免疫疗法在肿瘤免疫治疗中的巨大潜力.对近年肿瘤驱动突
T细胞作为机体适应性免疫的主力军,可以攻击病原体感染细胞和肿瘤细胞,在维持机体稳态中发挥作用.其表面存在的T细胞受体(T cell receptor,TCR)能够识别主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)呈递的抗原多肽,并将抗原结合信号转换为胞内酪氨酸磷酸化信号,引发下游信号通路来激活T细胞.在临床上,T细胞受体工程化T细胞(T cell receptor-engineered T cell,TCR-T)疗法有望在实体瘤的治疗中取得突破.简要阐述T
免疫治疗为肿瘤的治疗带来了新的契机和希望,其中免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、肿瘤疫苗、免疫调节剂、过继细胞治疗等显著改善了肿瘤患者的预后,部分晚期肿瘤患者获得了长期生存.T细胞受体基因工程T细胞(T cell receptor-engineered T cell,TCR-T)治疗是将识别肿瘤抗原的T细胞受体(T cell receptor,TCR)导入到患者的外周T细胞中,制备能够特异性识别肿瘤抗原的T细胞,然后将这些基因工程T细胞回输患者的治疗方法.该疗法采用天然的TCR信号,具有更高的治疗潜力和更低的
利用靶向具有免疫原性的肿瘤抗原的T细胞受体工程化T细胞(T cell receptor-engineered T cells,TCR-T)进行过继性细胞免疫治疗,可有效清除肿瘤且无明显副作用,实现令人欣喜的治疗效果.但该治疗领域还处在起步阶段,如何筛选肿瘤特异性抗原及其对应的T细胞受体(T cell receptor,TCR)极具挑战性.综述TCR-T临床试验项目研究进展,总结神经网络计算机学习在辅助发现潜在抗原和候选TCR方面的发展情况,并介绍近年来基于多学科综合搭建的针对肿瘤特异性抗原及其对应TCR的
慢性肾病(CKD)常伴随心血管疾病的发生,目前,CKD已成为世界性的公共卫生问题.早期发现和监测肾功能是预防CKD发生和发展的关键.传统的肾功能生物标志物检测在早期CKD中灵敏度较低,因此迫切需要高灵敏性的诊断方法.脂质组学是研究脂质紊乱的代谢组学分支,自2003年提出以来,逐渐成为CKD早期诊断和监测的有效手段.综述近年来脂质组学在CKD及相关慢性肾损害研究中的应用进展,并对涉及的脂质紊乱进行了总结与探讨,以期为后续相关研究提供参考.
炎症性肠病是一种以肠道炎症和黏膜损伤为特征的慢性疾病,主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎,其发病原因尚不明确.现有研究表明炎症性肠病的发病机制与宿主的遗传易感性、肠道菌群紊乱、肠黏膜屏障破坏和肠黏膜免疫异常等密切相关.总结目前炎症性肠病发病机制、患者肠道菌群结构及治疗方法等相关的研究进展,旨在对今后炎症性肠病的治疗和药物研发有所裨益.