【摘 要】
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目的 观察硫化氢（hydrogen sulfide, H2S）对β-淀粉样前体蛋白/早老素1（amyloid precursor protein/presenilin1,APP/PS1）阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）模型小鼠认知功能的影响，并探讨其可能的机制。方法 选取24只8月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠，随机分为APP/PS1组（腹腔注射生理盐水）和APP/
【基金项目】
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黑龙江省中医药管理局中医药项目（ZHY18-167）； 黑龙江省卫生健康委科研项目（2019-383）； 牡丹江市应用技术研究与开发计划项目（HT2020JG053）； 黑龙江省大学生创新创业训练项目（201910229051）；
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目的 观察硫化氢（hydrogen sulfide, H2S）对β-淀粉样前体蛋白/早老素1（amyloid precursor protein/presenilin1,APP/PS1）阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）模型小鼠认知功能的影响，并探讨其可能的机制。方法 选取24只8月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠，随机分为APP/PS1组（腹腔注射生理盐水）和APP/PS1+NaHS（H2S供体）组（腹腔注射NaHS溶液）;将24只8月龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为WT组（腹腔注射生理盐水）和WT+NaHS组（腹腔注射NaHS溶液）。采用Morris水迷宫实验检测小鼠空间学习记忆能力，尼氏染色观察神经元形态学变化，免疫荧光染色检测NOD样受体3（nod-like receptor protein3,NLRP3）分布及表达情况，ELISA法检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的含量，Western blot检测神经元特异性核蛋白（neuron-specific nuclear protein, NeuN）和突触素（synaptophysin, SYP）蛋白表达。结果 与WT组相比较，APP/PS1组小鼠逃避潜伏期延长，平台穿越次数明显减少（P＜0.05）;NLRP3表达显著增加（P＜0.05）,TNF-α、IL-1β和IL-6含量明显升高（P＜0.05）;尼氏体密度、NeuN和SYP蛋白表达水平降低（P＜0.05）。与APP/PS1组比较，APP/PS1+NaHS组小鼠逃避潜伏期缩短，平台穿越次数增加（P＜0.05）;NLRP3及促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量显著降低（P＜0.05）;尼氏体密度、NeuN和SYP表达水平明显升高（P＜0.05）。结论 H2S能够改善APP/PS1小鼠认知功能，其作用机制可能与抑制NLRP3炎症小体激活，抑制神经炎症反应，减轻神经元损伤有关。
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