【摘 要】
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流感病毒是RNA病毒，分甲、乙、丙、丁4型，其中甲型流感病毒和乙型流感病毒可引发人类急性呼吸道疾病，全球每年约30万患者死于流感感染。流感病毒的生命周期高度依赖宿主，靶向宿主因子已经成为抗病毒药物研究的重要策略。本研究通过转录组特征基因反向匹配方法（transcriptome signature reversal， TSR），计算获得干预多宿主因子的抗流感病毒化合物列表，评价列表中化合物体外抗流感
【机 构】
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中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制与药效评价北京市重点实验室
【基金项目】
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中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2021-I2M-1-028）； 天然药物活性物质与功能国家重点实验室开放课题（GTZK202109）； 新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室（BZ0150）； 北京协和医学院学科建设项目（201920200802）；
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流感病毒是RNA病毒，分甲、乙、丙、丁4型，其中甲型流感病毒和乙型流感病毒可引发人类急性呼吸道疾病，全球每年约30万患者死于流感感染。流感病毒的生命周期高度依赖宿主，靶向宿主因子已经成为抗病毒药物研究的重要策略。本研究通过转录组特征基因反向匹配方法（transcriptome signature reversal， TSR），计算获得干预多宿主因子的抗流感病毒化合物列表，评价列表中化合物体外抗流感病活性，最终获得活性化合物BIX02189。结果显示，BIX02189具有广谱抗流感病毒活性，抗甲流病毒H1N1（A/Puerto Rico/8/1934）和乙流病毒（B/江西新建/BV/39/2008）的半数有效浓度(half maximal effective concentration， EC50)分别为17.1和9.4 μmol·L-1，其中抗甲流活性优于利巴韦林(97.9 μmol·L-1)。转录组整体表达特征分析显示，BIX02189的抗流感病毒主要机制可能通过干预Raf/MEK/ERK通路，实现对流感病毒颗粒的生成和释放的阻断。
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