【摘 要】
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目的 研究甲基莲心碱对ApoE-/-小鼠非酒精性脂肪肝的干预作用及其分子机制.方法 以C57BL/6小鼠作为空白对照组给予正常饲料喂养,另将ApoE-/-小鼠随机分成模型组,复方蛋氨酸胆
【机 构】
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东南大学附属中大医院,南京210009;白银市第二人民医院药剂科,甘肃白银730900
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目的 研究甲基莲心碱对ApoE-/-小鼠非酒精性脂肪肝的干预作用及其分子机制.方法 以C57BL/6小鼠作为空白对照组给予正常饲料喂养,另将ApoE-/-小鼠随机分成模型组,复方蛋氨酸胆碱溶液组(0.4 g·kg-1·d-1),甲基莲心碱高(8.0 mg·kg-1·d-1)、低剂量组(4.0 mg·kg-1·d-1),每组10只,给予高脂饲料喂养10周.采用HE与油红O染色法观察肝脏病理学变化,透射电镜观察肝细胞超微结构变化,测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量,检测肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,丙二醛(MDA)、总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)含量,以及肝X受体α(LXR-α)蛋白及其下游靶基因胆固醇调节元件结合蛋白lc、脂肪酸合成酶、乙酰辅酶A羧化酶和硬脂酰辅酶A去饱和酶-1(SCD-1) mRNA表达水平.结果 病理染色显示甲基莲心碱可明显抑制肝脏脂肪变性,降低小鼠血清中ALT、AST含量,肝脏中MDA和脂质水平(P＜0.05),升高肝脏中SOD、GSH-Px活性;此外,甲基莲心碱可显著抑制LXR-α及其下游靶基因的表达(P＜0.05).结论 甲基莲心碱可有效干预ApoE-/-小鼠肝脏脂肪变性,其机制可能与减轻氧化应激、抑制LXR-α表达和转录活性有关.
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