喂养型代谢综合征小鼠及大鼠模型的建立方法探讨

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目的探讨与人类代谢综合征(metabolic syndrome,MS)临床特征相似的啮齿类动物模型的建立方法,考察造模条件,建立经济、简便、稳定可靠的代谢综合征药物筛选模型。方法高热量饲料喂养KM、C57BL/6、BALB/c小鼠6~8wk,喂养Wistar大鼠23wk,动态监测空腹血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、血糖(fasting blood glucose,FBG)、胰岛素(fasting insulin,FINS)含量,计算稳态模型胰岛素抵抗评价指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR)。实验结束时做口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT),称取动物内脏脂肪重量(visceral fat mass,VFM)并计算内脏脂肪系数(visceral fat coefficient,VFC)。结果高热量饲料喂养KM、C57BL/6、BALB/c小鼠及Wistar大鼠均表现出TC、LDL-C、FBG增高和葡萄糖耐量减低的糖脂代谢紊乱。高热量饲料使KM鼠形成腹型肥胖和胰岛素抵抗。C57BL/6小鼠未能形成肥胖,BALB/c小鼠形成整体型肥胖。Wistar大鼠形成腹型肥胖,喂养2~6wk形成脂代谢紊乱、10wk后表现出糖代谢紊乱及胰岛素抵抗,且大鼠摄食重量下降,下丘脑神经肽Y含量增加。结论喂养型KM小鼠具有腹型肥胖、糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗的特征,与人类临床特征相似,符合MS定义要求,适于作为MS治疗和干预药物的快速筛选模型。
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