探讨7种常用的抗癫
药对周围神经的损伤作用及其可能机理。
7日龄婴幼期和成年SD大鼠各128只，各分为8组(n＝16)：苯妥英[PHT, 62.5 mg/(kg·d)] 、苯巴比妥[PB，30.0 mg/(kg·d)]、丙戊酸钠[VPA，312.5 mg/(kg·d)]、氯硝西泮[CZP，1.25 mg/(kg·d)]、卡马西平[CBZ，187.5 mg/(kg·d)]、托吡酯[TPM ，40 mg/(kg·d)]和奥卡西平[OXC，312.5 mg/(kg·d)]用药组，及空白对照组。用药后4周每组随机取8只采集坐骨神经和血清标本，血清用作氧化-抗氧化指标检测，包括总抗氧化能力(T-AOC)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)。坐骨神经用于组织病理(包括原纤维分离、半薄切片和电镜观察)和氧化-抗氧化指标检测。免疫组化检测脊髓前角神经元Bcl-2和Bax蛋白表达，TUNEL检测神经元凋亡。余下一半动物停药后4周处死取坐骨神经检测上述组织病理指标。
结果①除TPM外，其余6种抗癫
药(AEDs)均同时引起成年和婴幼大鼠程度不同的显著神经原纤维病变(7.2%~20.2%)。尤以PHT最明显，其后依次是PB(成年鼠)或VPA(婴幼鼠)、CBZ、CZP和OXC等。病变性质以髓鞘脱失为主。② 2年龄组间原纤维病变率没有明显差异，停药后原纤维病变恢复都很慢，但婴幼鼠较成年鼠快(P<0.01)。③婴幼鼠PB、CZP和VPA给药组脊髓前角Bax蛋白表达和Bax/Bcl-2比值较同龄对照组高(P<0.05)。仅在PB、CZP和VPA婴幼鼠组见脊髓前角TUNEL阳性神经元显著增多。④ PHT、CZP、CBZ和OXC均可导致成年和婴幼大鼠血清与坐骨神经T-AOC不同程度降低。PHT、PB、CZP、CBZ和OXC等5种AEDs同时引起成年与婴幼大鼠血清和坐骨神经SOD活力一致性下降。PHT、PB、VPA、CZP、CBZ和OXC同时导致成年和婴幼鼠血清GSH-PX活性显著下降，PHT、PB、CBZ和OXC同时引起2个年龄组坐骨神经GSH-PX活性降低。
① PHT、PB、CBZ、VPA、CZP、OXC都存在诱发周围神经损伤的不同程度可能性，主要表现为髓鞘脱失。除PHT外，其他AEDs的原纤维病变率均≤20%，因而不易出现明显瘫痪症状；②婴幼鼠具有与成年鼠相同发生率和几乎一致的敏感性，停药后恢复均较缓慢，但停药后4周，婴幼鼠较成年鼠有更大程度恢复；③大鼠所发生的AEDs周围神经损伤与其脊髓神经元受损并不存在因果关系；④ PHT、PB、VPA、CZP、CBZ和OXC所致周围神经损伤与这些药物破坏体内、尤其神经组织内超氧化-抗氧化平衡关系密切。