目的:优化复方人参健体方4种组方药材(人参、山药、枸杞子、益智仁)的配比,并考察其抗疲劳活性及急性毒性.方法:通过水提取、浓缩、减压干燥制备复方人参健体方水提物.采用单因素试验,以小鼠负重游泳时间为指标,考察人参、山药、枸杞子、益智仁的处方量等4个因素的影响.在单因素试验的基础上,以小鼠负重游泳时间和运动后血清尿素氮含量、肝糖原含量和血乳酸曲线下面积的综合评分为评价指标,采用Box-Behnken响应面法优化处方配比.将小鼠分为空白对照组(水)、阳性对照组(人参红景天胶囊,0.135 g/kg)和复方低、中、高剂量组[最优配比复方人参健体方提取物(以下简称“优化复方”)4.08、8.16、12.24 g/kg,以生药量计],灌胃给药或水20 mL/kg,每日1次,连续30 d.以给药后小鼠的负重游泳时间和运动后血清尿素氮含量、肝糖原含量和血乳酸曲线下面积的综合评分验证优化复方的抗疲劳活性;同时,以复方中剂量组小鼠的测定数据计算综合评分,比较其与理论预测值的差距.对小鼠灌胃优化复方(总剂量为16.00 g/kg,以提取物计),连续14 d观察并记录小鼠的一般状态、体质量变化、中毒特征以及死亡情况等,并测定半数致死量(LD50)和最大耐受剂量(MTD).结果:复方人参健体方的最优处方配比为人参1.5 g、山药10 g、枸杞子10 g、益智仁3 g.抗疲劳活性验证试验显示,优化复方较空白对照组可显著延长小鼠负重游泳时间,降低血清尿素氮含量和血乳酸含量及曲线下面积(低剂量组除外),提高肝糖原含量(P<0.05或P<0.01);且复方中剂量组的综合评分平均值为96.95分,与理论预测值97.01分仅相差0.06％.急性毒性实验显示,小鼠均未见死亡现象发生,优化复方的经口MTD均大于15 g/kg,属无毒级.结论:优化的复方人参健体方对小鼠具有显著的抗疲劳活性,且未见明显毒副作用.