【摘 要】
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目的:建立LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中曲札茋苷的浓度,并用该方法研究其在Beagle犬体内的药动学特征.方法:以虎杖苷为内标,血浆样品采用甲醇沉淀的方式分离蛋白并离心取上清进样,色谱柱为Kromasil?C18柱(150 mm×2.1 mm).以10 mmol·L-1甲酸铵水溶液和乙腈为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-1.监测的离子对分别为m/z 405.1～243.0(曲札茋苷)和m/z 389.1～226.9(虎杖苷).Beagle犬采用静脉输注(iv gtt)的方式给予不
【机 构】
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中国医药工业研究总院上海医药工业研究院,创新药物与制药工艺国家重点试验室,上海市生物物质成药性评价专业技术服务平台,上海200437;昆药集团股份有限公司,昆明650100
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目的:建立LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中曲札茋苷的浓度,并用该方法研究其在Beagle犬体内的药动学特征.方法:以虎杖苷为内标,血浆样品采用甲醇沉淀的方式分离蛋白并离心取上清进样,色谱柱为Kromasil?C18柱(150 mm×2.1 mm).以10 mmol·L-1甲酸铵水溶液和乙腈为流动相,梯度洗脱,流速为0.3 mL·min-1.监测的离子对分别为m/z 405.1～243.0(曲札茋苷)和m/z 389.1～226.9(虎杖苷).Beagle犬采用静脉输注(iv gtt)的方式给予不同剂量的药物,不同时间点取样,测定其血浆中曲札茋苷的浓度.由DAS 2.0计算药动学参数.结果:血浆中曲札茋苷在1.0～200.0 ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9998),批内和批间精密度(RSD)均<15％.Beagle犬iv gtt给予不同剂量的曲札茋苷后,曲札茋苷的t1/2为(53.3±15.5),(52.1±14.4)和(55.1±16.1)min,AUC0→t为(15358±1815),(52401±3315)和(203419±43778)μg·min·L-1.结论:本方法快速简便、灵敏度高、准确性好,适用于曲札茋苷的血药浓度测定和药动学研究.
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