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研究丹参酮ⅡA对实验性大鼠腹主动脉瘤的抑制作用。
方法SD雄性大鼠36只随机平均分成实验组、对照组、空白组。实验组与对照组予胰弹力蛋白酶灌注肾下段腹主动脉,空白组予生理盐水灌注。实验组全程腹腔内注射丹参酮ⅡA 2 mg/d,对照组与空白组予生理盐水腹腔内注射。术前和术后第5、12、18、24天使用多普勒超声测量动脉瘤最大处内径并测量动脉收缩压。术后24 d取腹主动脉观察组织学变化并通过免疫组化、Western blot法、RT-PCR方法进行分析。
结果术后24 d实验组腹主动脉瘤直径较对照组明显减小[(0.210±0.002)cm比(0.304±0.004)cm,t=78.858,P=0.000],但各组血压手术前后无明显变化(t=-1.237~-1.221,P>0.05)。实验组标本弹性纤维含量明显高于对照组(0.469±0.040比0.230±0.024,t=17.944,P=0.000),管壁结构较完整保存。实验组基质金属蛋白酶(MMP)-2与MMP-9在mRNA转录和蛋白质表达水平上均较对照组明下降(t=25.943,P=0.000;t=42.815,P=0.000),同时单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)与诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达则明显较对照组减少(t=4.518,P=0.000;t=17.685,P=0.000)。
结论丹参酮ⅡA可通过下调MMP-2和MMP-9表达、抑制MCP-1及 iNOS合成,显著抑制实验动物腹主动脉瘤的扩张。