【摘 要】
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目的:研究槲皮素对基于转化生长因子-β1（TGF-β1）/丝裂原活化蛋白激酶P38（P38 MAPK）/核因子-κB（NF-κB）信号通路抑制博来霉素致小鼠肺纤维化的作用及机制。方法:85只ICR小鼠中随机取15只为假手术对照组，另64只肺纤维化模型小鼠随机分为模型对照组、醋酸泼尼松2.5 mg/kg组、槲皮素49、98 mg/kg组，每组16只。造模干预28 d后，各组灌胃相应药物或等体积生理盐
【基金项目】
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河南省科技发展计划项目（编号：182102310184）；
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目的:研究槲皮素对基于转化生长因子-β1（TGF-β1）/丝裂原活化蛋白激酶P38（P38 MAPK）/核因子-κB（NF-κB）信号通路抑制博来霉素致小鼠肺纤维化的作用及机制。方法:85只ICR小鼠中随机取15只为假手术对照组，另64只肺纤维化模型小鼠随机分为模型对照组、醋酸泼尼松2.5 mg/kg组、槲皮素49、98 mg/kg组，每组16只。造模干预28 d后，各组灌胃相应药物或等体积生理盐水，连续4 w。用动物肺功能检测仪检测小鼠肺功能指标；检测肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素（IL）-6、IL-8及肺组织中羟脯氨酸（HYP）含量；苏木精-伊红（HE）染色法观察肺组织病理学变化；Masson染色法观察肺组织纤维化程度并进行评分；RT-qPCR法检测小鼠肺部Tgfb1、P38 Mapk、Nfkb mRNA表达；Western blot检测小鼠肺部TGF-β1、P38 MAPK、p-P38 MAPK、NF-κB蛋白相对表达。结果:与假手术对照组比较，模型对照组FVC、FEV 0.1降低，TNF-α、IL-6、IL-8、HYP含量增加，肺组织病理学半定量评分增加，Tgfb1、Nfkb mRNA表达上调，TGF-β1、p-P38 MAPK、NF-κB蛋白表达上调（P＜0.05或P＜0.01）;与模型对照组比较，醋酸泼尼松2.5 mg/kg组、槲皮素49、98 mg/kg组FVC、FEV 0.1增加，TNF-α、IL-6、IL-8、HYP含量降低，肺组织病理学半定量评分降低，Tgfb1、Nfkb mRNA表达下调，TGF-β1、p-P38 MAPK、NF-κB蛋白表达下调（P＜0.05或P＜0.01）;与醋酸泼尼松组比较，槲皮素49 mg/kg组FVC、FEV 0.1降低，TNF-α、IL-6、IL-8、HYP含量增加，Tgfb1、Nfkb mRNA表达上调，TGF-β1、p-P38 MAPK、NF-κB蛋白表达上调（P＜0.05或P＜0.01）;HE染色结果显示，模型对照组肺泡间隔出现大量纤维细胞和炎症细胞浸润，槲皮素49、98 mg/kg组肺泡间隔出现纤维细胞、炎症细胞浸润减少，但仍有纤维细胞、炎症细胞浸润存在。结论:槲皮素能抑制博来霉素所致的肺纤维化，可能是通过抑制TGF-β1/P38MAPK/NF-κB信号通路发挥作用。
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