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【摘要】 目的：探讨潮汕地区绝经后女性冠心病患者血脂异常的患病情况，以及血脂水平与冠状动脉SYNTAX Score（SS）的相关性。方法：选取2014年12月-2016年1月汕头市中心医院接受冠状动脉造影术的潮汕地区绝经后的女性患者260例，均进行SS评分。将患者分为四组，对照组：冠脉血管正常；低危组：0分32分。比较四组血脂异常患病率、空腹高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平，将血脂水平与SS进行相关分析和回归分析。结果：绝经后女性低、中、高危组年龄、糖尿病患病率均高于对照组（P<0.05）。冠心病绝经后女性血脂异常患病率为79.4%，高胆固醇血症、高甘油三脂血症、高低密度脂蛋白血症、低高密度脂蛋白血症患病率分别为28.9%、20.6%、11.1%、5.6%。中危组LDL-C、TC水平明显高于对照组和低危组（P<0.05）。校正年龄、高血压、糖尿病、吸烟史、LDL-C与SS评分呈正相关（r=0.309，P<0.001）。多因素线性回归分析：LDL-C、年龄、糖尿病与SS呈正相关（R2=0.317，F=39.556，P<0.001）。结论：潮汕地区绝经后女性冠心病患者的血脂异常患病率高。潮汕地区绝经后女性LDL-C与SS评分呈正相关关系，提示LDL-C与冠状动脉病变严重程度的密切相关。
【关键词】 绝经后女性； 冠状动脉； 血脂异常； SYNTAX Score评分
血脂异常（dyslipidemia）是血浆中脂质的量和质的异常，我国成人血脂异常患病率逐年升高[1]。血脂异常是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）重要危险因素，增加冠心病发病率及死亡率[2-5]。女性血脂异常与心肌梗死的相关性大于男性[6]。女性绝经后血脂异常发生率明显上升[7]，同时冠心病患病率不断接近男性，甚至超过同年龄组男性[8-9]，女性冠心病预后较差，死亡率高[9]。本院地处潮汕地区，临床中观察到潮汕女性有较高的血脂异常患病率及冠心病发病率[10]；通过冠状动脉造影发现女性较同年龄阶段的男性患者更易存在严重冠状动脉病变，且冠心病尤其急性心肌梗死的病死率高。潮汕女性饮食结构中包含较多中-高度胆固醇海产品食物[10-11]，血脂异常发病率较高。
SYNTAX Score（SS）评分根据冠状动脉病变解剖特点进行病变程度评估，分为低危：<22分、中危：23～32分、高危>32分，可指导左主干和三支严重病变治疗术式的选择，用于预测治疗预后[12]。
目前有关潮汕地区绝经后女性血脂水平及冠状动脉病变严重程度的研究甚少，因此本研究通过检测潮汕地区绝经后女性的空腹血脂水平，了解血脂异常情况，分析血脂水平与SS的相关性，评估血脂水平与冠状动脉病变的严重程度的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2014年12月至2016年1月汕头市中心医院接受冠状动脉造影绝经后女性患者260例（自然停经≥1年；或自然停经<1年，血清促卵泡激素≥40 IU/L），研究对象在潮汕地区生活≥5年。排除标准：主动脉病变、川崎病；服用影响血脂代谢药物；已服用调脂药物；甲状腺、垂体、肾上腺病变或功能异常；肝功能异常；遗传疾病导致闭经、多囊卵巢综合征、高催乳素血症；接受子宫切除或卵巢切除术；接受激素替代治疗。依据SS分组，对照组：冠脉血管正常；低危组：0分32分。本研究方案经汕头市中心医院伦理委员会批准，入组对象均知情同意。入组时采集年龄、籍贯、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒史。
1.2 方法 研究对象空腹12 h，次日采集肘静脉血，采用电化学发光法测定血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）。血脂异常的判断标准，高胆固醇血症：TC≥6.22 mmol/L；高低密度脂蛋白血症：LDL-C≥3.37 mmol/L：低高密度脂蛋白血症：HDL-C<1.04 mmol/L；高甘油三酯血症：TG≥2.26 mmol/L[13-14]。SS评分：研究对象接受经选择性冠状动脉造影术（Siemens Artis数字减影血管造影系统）。由两位心脏介入医生独立进行SS评分并两者的取平均值[15]。冠状动脉分为16个节段，病变定义：直径≥1.5 mm的血管目测的管腔直径狭窄≥50%，采用Calculator version 2.11：four-year outcomes软件进行评分[12，16]。
1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件（IBM Inc.，Chicago，IL，USA），计量资料以（x±s）表示，计数资料以频率表示，多组间均数比较采用方差分析（ANOVA）或Kruskal-Wallis检验。以年龄、高血压、糖尿病、吸烟史为控制因素，SS与LDL-C偏相关分析。纳入年龄、高血压、糖尿病、LDL-C、TC为自变量，SS为因变量，采用多因素线性回归（向前逐步回归）进行分析。以P<0.05认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般资料 低、中、高危组年龄均高于对照组，中危组年龄高于低危组，中、高危组高血压患病率高于对照组，低、中、高危组糖尿病患病率高于对照组，上述比较差异均有统计学意义（P=0.001），见表1。
2.2 血脂异常患病率 冠心病绝经后女性（低、中、高危组）血脂异常患病率为79.4%，其中高胆固醇血症、高甘油三脂血症、高低密度脂蛋白血症、低高密度脂蛋白血症的患病率分别为28.9%、20.6%、11.1%、5.6%。中、高危组高低密度脂蛋白血症患病率高于对照组和低危组（P=0.046）；四组间高胆固醇血症、低高密度脂蛋白血症、高甘油三脂血症比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。 2.3 四组血脂水平比较 中危组LDL-C、TC水平明显高于对照组和低危组（P<0.05）；中、高危组比较差异无统计学意义（P>0.05）；四组间HDL-C、TG比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
2.4 偏相关分析 校正年龄、高血压、糖尿病、吸烟史、LDL-C与SS评分呈正相关关系（r=0.309，P<0.001）。
2.5 多因素线性回归分析 年龄、糖尿病、LDL-C不存在共线性。LDL-C、年龄、糖尿病与SS呈正相关关系（R2=0.317，F=39.556，P<0.001）。回归方程：Y=-44.397+0.4X年龄+0.276XLDL-C+0.241X糖尿病。随着LDL-C水平的升高、年龄的增大，冠状动脉SS评分随之升高，绝经后女性冠状动脉病变加重；存在糖尿病的绝经后女性冠脉SS评分更高、冠状动脉病变更为严重。
3 讨论
血脂异常包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低。我国成人高胆固醇血症患病率（男3.4%，女3.2%），高甘油三脂血症患病率（男13.8%，女8.6%），女性≥60岁组高胆固醇血症患病率最高[1]。我国冠心病人群高脂血症患病率（13.7%）高于无心血管事件人群（9.7%）[17]，高发区年龄标化血脂异常患病率超过40%[1]。女性绝经后血脂异常发生率明显上升，我国50岁以上女性TC及LDL-C水平高于同龄男性[7]。WHI-CACS研究指出绝经后女性高胆固醇血症患病率9.8%～10.2%[18]。本研究结果显示潮汕绝经后女性冠心病患者血脂异常患病率79.4%，其中高胆固醇血症、高甘油三脂血症、高低密度脂蛋白血症、低高密度脂蛋白血症的患病率分别为28.9%、20.6%、11.1%、5.6%。汕头市慢性病监测研究报道≥30岁人群血脂异常率高达40%以上，以高胆固醇血症尤为突出，其次是高甘油三酯血症[10]。血脂水平与地区生活饮食习惯密切相关。潮汕地处沿海，当地女性以海产品作为动物蛋白摄入为主的饮食特点，摄入较多中-高度胆固醇海产品[10-11]，因此导致较高血脂异常发病率，成为潮汕人群健康的潜在威胁[10]。
LDL-C升高是冠心病独立危险因素，增加心血管疾病发病率及死亡率[2-5]。绝经后女性血脂异常表现为LDL-C、TC、VLDL-C、apoB、TG升高，HDL-C轻度降低，血脂谱的改变与雌激素水平降低有关[6]。绝经后女性LDL-C、TC随着雌二醇降低而增高，冠心病危险进一步增加[19]。LDL-C对冠状动脉粥样硬化病变有着重要的影响[20]。本研究结果显示SS评分中高水平的患者高低密度脂蛋白血症患病率和LDL-C、TC水平高于冠状动脉正常患者。潮汕地区绝经后女性LDL-C与SS评分呈正相关关系，尤其在高龄和存在糖尿病的绝经后女性冠状动脉病变更为严重，进一步证实LDL-C与冠状动脉病变严重程度的相关性，LDL-C可用于预测冠状动脉的病变程度。
血脂异常在冠心病发生发展中起到重要作用，但目前女性的知晓率、治疗率和控制率均低于男性[1]。潮汕地区绝经后女性血脂异常患病率高，因此控制血脂异常应作为潮汕地区绝经后女性的冠心病一级预防重要治疗措施。
参考文献
[1]陈伟伟，高润霖，刘力生，等.中国心血管病报告2014概要[J].中国循环杂志，2015，30（7）：617-622.
[2] Stone N J，Robinson J G，Lichtenstein A H，et al.2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults[J].J Am Coll Cardiol，2014，63（25 Pt B）：2889-2934.
[3] Nordestgaard B G，Varbo A.Triglycerides and cardiovascular disease[J].Lancet，2014，384（9943）：626-635.
[4] Rader D J，Hovingh G K.HDL and cardiovascular disease [J].Lancet，2014，384（9943）：618-625.
[5] Ridker P M.LDL cholesterol：controversies and future therapeutic directions[J].Lancet，2014，384（9943）：607-617.
[6]中国医师协会心血管内科医师分会女医师工作委员会.绝经后女性血脂异常管理的中国专家共识[J].中华心血管病杂志，2014，42（4）：279-282.
[7] Yang W，Xiao J，Yang Z，et al.Serum lipids and lipoproteins in Chinese men and women[J].Circulation，2012，125（18）：2212-2221.
[8] Roger V L，Go A S，Lloyd-Jones D M，et al.Heart disease and stroke statistics-2011 update：a report from the American Heart Association[J].Circulation，2011，123（4）：e18-e209.
[9] Mosca L，Benjamin E J，Berra L，et al.Effectiveness-based guidelines for the prevention of cardiovascular disease in women-2011 update[J].Circulation，2011，123（11）：1243-1262. [10]易德青，张庆英.血脂异常的危险因素及脂代谢关联基因相关性研究[D].汕头：汕头大学，2011.
[11]苏英春，陈忠暖.论地理环境对潮汕饮食文化的影响[J].云南地理环境研究，2004，16（4）：61-64.
[12] Serruys P W，Onuma Y，Garg S，et al.Assessment of the SYNTAX score in the SYNTAX study[J].EuroIntervention，2009，5（1）：50-56.
[13] Jacobson T A，Ito M K，Maki K C，et al.National Lipid association recommendations for patient-centered management of dyslipidemia： part 1-executive summary[J].J Clin Lipidol，2014，8（5）：473-488.
[14] Jacobson T A，Maki K C，Orringer C E，et al.National Lipid association recommendations for patient-centered management of dyslipidemia： Part 2[J].J Clin Lipidol，2015，9（6 Suppl）：S1-122.
[15] Howard B V，Hsia J，Ouyang P，et al.Postmenopausal hormone therapy is associated with atherosclerosis progression in women with abnormal glucose tolerance[J].Circulation，2004，110（2）：201-206.
[16] Karadeniz M，Duran M，Akyel A.High Sensitive CRP level is associated with intermediate and high SYNTAX Score in patients with acute coronary syndrome[J].Int Heart J，2015，56（4）：377-380.
[17]王薇，赵冬，孙佳艺，等.中国11省市队列人群危险因素与不同类型心血管病发病危险的比较[J].中华心血管病杂志，2006，43（12）：1133-1137.
[18] Manson J E，Allison M A，Rossouw J E，et al.Estrogen therapy and coronary-artery calcification[J].N Engl J Med，2007，356（25）：2591-2602.
[19] Lee J Y，Hyun H S，Park H G，et al.Effects of hormone therapy on serum lipid levels in postmenopausal Korean women[J].J Menopausal Med，2015，21（2）：104-111.
[20] Mackey R H，McTigue K M，Chang Y F，et al.Lipoprotein particles and size，total and high molecular weight adiponectin，and leptin in relation to incidentcoronary heart disease among severely obese postmenopausal women：The Women’s Health Initiative Observational Study[J].BBA Clin，2015，120（3）：243-250.
（收稿日期：2016-07-19） （本文编辑：蔡元元）
【关键词】 绝经后女性； 冠状动脉； 血脂异常； SYNTAX Score评分
血脂异常（dyslipidemia）是血浆中脂质的量和质的异常，我国成人血脂异常患病率逐年升高[1]。血脂异常是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）重要危险因素，增加冠心病发病率及死亡率[2-5]。女性血脂异常与心肌梗死的相关性大于男性[6]。女性绝经后血脂异常发生率明显上升[7]，同时冠心病患病率不断接近男性，甚至超过同年龄组男性[8-9]，女性冠心病预后较差，死亡率高[9]。本院地处潮汕地区，临床中观察到潮汕女性有较高的血脂异常患病率及冠心病发病率[10]；通过冠状动脉造影发现女性较同年龄阶段的男性患者更易存在严重冠状动脉病变，且冠心病尤其急性心肌梗死的病死率高。潮汕女性饮食结构中包含较多中-高度胆固醇海产品食物[10-11]，血脂异常发病率较高。
SYNTAX Score（SS）评分根据冠状动脉病变解剖特点进行病变程度评估，分为低危：<22分、中危：23～32分、高危>32分，可指导左主干和三支严重病变治疗术式的选择，用于预测治疗预后[12]。
目前有关潮汕地区绝经后女性血脂水平及冠状动脉病变严重程度的研究甚少，因此本研究通过检测潮汕地区绝经后女性的空腹血脂水平，了解血脂异常情况，分析血脂水平与SS的相关性，评估血脂水平与冠状动脉病变的严重程度的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2014年12月至2016年1月汕头市中心医院接受冠状动脉造影绝经后女性患者260例（自然停经≥1年；或自然停经<1年，血清促卵泡激素≥40 IU/L），研究对象在潮汕地区生活≥5年。排除标准：主动脉病变、川崎病；服用影响血脂代谢药物；已服用调脂药物；甲状腺、垂体、肾上腺病变或功能异常；肝功能异常；遗传疾病导致闭经、多囊卵巢综合征、高催乳素血症；接受子宫切除或卵巢切除术；接受激素替代治疗。依据SS分组，对照组：冠脉血管正常；低危组：0分
1.2 方法 研究对象空腹12 h，次日采集肘静脉血，采用电化学发光法测定血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）。血脂异常的判断标准，高胆固醇血症：TC≥6.22 mmol/L；高低密度脂蛋白血症：LDL-C≥3.37 mmol/L：低高密度脂蛋白血症：HDL-C<1.04 mmol/L；高甘油三酯血症：TG≥2.26 mmol/L[13-14]。SS评分：研究对象接受经选择性冠状动脉造影术（Siemens Artis数字减影血管造影系统）。由两位心脏介入医生独立进行SS评分并两者的取平均值[15]。冠状动脉分为16个节段，病变定义：直径≥1.5 mm的血管目测的管腔直径狭窄≥50%，采用Calculator version 2.11：four-year outcomes软件进行评分[12，16]。
1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件（IBM Inc.，Chicago，IL，USA），计量资料以（x±s）表示，计数资料以频率表示，多组间均数比较采用方差分析（ANOVA）或Kruskal-Wallis检验。以年龄、高血压、糖尿病、吸烟史为控制因素，SS与LDL-C偏相关分析。纳入年龄、高血压、糖尿病、LDL-C、TC为自变量，SS为因变量，采用多因素线性回归（向前逐步回归）进行分析。以P<0.05认为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般资料 低、中、高危组年龄均高于对照组，中危组年龄高于低危组，中、高危组高血压患病率高于对照组，低、中、高危组糖尿病患病率高于对照组，上述比较差异均有统计学意义（P=0.001），见表1。
2.2 血脂异常患病率 冠心病绝经后女性（低、中、高危组）血脂异常患病率为79.4%，其中高胆固醇血症、高甘油三脂血症、高低密度脂蛋白血症、低高密度脂蛋白血症的患病率分别为28.9%、20.6%、11.1%、5.6%。中、高危组高低密度脂蛋白血症患病率高于对照组和低危组（P=0.046）；四组间高胆固醇血症、低高密度脂蛋白血症、高甘油三脂血症比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。 2.3 四组血脂水平比较 中危组LDL-C、TC水平明显高于对照组和低危组（P<0.05）；中、高危组比较差异无统计学意义（P>0.05）；四组间HDL-C、TG比较差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
2.4 偏相关分析 校正年龄、高血压、糖尿病、吸烟史、LDL-C与SS评分呈正相关关系（r=0.309，P<0.001）。
2.5 多因素线性回归分析 年龄、糖尿病、LDL-C不存在共线性。LDL-C、年龄、糖尿病与SS呈正相关关系（R2=0.317，F=39.556，P<0.001）。回归方程：Y=-44.397+0.4X年龄+0.276XLDL-C+0.241X糖尿病。随着LDL-C水平的升高、年龄的增大，冠状动脉SS评分随之升高，绝经后女性冠状动脉病变加重；存在糖尿病的绝经后女性冠脉SS评分更高、冠状动脉病变更为严重。
3 讨论
血脂异常包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低。我国成人高胆固醇血症患病率（男3.4%，女3.2%），高甘油三脂血症患病率（男13.8%，女8.6%），女性≥60岁组高胆固醇血症患病率最高[1]。我国冠心病人群高脂血症患病率（13.7%）高于无心血管事件人群（9.7%）[17]，高发区年龄标化血脂异常患病率超过40%[1]。女性绝经后血脂异常发生率明显上升，我国50岁以上女性TC及LDL-C水平高于同龄男性[7]。WHI-CACS研究指出绝经后女性高胆固醇血症患病率9.8%～10.2%[18]。本研究结果显示潮汕绝经后女性冠心病患者血脂异常患病率79.4%，其中高胆固醇血症、高甘油三脂血症、高低密度脂蛋白血症、低高密度脂蛋白血症的患病率分别为28.9%、20.6%、11.1%、5.6%。汕头市慢性病监测研究报道≥30岁人群血脂异常率高达40%以上，以高胆固醇血症尤为突出，其次是高甘油三酯血症[10]。血脂水平与地区生活饮食习惯密切相关。潮汕地处沿海，当地女性以海产品作为动物蛋白摄入为主的饮食特点，摄入较多中-高度胆固醇海产品[10-11]，因此导致较高血脂异常发病率，成为潮汕人群健康的潜在威胁[10]。
LDL-C升高是冠心病独立危险因素，增加心血管疾病发病率及死亡率[2-5]。绝经后女性血脂异常表现为LDL-C、TC、VLDL-C、apoB、TG升高，HDL-C轻度降低，血脂谱的改变与雌激素水平降低有关[6]。绝经后女性LDL-C、TC随着雌二醇降低而增高，冠心病危险进一步增加[19]。LDL-C对冠状动脉粥样硬化病变有着重要的影响[20]。本研究结果显示SS评分中高水平的患者高低密度脂蛋白血症患病率和LDL-C、TC水平高于冠状动脉正常患者。潮汕地区绝经后女性LDL-C与SS评分呈正相关关系，尤其在高龄和存在糖尿病的绝经后女性冠状动脉病变更为严重，进一步证实LDL-C与冠状动脉病变严重程度的相关性，LDL-C可用于预测冠状动脉的病变程度。
血脂异常在冠心病发生发展中起到重要作用，但目前女性的知晓率、治疗率和控制率均低于男性[1]。潮汕地区绝经后女性血脂异常患病率高，因此控制血脂异常应作为潮汕地区绝经后女性的冠心病一级预防重要治疗措施。
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[4] Rader D J，Hovingh G K.HDL and cardiovascular disease [J].Lancet，2014，384（9943）：618-625.
[5] Ridker P M.LDL cholesterol：controversies and future therapeutic directions[J].Lancet，2014，384（9943）：607-617.
[6]中国医师协会心血管内科医师分会女医师工作委员会.绝经后女性血脂异常管理的中国专家共识[J].中华心血管病杂志，2014，42（4）：279-282.
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[8] Roger V L，Go A S，Lloyd-Jones D M，et al.Heart disease and stroke statistics-2011 update：a report from the American Heart Association[J].Circulation，2011，123（4）：e18-e209.
[9] Mosca L，Benjamin E J，Berra L，et al.Effectiveness-based guidelines for the prevention of cardiovascular disease in women-2011 update[J].Circulation，2011，123（11）：1243-1262. [10]易德青，张庆英.血脂异常的危险因素及脂代谢关联基因相关性研究[D].汕头：汕头大学，2011.
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[13] Jacobson T A，Ito M K，Maki K C，et al.National Lipid association recommendations for patient-centered management of dyslipidemia： part 1-executive summary[J].J Clin Lipidol，2014，8（5）：473-488.
[14] Jacobson T A，Maki K C，Orringer C E，et al.National Lipid association recommendations for patient-centered management of dyslipidemia： Part 2[J].J Clin Lipidol，2015，9（6 Suppl）：S1-122.
[15] Howard B V，Hsia J，Ouyang P，et al.Postmenopausal hormone therapy is associated with atherosclerosis progression in women with abnormal glucose tolerance[J].Circulation，2004，110（2）：201-206.
[16] Karadeniz M，Duran M，Akyel A.High Sensitive CRP level is associated with intermediate and high SYNTAX Score in patients with acute coronary syndrome[J].Int Heart J，2015，56（4）：377-380.
[17]王薇，赵冬，孙佳艺，等.中国11省市队列人群危险因素与不同类型心血管病发病危险的比较[J].中华心血管病杂志，2006，43（12）：1133-1137.
[18] Manson J E，Allison M A，Rossouw J E，et al.Estrogen therapy and coronary-artery calcification[J].N Engl J Med，2007，356（25）：2591-2602.
[19] Lee J Y，Hyun H S，Park H G，et al.Effects of hormone therapy on serum lipid levels in postmenopausal Korean women[J].J Menopausal Med，2015，21（2）：104-111.
[20] Mackey R H，McTigue K M，Chang Y F，et al.Lipoprotein particles and size，total and high molecular weight adiponectin，and leptin in relation to incidentcoronary heart disease among severely obese postmenopausal women：The Women’s Health Initiative Observational Study[J].BBA Clin，2015，120（3）：243-250.
（收稿日期：2016-07-19） （本文编辑：蔡元元）