观察转录因子T-bet在射频消融(RFA)激发的抗肿瘤免疫应答中的作用。

建立C57BL/6小鼠B16黑色素瘤双侧背部移植瘤模型，当肿瘤体积达500 mm³时对右侧肿瘤进行RFA治疗，3 d后流式细胞术分析左侧肿瘤浸润淋巴细胞亚群数量以及T-bet在T细胞与自然杀伤(NK)细胞中的表达；实时荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测细胞因子的信使核糖核苷酸(mRNA)表达水平；建立敲T-bet基因(T-bet^－/－)小鼠RFA治疗模型，分析左侧肿瘤浸润淋巴细胞亚群数量，记录小鼠左侧肿瘤生长曲线与小鼠生存时间。

RFA治疗能抑制对侧肿瘤生长，延长小鼠生存时间，两组的生存时间分别为[(29.0±1.4) d]与[(21.0±0.7) d]，差异有统计学意义(P＝0.000)；对照组小鼠左侧肿瘤浸润CD45^＋、CD3^＋、CD4^＋叉状头/翅膀状螺旋转录因子(FoxP3)^－、CD8^＋、NK(NK1.1^＋)细胞计数(10⁶个/g肿瘤)分别为1.40±0.32、0.46±0.08、0.14±0.11、0.20±0.03与0.05±0.02，消融组分别6.22±0.80、2.06±0.11、0.53±0.20、0.68±0.10与0.17±0.03，差异有统计学意义(P＝0.000)，两组调节性T细胞(Treg：CD4^＋FoxP3^＋)计数分别0.06±0.01与0.07±0.02、差异无统计学意义(P＝0.978)；消融组Th1型细胞因子IFN-γ、TNF-α和IL-2的mRNA表达水平相对于对照组分别为6.50±0.51、5.02±0.48与4.12±0.31倍，差异有统计学意义(P＝0.000)；对照组左侧肿瘤浸润CD4^＋T、CD8^＋T、NK细胞中T-bet表达率分别为(22.30±0.60)%、(28.40±2.20)%与(9.10±0.20)%，消融组分别(42.60±3.10)%、(48.30±2.50)%与(19.10±1.30)%，差异有统计学意义(P＝0.000)；T-bet^－/－小鼠模型中，RFA治疗组与对照组小鼠生存时间分别(21.00±1.20) d与(21.00±0.56) d，差异无统计学意义(P＝0.981)。对照组左侧肿瘤CD45^＋、CD3^＋、CD4^＋FoxP3^－、CD4^＋FoxP3^＋、CD8^＋与NK1.1^＋细胞计数(10⁶个/g肿瘤)分别为1.46±0.59、0.43±0.04、0.20±0.03、0.09±0.01、0.15±0.03与0.04±0.02，消融组分别1.55±0.21、0.45±0.10、0.22±0.04、0.11±0.01、0.13±0.09与0.04±0.01，差异均无统计学意义(P值分别为0.454、0.982、0.800、0.987、0.462、0.278)。

转录因子T-bet在RFA治疗激发的Th1型抗肿瘤免疫应答中发挥重要作用。