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[摘要] 目的 为验证新生产的氨酪酸氯化钠注射液符合质量标准，达到销售要求。方法 参照相关文献，对氨酪酸氯化钠注射液的质量进行研究。结果 氨酪酸氯化钠注射液的各项指标达到要求。结论 新生产的氨酪酸氯化钠注射液符合质量标准，允许上市销售。
[关键词] 氨酪酸氯化钠注射液；氨酪酸；氯化钠
[中图分类号] R969；R971[文献标识码] A[文章编号] 1673-9701（2009）12-95-02
氨酪酸是一种氨基酸类抑制性中枢神经递质，临床用于脑卒中后遗症、脑动脉硬化症、头部外伤后遗症以及一氧化碳中毒所致昏迷的辅助治疗，亦可用于各型肝昏迷[1-3]。现将其质量研究报道如下。
1样品来源
氨酪酸氯化钠注射液由吉林省银河制药厂提供。批号：20080110，20080111，20080112；氨酪酸对照品：中国药
品生物制品检定所提供。
2含量限度
本品为含氨酪酸的灭菌水溶液，含氨酪酸和氯化钠均应为标示量的95.0%~105.0%。根据三批样品检测结果均在此限度范围内。
3性状
氨酪酸原料为白色粉末或结晶性粉末，氯化钠原料为无色透明结晶或结晶性粉末，本品为氨酪酸与氯化钠的灭菌水溶液。故将三批样品订为“无色的澄明液体”。
5检查
5.1pH值
取本品，依法测定，三批样品的pH值均接近7.0。国家标准氨酪酸注射液pH值为6.0～8.0，氯化钠注射液pH值为4.5～7.0。将本品pH值规定为6.0～8.0。结果见表1。
5.2有关物质的测定
γ-氨酪酸仅有紫外末端吸收，难以用HPLC法检查有关物质。若采用氨基酸类药物含量测定用的衍生法，由于衍生试剂及其分解产物等杂质的影响，对本品有关物质的测定带来干扰。所以参照中国药典2005年版[4]，氨基酸类药物有关物质的检查方法，采用薄层色谱法对其有关物质进行监控，试验方法及结果如下。
5.2.1最低检出限与定量限取氨酪酸原料药0.2016g加水至100mL，每1毫升中含0.01mg、0.02mg的溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，照鉴别（2）项下的方法操作。结果：在该色谱条件下，最低检出限为0.01mg/mL。
5.2.2破坏性试验供试品溶液制备：取氨酪酸原料4.0g，加水至50mL，溶解后备用。取供试品溶液2mL，分别进行酸、碱、氧化和热破坏后，照鉴别（2）项下的方法检查。结果：在该色谱条件下，上述破坏性试验供试品液的色谱图均未显杂质斑点。说明本品在酸、碱、氧化和热条件下稳定，且该色谱条件能有效地分离检测氨酪酸的降解产物及杂质。
5.2.3有关物质检查供试品溶液配制：取本品作为供试品溶液（4mg/mL）；对照品溶液配制：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀（0.04mg/mL），作为对照溶液（1.0％）。精密量取供试品溶液和对照溶液各5μL，点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-水-冰醋酸（5∶2∶1）为展开剂，展开后，晾干，喷以茚三酮的丙酮溶液（1→50），于90℃干燥10min，立即检视。供试品溶液如显杂质斑点，所显杂质斑点的颜色，与对照溶液主斑点比较，不得更深。结果：三批样品均未检出杂质斑点。
5.3不溶性微粒
取本品，依法检查，应符合规定。三批样品经依法检验，结果均符合规定。
5.4细菌内毒素
取本品，依法检查，应符合规定。三批样品经依法检验，结果均符合规定。
5.5装量
取本品，依法检查，应符合规定。三批样品经依法检验，结果均符合规定。
5.6可见异物
取本品，照《可见异物检查法》[5]的规定检查，应符合规定。三批样品经依法检验，结果均符合规定。
7结论
参照相关的规定与方法，对三批样品进行了外观性状、鉴别反应、pH值、不溶性微粒、细菌内毒素、装量、可见异物、有关物质、含量测定等项的质量研究工作，制定了氨酪酸氯化钠注射液质量标准草案。作为对本品初步稳定性考察的检验依据，三批样品按照本法检验，均符合规定。结果见表5。
[參考文献]
[1] 胡波，邱小鹰，梅元武. 氨基丁酸与脑缺血性损害的关系[J]. 国外医学：脑血管疾病分册，1999，7（6）：323-326．
[2] 刘松岩，邬英全，赵力，等. 氨基丁酸在大鼠急性脑缺血再灌注损伤中的作用[J]. 脑与神经疾病杂志，1998，6（4）：222-223.
[3] 陆勤，朱剑琴. γ-氨基丁酸的神经营养作用[J]. 国外医学：生理、病理科学与临床分册，1995，15（3）：187-188.
[4] 国家药典委员会编.国家药品监督管理局化学药品地方标准上升国家标准[M]. 北京：人民卫生出版社，2002：01.
[5] 郑筱萸. 化学药品和治疗用生物制品研究指导原则（试行）[M]. 北京：中国医药科技出版社，2002：05.
[6] 国家药典委员会编. 中国药典2005年版二部[M]. 北京：化学工业出版社，2005：01.
[7] 周寒，李健和，黎银波，等. 氨酪酸氯化钠注射液的研制[J]. 中南药学，2007，5（6）：511.
[8] 薛梅妍，王东凯，纪标. 薄层色谱法测定注射用氨酪酸中的有关物质及配伍稳定性[J]. 中国生化药物杂志，2006，27（2）：89-91.
（收稿日期：2009-01-10）
[关键词] 氨酪酸氯化钠注射液；氨酪酸；氯化钠
[中图分类号] R969；R971[文献标识码] A[文章编号] 1673-9701（2009）12-95-02
氨酪酸是一种氨基酸类抑制性中枢神经递质，临床用于脑卒中后遗症、脑动脉硬化症、头部外伤后遗症以及一氧化碳中毒所致昏迷的辅助治疗，亦可用于各型肝昏迷[1-3]。现将其质量研究报道如下。
1样品来源
氨酪酸氯化钠注射液由吉林省银河制药厂提供。批号：20080110，20080111，20080112；氨酪酸对照品：中国药
品生物制品检定所提供。
2含量限度
本品为含氨酪酸的灭菌水溶液，含氨酪酸和氯化钠均应为标示量的95.0%~105.0%。根据三批样品检测结果均在此限度范围内。
3性状
氨酪酸原料为白色粉末或结晶性粉末，氯化钠原料为无色透明结晶或结晶性粉末，本品为氨酪酸与氯化钠的灭菌水溶液。故将三批样品订为“无色的澄明液体”。
5检查
5.1pH值
取本品，依法测定，三批样品的pH值均接近7.0。国家标准氨酪酸注射液pH值为6.0～8.0，氯化钠注射液pH值为4.5～7.0。将本品pH值规定为6.0～8.0。结果见表1。
5.2有关物质的测定
γ-氨酪酸仅有紫外末端吸收，难以用HPLC法检查有关物质。若采用氨基酸类药物含量测定用的衍生法，由于衍生试剂及其分解产物等杂质的影响，对本品有关物质的测定带来干扰。所以参照中国药典2005年版[4]，氨基酸类药物有关物质的检查方法，采用薄层色谱法对其有关物质进行监控，试验方法及结果如下。
5.2.1最低检出限与定量限取氨酪酸原料药0.2016g加水至100mL，每1毫升中含0.01mg、0.02mg的溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，照鉴别（2）项下的方法操作。结果：在该色谱条件下，最低检出限为0.01mg/mL。
5.2.2破坏性试验供试品溶液制备：取氨酪酸原料4.0g，加水至50mL，溶解后备用。取供试品溶液2mL，分别进行酸、碱、氧化和热破坏后，照鉴别（2）项下的方法检查。结果：在该色谱条件下，上述破坏性试验供试品液的色谱图均未显杂质斑点。说明本品在酸、碱、氧化和热条件下稳定，且该色谱条件能有效地分离检测氨酪酸的降解产物及杂质。
5.2.3有关物质检查供试品溶液配制：取本品作为供试品溶液（4mg/mL）；对照品溶液配制：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀（0.04mg/mL），作为对照溶液（1.0％）。精密量取供试品溶液和对照溶液各5μL，点于同一硅胶G薄层板上，以正丁醇-水-冰醋酸（5∶2∶1）为展开剂，展开后，晾干，喷以茚三酮的丙酮溶液（1→50），于90℃干燥10min，立即检视。供试品溶液如显杂质斑点，所显杂质斑点的颜色，与对照溶液主斑点比较，不得更深。结果：三批样品均未检出杂质斑点。
5.3不溶性微粒
取本品，依法检查，应符合规定。三批样品经依法检验，结果均符合规定。
5.4细菌内毒素
取本品，依法检查，应符合规定。三批样品经依法检验，结果均符合规定。
5.5装量
取本品，依法检查，应符合规定。三批样品经依法检验，结果均符合规定。
5.6可见异物
取本品，照《可见异物检查法》[5]的规定检查，应符合规定。三批样品经依法检验，结果均符合规定。
7结论
参照相关的规定与方法，对三批样品进行了外观性状、鉴别反应、pH值、不溶性微粒、细菌内毒素、装量、可见异物、有关物质、含量测定等项的质量研究工作，制定了氨酪酸氯化钠注射液质量标准草案。作为对本品初步稳定性考察的检验依据，三批样品按照本法检验，均符合规定。结果见表5。
[參考文献]
[1] 胡波，邱小鹰，梅元武. 氨基丁酸与脑缺血性损害的关系[J]. 国外医学：脑血管疾病分册，1999，7（6）：323-326．
[2] 刘松岩，邬英全，赵力，等. 氨基丁酸在大鼠急性脑缺血再灌注损伤中的作用[J]. 脑与神经疾病杂志，1998，6（4）：222-223.
[3] 陆勤，朱剑琴. γ-氨基丁酸的神经营养作用[J]. 国外医学：生理、病理科学与临床分册，1995，15（3）：187-188.
[4] 国家药典委员会编.国家药品监督管理局化学药品地方标准上升国家标准[M]. 北京：人民卫生出版社，2002：01.
[5] 郑筱萸. 化学药品和治疗用生物制品研究指导原则（试行）[M]. 北京：中国医药科技出版社，2002：05.
[6] 国家药典委员会编. 中国药典2005年版二部[M]. 北京：化学工业出版社，2005：01.
[7] 周寒，李健和，黎银波，等. 氨酪酸氯化钠注射液的研制[J]. 中南药学，2007，5（6）：511.
[8] 薛梅妍，王东凯，纪标. 薄层色谱法测定注射用氨酪酸中的有关物质及配伍稳定性[J]. 中国生化药物杂志，2006，27（2）：89-91.
（收稿日期：2009-01-10）