论文部分内容阅读
[摘要]目的 探讨头孢曲松钠联合苄星青霉素治疗潜伏梅毒患者其血清快速血浆反应素（RPR）的转归变化。 方法 将100例潜伏梅毒患者随机分为联合组和对照组，每组各50例。联合组患者联合使用头孢曲松钠和苄星青霉素，对照组患者仅肌注苄星青霉素。观察和对比治疗后3、6、12、24个月两组患者的治愈率。 结果 治疗后3、6、12、24个月，联合组患者中早期潜伏期梅毒患者的治愈率均显著高于对照组早期潜伏期梅毒患者（P<0.05）；联合组患者中晚期潜伏期梅毒患者的治愈率均显著高于对照组晚期潜伏期梅毒患者（P<0.05）。 结论 头孢曲松钠和苄星青霉素联合应用比单用苄星青霉素的疗效更显著，可有效提高潜伏梅毒的治愈率，值得推广应用。
[关键词]头孢曲松钠；苄星青霉素；潜伏梅毒；血清快速血浆反应素
[中图分类号] R751 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2016）01-81-03
[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of ceftriaxone sodium combined with benzathine penicillin on latent syphilis patients by monitor serum rapid plasma reaction element（RPR） change. Methods 100 cases of latent syphilis patients were randomly divided into the combined group and control group， each group of 50 cases. The combined group were treated by ceftriaxone sodium and benzylpenicillin， patients in the control group were treated by benzathine penicillin only. The cure rate of two group in 2， 6， 12 and 24 months after treatment were observed and compared. Results The cure rate of the combined group was significantly higher than those of the control group at 3， 6， 12 and 24 months after treatment. The cure rate of the combined group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion Ceftriaxone sodium and benzathine penicillin combined has a better clinical efficacy than benzathine penicillin treated only， which can effectively improve the cure rate of latent syphilis， is worth for popularization and application.
[Key words] Ceftriaxone sodium； Benzathine penicillin； Latent syphilis； Serum rapid plasma reaction
梅毒是一种慢性的性传播疾病，发病率高，在我国传染病位居第3位，仅次于肺结核、肝炎，且呈逐年上升的趋势[1-2]。目前，对于梅毒患者一般是应用苄星青霉素行驱梅治疗，大部分患者治疗1～2年后，其血清快速血浆反应素（RPR）会由阳转阴，但是仍然有一部分患者RPR未转阴，临床上称之为血清抵抗或血清固定[3-4]。而头孢曲松钠是第三代头孢菌素类抗生素，具有较强的抗菌作用，且已广泛应用于抗菌的治疗[5]。为了探究潜伏梅毒患者的有效治疗方法，本文联合应用了头孢曲松钠和苄星青霉素且取得了较好的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2013年8月～2015年8月收治的100例潜伏期梅毒患者，将其按照数字表法随机分为联合组和对照组，每组各50例。其中男36例，女64例；年龄18～62岁，平均（38.8±6.2）岁；54例早期（病程<2年）潜伏期梅毒患者，血清RPR滴度为1∶4～1∶64；46例晚期（病程>2年）潜伏梅毒患者；血清RPR滴度为1∶4～1∶16。其中联合组：26例早期，24例晚期，对照组：28例早期，22例晚期。所有患者均为首次治疗，且无头孢菌素及青霉素过敏史，未见肿瘤、艾滋病及免疫系统疾病，非妊娠期。两组患者在性别、年龄、病程及血清RPR滴度等方面差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
联合组患者静脉滴注2g头孢曲松钠（齐鲁制药有限公司，H20013032，规格：2.0g），1次/d，连续使用2周，停药1周后再肌注240万U苄星青霉素（石药集团中诺药业有限公司，H20023743，规格：30万U），1次/周，连续使用3周；对照组患者肌注240万U苄星青霉素（石药集团中诺药业有限公司，H20023743，规格：30万U），1次/周，连续使用3周。
1.3 观察指标
治疗后3、6、12、24个月，所有患者来院行TPPA（梅毒螺旋体血凝试验）和梅毒血清快速血浆反应素环状卡片试验。观察和对比治疗后3、6、12、24个月两组患者的治愈率。 1.4 疗效判定[6]
痊愈：血清RPR转阴；有效：血清RPR下降滴度≥2个；无效：血清RPR下降滴度<2个。治愈率=（痊愈+有效）/总例数×100%。
1.5 统计学方法
应用SPSS20.0软件包进行数据处理，年龄、血清RPR滴度等计量资料以（）表示，采用t检验；性别、病程、治愈率等计数资料采用x2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗后3、6、12、24个月，联合组患者中早期潜伏期梅毒患者的治愈率均显著高于对照组早期潜伏期梅毒患者（x2=5.004，4.747，4.747，4.747，P<0.05）；联合组患者中晚期潜伏期梅毒患者的治愈率均显著高于对照组晚期潜伏期梅毒患者（x2=4.843，6.045，3.965，3.965，P<0.05）。见表1～2。
3 讨论
据世界卫生组织估计[7]，全世界每年大概新增 1200万梅毒患者，主要分布于亚洲、非洲。近几年来，梅毒的发病率在我国迅速增长，已是我国报告病例数中性病患者最多的疾病。其临床表现有一期、二期、三期、潜伏期及先天梅毒，而潜伏期梅毒患者最多，约占总病例数的1/2[8-10]。潜伏期梅毒患者可能是因为梅毒螺旋体感染人体时，机体自身免疫力强而致，或者是由于治疗不彻底，梅毒暂时性被控制而未发病[11]。但是，一旦人体免疫功能降低时，人体就会表现出皮肤黏膜、脏器损伤等临床症状[12-14]。苄星青霉素已广泛应用于潜伏期梅毒患者的治疗，且取得了较好的疗效，但是还是存在很多问题[15-16]。而头孢曲松钠是第三代头孢菌素类抗生素，具有较强的抗菌作用，且已广泛应用于抗菌的治疗[17-19]。但是，国内少有苄星青霉素和头孢曲松钠联合应用治疗梅毒的报告。
本研究中，治疗后3、6、12、24个月，联合组患者中早期潜伏期梅毒患者的治愈率均显著高于对照组早期潜伏期梅毒患者（P<0.05）；联合组患者中晚期潜伏期梅毒患者的治愈率均显著高于对照组晚期潜伏期梅毒患者（P<0.05）。提示，苄星青霉素和头孢曲松钠联合应用治疗梅毒的疗效更有效，无论是早期还是晚期潜伏期梅毒患者的治愈率均得到显著地提高。究其原因可能是，头孢曲松钠的半衰期较长（成人使用可达8h），用药24h内其血浆的有效浓度仍然较高，可有效抗菌，尤其对于细胞外的梅毒螺旋体具有持久的较强的杀灭作用[20]。
综上所述，头孢曲松钠和苄星青霉素联合应用比单用苄星青霉素的疗效更显著，可有效提高潜伏期梅毒的治愈率，值得推广应用。
[参考文献]
[1] 吴列惜，林晓丰，陈少武.2008～2012年揭东县法定传染病疫情分析[J].中国医药科学，2014，4（8）：39-41，45.
[2] 冯荣钻，潘雪玉，韦海艳，等.2004 ～ 2011 年广西天等县淋病，梅毒，AIDS/HIV 流行病学特征分析[J].中国医药科学，2014，4（1）：69-72.
[3] Ganesan A，Mesner O，Okulicz JF，et al.A single dose of benzathine penicillin G is as effective as multiple doses of benzathine penicillin G for the treatment of HIV-infected persons with early syphilis[J].Clinical Infectious Diseases，2015，60（4）：653-660.
[4] 王金玲，朱俊波.32例梅毒血清固定患者分析[J].中国艾滋病性病，2013，9（9）：697.
[5] 刘见民.美罗培南治疗细菌性脑膜炎疗效观察[J].中国医药科学，2014，4（6）：101-103.
[6] 柯吴坚，杨斌.2015 美国疾病控制中心性传播疾病（梅毒）治疗指南[J].皮肤性病诊疗学杂志，2015，22（4）：343-344.
[7] Velicko I，Unemo M. Recent trends in gonorrhoea and syphilis epidemiology in Sweden：2007 to 2011[J].Euro Surveill，2012，17（29）：10.
[8] Jebbari H，Simms I，Conti S，et al.Variations in the epidemiology of primary，secondary and early latent syphilis，England and Wales：1999 to 2008[J].Sexually Transmitted Infections，2011，87（3）：191-198.
[9] 徐敏，王玉琴，栗晓虹，等.2006-2010 年北京市梅毒流行病学分析[J].中国艾滋病性病，2013，19（1）：50-52.
[10] 周磊明，庄鸣华，宁镇，等.上海市 2005-2013年梅毒流行病学分析[J].中国艾滋病性病，2015，4（1）：17-19.
[11] Tong ML，Lin LR，Liu GL，et al.Factors associated with serological cure and the serofast state of HIV-negative patients with primary， secondary， latent， and tertiary syphilis[J].PloS one，2013，8（7）：e70102.
[12] 李秋涛.梅毒患者细胞免疫功能的检测及其临床意义[D].郑州：郑州大学，2002：253.
[13] 杜健群，卢斯汉，李英，等.181例隐性梅毒临床特征分析[J].中国性科学，2014，23（3）：38-40.
[14] 黄瑛，施监勇.梅毒患者治疗后血清学转归的影响因素研究[J].中国性科学，2015，24（5）：41-44.
[15] 鞠小玲，杜坤，程丰，等.苄星青霉素联合头孢曲松钠对早期梅毒患者皮损及血液免疫指标的影响观察[J].中国性科学，2015，24（2）：53-56.
[16] 朱小利.苄星青霉素治疗早期梅毒临床疗效分析[J].中国医药科学，2011，1（21）：74.
[17] 李丹，张永信.头孢曲松钠的特性及临床应用[J].上海医药，2013，34（13）：12-16.
[18] 湛汇，胡刚.青霉素联合头孢曲松在早期梅毒患者中的治疗效果观察[J].中国性科学，2015，24（9）：55-57.
[19] 黄永寿，赵艳阳.梅毒患者早期诊治及预防的临床意义[J].中外医学研究，2014，12（19）：110-111.
[20] 黄明珠，王卫亮，赵冬梅，等.头孢曲松钠联合胸腺五肽配合护理治疗早期梅毒血清固定患者的临床观察[J].中国医药导报，2012，9（11）：101-102.
（收稿日期：2015-09-14）
[关键词]头孢曲松钠；苄星青霉素；潜伏梅毒；血清快速血浆反应素
[中图分类号] R751 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2016）01-81-03
[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of ceftriaxone sodium combined with benzathine penicillin on latent syphilis patients by monitor serum rapid plasma reaction element（RPR） change. Methods 100 cases of latent syphilis patients were randomly divided into the combined group and control group， each group of 50 cases. The combined group were treated by ceftriaxone sodium and benzylpenicillin， patients in the control group were treated by benzathine penicillin only. The cure rate of two group in 2， 6， 12 and 24 months after treatment were observed and compared. Results The cure rate of the combined group was significantly higher than those of the control group at 3， 6， 12 and 24 months after treatment. The cure rate of the combined group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion Ceftriaxone sodium and benzathine penicillin combined has a better clinical efficacy than benzathine penicillin treated only， which can effectively improve the cure rate of latent syphilis， is worth for popularization and application.
[Key words] Ceftriaxone sodium； Benzathine penicillin； Latent syphilis； Serum rapid plasma reaction
梅毒是一种慢性的性传播疾病，发病率高，在我国传染病位居第3位，仅次于肺结核、肝炎，且呈逐年上升的趋势[1-2]。目前，对于梅毒患者一般是应用苄星青霉素行驱梅治疗，大部分患者治疗1～2年后，其血清快速血浆反应素（RPR）会由阳转阴，但是仍然有一部分患者RPR未转阴，临床上称之为血清抵抗或血清固定[3-4]。而头孢曲松钠是第三代头孢菌素类抗生素，具有较强的抗菌作用，且已广泛应用于抗菌的治疗[5]。为了探究潜伏梅毒患者的有效治疗方法，本文联合应用了头孢曲松钠和苄星青霉素且取得了较好的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2013年8月～2015年8月收治的100例潜伏期梅毒患者，将其按照数字表法随机分为联合组和对照组，每组各50例。其中男36例，女64例；年龄18～62岁，平均（38.8±6.2）岁；54例早期（病程<2年）潜伏期梅毒患者，血清RPR滴度为1∶4～1∶64；46例晚期（病程>2年）潜伏梅毒患者；血清RPR滴度为1∶4～1∶16。其中联合组：26例早期，24例晚期，对照组：28例早期，22例晚期。所有患者均为首次治疗，且无头孢菌素及青霉素过敏史，未见肿瘤、艾滋病及免疫系统疾病，非妊娠期。两组患者在性别、年龄、病程及血清RPR滴度等方面差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
联合组患者静脉滴注2g头孢曲松钠（齐鲁制药有限公司，H20013032，规格：2.0g），1次/d，连续使用2周，停药1周后再肌注240万U苄星青霉素（石药集团中诺药业有限公司，H20023743，规格：30万U），1次/周，连续使用3周；对照组患者肌注240万U苄星青霉素（石药集团中诺药业有限公司，H20023743，规格：30万U），1次/周，连续使用3周。
1.3 观察指标
治疗后3、6、12、24个月，所有患者来院行TPPA（梅毒螺旋体血凝试验）和梅毒血清快速血浆反应素环状卡片试验。观察和对比治疗后3、6、12、24个月两组患者的治愈率。 1.4 疗效判定[6]
痊愈：血清RPR转阴；有效：血清RPR下降滴度≥2个；无效：血清RPR下降滴度<2个。治愈率=（痊愈+有效）/总例数×100%。
1.5 统计学方法
应用SPSS20.0软件包进行数据处理，年龄、血清RPR滴度等计量资料以（）表示，采用t检验；性别、病程、治愈率等计数资料采用x2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗后3、6、12、24个月，联合组患者中早期潜伏期梅毒患者的治愈率均显著高于对照组早期潜伏期梅毒患者（x2=5.004，4.747，4.747，4.747，P<0.05）；联合组患者中晚期潜伏期梅毒患者的治愈率均显著高于对照组晚期潜伏期梅毒患者（x2=4.843，6.045，3.965，3.965，P<0.05）。见表1～2。
3 讨论
据世界卫生组织估计[7]，全世界每年大概新增 1200万梅毒患者，主要分布于亚洲、非洲。近几年来，梅毒的发病率在我国迅速增长，已是我国报告病例数中性病患者最多的疾病。其临床表现有一期、二期、三期、潜伏期及先天梅毒，而潜伏期梅毒患者最多，约占总病例数的1/2[8-10]。潜伏期梅毒患者可能是因为梅毒螺旋体感染人体时，机体自身免疫力强而致，或者是由于治疗不彻底，梅毒暂时性被控制而未发病[11]。但是，一旦人体免疫功能降低时，人体就会表现出皮肤黏膜、脏器损伤等临床症状[12-14]。苄星青霉素已广泛应用于潜伏期梅毒患者的治疗，且取得了较好的疗效，但是还是存在很多问题[15-16]。而头孢曲松钠是第三代头孢菌素类抗生素，具有较强的抗菌作用，且已广泛应用于抗菌的治疗[17-19]。但是，国内少有苄星青霉素和头孢曲松钠联合应用治疗梅毒的报告。
本研究中，治疗后3、6、12、24个月，联合组患者中早期潜伏期梅毒患者的治愈率均显著高于对照组早期潜伏期梅毒患者（P<0.05）；联合组患者中晚期潜伏期梅毒患者的治愈率均显著高于对照组晚期潜伏期梅毒患者（P<0.05）。提示，苄星青霉素和头孢曲松钠联合应用治疗梅毒的疗效更有效，无论是早期还是晚期潜伏期梅毒患者的治愈率均得到显著地提高。究其原因可能是，头孢曲松钠的半衰期较长（成人使用可达8h），用药24h内其血浆的有效浓度仍然较高，可有效抗菌，尤其对于细胞外的梅毒螺旋体具有持久的较强的杀灭作用[20]。
综上所述，头孢曲松钠和苄星青霉素联合应用比单用苄星青霉素的疗效更显著，可有效提高潜伏期梅毒的治愈率，值得推广应用。
[参考文献]
[1] 吴列惜，林晓丰，陈少武.2008～2012年揭东县法定传染病疫情分析[J].中国医药科学，2014，4（8）：39-41，45.
[2] 冯荣钻，潘雪玉，韦海艳，等.2004 ～ 2011 年广西天等县淋病，梅毒，AIDS/HIV 流行病学特征分析[J].中国医药科学，2014，4（1）：69-72.
[3] Ganesan A，Mesner O，Okulicz JF，et al.A single dose of benzathine penicillin G is as effective as multiple doses of benzathine penicillin G for the treatment of HIV-infected persons with early syphilis[J].Clinical Infectious Diseases，2015，60（4）：653-660.
[4] 王金玲，朱俊波.32例梅毒血清固定患者分析[J].中国艾滋病性病，2013，9（9）：697.
[5] 刘见民.美罗培南治疗细菌性脑膜炎疗效观察[J].中国医药科学，2014，4（6）：101-103.
[6] 柯吴坚，杨斌.2015 美国疾病控制中心性传播疾病（梅毒）治疗指南[J].皮肤性病诊疗学杂志，2015，22（4）：343-344.
[7] Velicko I，Unemo M. Recent trends in gonorrhoea and syphilis epidemiology in Sweden：2007 to 2011[J].Euro Surveill，2012，17（29）：10.
[8] Jebbari H，Simms I，Conti S，et al.Variations in the epidemiology of primary，secondary and early latent syphilis，England and Wales：1999 to 2008[J].Sexually Transmitted Infections，2011，87（3）：191-198.
[9] 徐敏，王玉琴，栗晓虹，等.2006-2010 年北京市梅毒流行病学分析[J].中国艾滋病性病，2013，19（1）：50-52.
[10] 周磊明，庄鸣华，宁镇，等.上海市 2005-2013年梅毒流行病学分析[J].中国艾滋病性病，2015，4（1）：17-19.
[11] Tong ML，Lin LR，Liu GL，et al.Factors associated with serological cure and the serofast state of HIV-negative patients with primary， secondary， latent， and tertiary syphilis[J].PloS one，2013，8（7）：e70102.
[12] 李秋涛.梅毒患者细胞免疫功能的检测及其临床意义[D].郑州：郑州大学，2002：253.
[13] 杜健群，卢斯汉，李英，等.181例隐性梅毒临床特征分析[J].中国性科学，2014，23（3）：38-40.
[14] 黄瑛，施监勇.梅毒患者治疗后血清学转归的影响因素研究[J].中国性科学，2015，24（5）：41-44.
[15] 鞠小玲，杜坤，程丰，等.苄星青霉素联合头孢曲松钠对早期梅毒患者皮损及血液免疫指标的影响观察[J].中国性科学，2015，24（2）：53-56.
[16] 朱小利.苄星青霉素治疗早期梅毒临床疗效分析[J].中国医药科学，2011，1（21）：74.
[17] 李丹，张永信.头孢曲松钠的特性及临床应用[J].上海医药，2013，34（13）：12-16.
[18] 湛汇，胡刚.青霉素联合头孢曲松在早期梅毒患者中的治疗效果观察[J].中国性科学，2015，24（9）：55-57.
[19] 黄永寿，赵艳阳.梅毒患者早期诊治及预防的临床意义[J].中外医学研究，2014，12（19）：110-111.
[20] 黄明珠，王卫亮，赵冬梅，等.头孢曲松钠联合胸腺五肽配合护理治疗早期梅毒血清固定患者的临床观察[J].中国医药导报，2012，9（11）：101-102.
（收稿日期：2015-09-14）