目的 探讨断乳前丰富环境暴露对海马神经发生的影响及其可能机制.方法 36只10日龄的SD大鼠随机分为对照组和丰富环境组,每组18只.10～24日龄时两组大鼠隔日予以BrdU 50 mg/kg腹腔注射,丰富环境组大鼠每日予以丰富环境暴露20 min.24日龄时丰富环境暴露结束后两组各取6只大鼠取海马提核蛋白行钙调蛋白和磷酸化CREB Western印迹检测.63日龄时处死其余大鼠取脑行冰冻切片,取前囟后3.6 mm部位切片行尼氏染色,计数右侧海马齿状回细胞数目.BrdU免疫组化后计算右侧海马DG区BrdU阳性细胞数目.免疫荧光双标后计算BrdU阳性细胞分化为神经元(BrdU/NeuN共表达)和星性胶质细胞(BrdU/GFAP共表达)的比率.结果 Western印迹检测结果显示与对照组比较,丰富环境组大鼠海马核蛋白的钙调蛋白(0.605±0.035 vs 0.245±0.035,t=-10.182,P=0.01)和磷酸化CREB(0.485±0.007 vs 0.220±0.014,t=-23.702,P=0.002)水平较高.尼氏染色后计数前囟后3.6 mm部位右侧海马齿状回细胞数目,结果显示丰富环境组细胞数目明显多于对照组(1580±72 vs 1375±62,t=-7.461,P＜0.01).丰富环境组大鼠右侧海马区BrdU阳性细胞数明显多于对照组(5363±487 vs 2984±318,t=-14.177,P＜0.01),且神经元分化率(85.0%±2.8% vs 80.2%±2.8%,t=-4.166,P＜0.01)和星形胶质细胞分化率也高于对照组(4.0%±0.5%vs 2.6%±0.6%,t=-6.493,P＜0.01).结论 断乳前丰富环境暴露可以促进海马神经发生,其机制有可能与丰富环境暴露促进海马钙调蛋白和CREB活化有关。