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【摘 要】目的：观察中药周期疗法治疗不明原因反复体外受精-胚胎移植（IVF-ET）术后胚胎着床或早期妊娠失败患者的临床助孕效果，探索行之有效的辅助生殖技术中医辅助治疗方案。方法：选取45例符合不明原因反复体外受精-胚胎移植胚胎术后着床或早期妊娠失败条件患者纳入治疗，按月经周期予中药周期疗法系列方药序贯口服，随证加减，治疗3～6个月经周期后择期再次行IVF-ET术，观察助孕效果。结果：胚胎种植率为46.67%，妊娠率为42.22%。结论：运用中药周期疗法可改善患者身体机能，提高IVF-ET术成功妊娠率。
【关键词】中药周期疗法；体外受精-胚胎移植；妊娠失败
【中图分类号】R271.14 【文献标志码】A【文章编号】1007-8517（2016）15-0107-02
随着近年来辅助生育技术不断发展， 体外受精-胚胎移植（IVF-ET）术不断发展和推广，给广大不孕患者带来了福音[1]。但因技术发展的局限性，成功妊娠率仍不甚理想，有部分患者不明原因反复出现体外受精-胚胎移植（IVF-ET）术后胚胎着床或早期妊娠失败现象，这给辅助生育从业人员带来一定程度的困扰，也给胚胎移植失败不孕症患者带来了精神压力。随着外院生殖专科转诊至我院妇科求治的反复体外受精-胚胎移植失败患者数量逐年增加，结合本科室中医临床经验，我科尝试使用中药月经周期治疗方案系列方药介入治疗此类患者，经治疗3～6个月经周期，评估患者全身机能状况良好后再转诊回原医院择期行胚胎移植术。中药周期治疗可改善患者全身机能，改善月经状况，显著提高了着床成功率及降低早期妊娠失败率，为不明原因反复体外受精-胚胎移植（IVF-ET）术胚胎着床或早期妊娠失败患者提供了一项可选择的辅助治疗方案，现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我院妇科门诊2014年1月至2016年1月就诊的45例患者作为研究对象，均知情同意自愿接受治疗；患者均为月经周期规律之不孕症患者，而且在外院进行过2次或2次以上体外受精-胚胎移植（IVF-ET）术胚胎着床或早期妊娠失败，年龄25～43岁，其中原发性不孕症20例，继发性不孕症25例；VF-ET失败2次者28例，2次及以上者17例。排除先天性生理缺陷所致不孕者，男性原因所致不育者，输卵管性不孕者及严重心脑血管疾病患者。
1.2 方法
1.2.1 中药周期疗法 45例患者中，9例有较明显原发盆腔炎性疾病患者经中西医结合治疗炎症痊愈后再进入中药周期治疗。将月经周期分为行经期、经后期、经间期（排卵期）、经前前半期、经前后半期。每位患者严格按月经周期分期，予我科协定周期方辨证治疗：行经期以四物汤加丹参、香附、桑寄生、续断、三七、鸡内金等；经后期予左归饮或二仙汤基础上加熟地黄、制附子、女贞子、制何首乌、鹿角霜、紫石英等促进卵泡及内膜发育；经间期（排卵期），在四物汤基础方上加枸杞子、仙灵脾、路路通、王不留行、茺蔚子、黄芪、太子参等，补肾益气通络，促进卵泡顺利排出；经前前半期以二至丸合二仙汤加龟板、生龙牡、肉苁蓉、附子等补益肝肾，改善黄体功能；经前后半期在四物汤基础方上加益母草、泽兰、麦冬、瞿麦、肉桂等，养血通经，促进子宫排瘀生新。治疗期间监测患者卵泡及内膜发育及排卵情况及中医四诊情况，根据病人具体情况随诊加减，连续治疗3～6个月经周期。评估患者月经、卵泡、内膜及四诊资料良好后转诊择期行胚胎移植术。
1.2.2 胚胎移植术方法 评估患者月经、卵泡、内膜及四诊资料良好，阴道B型超声动态监测卵泡发育良好，监测显示成熟卵泡排卵后第三天行冷冻胚胎移植术。移植后即开始口服促黄体方安胎治疗，门诊随诊监测胚胎发育情况。
1.3 观察指标 根据阴道超声及血清激素测定确定是否为临床妊娠，计算妊娠率：（临床妊娠例数/总例数）×100%。
2 结果
患者胚胎种植率为46.67%，妊娠率为42.22%。
3 讨论
不孕症患者接受体外受精-胚胎移植（IVF-ET）术治疗后，反复出现的术后胚胎着床或早期妊娠失败症状，可能与卵子、胚胎质量及子宫环境甚至母体全身大环境有重要关联[2]。大部分胚胎移植术后胚胎着床或早期妊娠失败病例原因暂时无法明确。正因无法明确病因，西医暂时无确切应对措施，如果盲目反复短期内再次行超促排卵、取卵及体外受精-胚胎移植术，虽然一定程度上提高了妊娠率，但亦给患者带来一定程度的躯体及精神伤害，且增加了患者医疗费用。
根据该病症状，中医将其归属于“无子”、“断绪”、“胎元不固”等范畴[3]。主要病因病机为患者素体肾气不足，或起居、房劳、小产、宫腔手术、妇科炎症失治后冲任气血失调，导致冲任胞宫阻滞，两精不能结合，或两精相结后胎失所养、胎元不固，无法继续妊娠，故出现胚胎着床失败或早期妊娠失败。反复出现胚胎移植着床失败或早期妊娠失败，对母体损伤较大，加重了气脉亏损，胞宫瘀滞，故为数不少的患者移植失败后出现月经失调及全身状况不佳，不利于短期内再次进行胚胎移植[4-5]。
隋代巢元方《诸病源候论》曾提出“其母有疾以动胎”和“胎有不牢固以病母”这两类因素。我科以此为理论依据，治疗侧重于：第一，胚胎移植前改善母体全身状况，改善子宫内膜容受性，以利于胚胎移植后着床发育；第二，胚胎移植后改善母体状况，重视安胎安神治疗；第三，对于有盆腔炎症等原发病患者，予中西医结合治疗后再进入中药周期治疗，以改善冲任胞宫状况，利于日后胚胎移植后着床及继续妊娠[6]。
胚胎移植前改善改善母体全身状况，改善子宫内膜容受性，笔者主要采用中药周期疗法，即 “调周法”。中药周期疗法是根据月经周期不同时期气血、阴阳变化规律及妇科疾病病因病机特点进行周期用药，以调整肾-天癸-冲任-胞宫轴功能的一种治法。中药周期疗法既有其固定的特点，又必须结合患者个体特征进行治疗，也就是中医的辨证与辨病相结合。该治疗方法对于调整冲任胞宫机能具有显著疗效，改善了卵泡质量，改善了排卵功能及黄体功能，改善了内膜容受性，为胚胎着床及发育提供了良好基础。冲任充盛调和，则胎元稳固，发育良好。所以中药周期疗法能有效改善患者冲任机能，改善月经症状，提高生育机能，为反复出现胚胎移植失败患者日后再次胚胎移植提供了良好的机体、胞宫条件[7-8]。 因多次胚胎移植妊娠失败，患者常精神紧张，甚至再次移植前寝食难安。机体抑郁，焦虑不安，则情志不畅，肝失调达，则气血不和，冲任不能相资，导致冲任失调，不利于受孕。故在移植前严格按照周期疗法治疗、移植后加强保胎治疗的同时，务必重视疏肝解郁，酌情辨证加用夜交藤、茯神、龙齿、钩藤、莲子芯、黄连等安神改善睡眠，改善全身机体状况，利于接受手术治疗及术后安胎。
中药周期疗法介入治疗不明原因反复体外受精-胚胎移植（IVF-ET）术胚胎着床或早期妊娠失败可改善患者身体机能，有良好的助孕效果，提高了成功妊娠率，疗效确切，为提高辅助生育技术妊娠成功率提供了确切有效的参考治疗方案。
参考文献
[1]王梅，陈湘梅，梁志敏，等.补肾活血中药改善促排卵周期子宫内膜容受性研究[J].中国误诊学杂志，2011，11（18）：4301-4303.
[2]张明敏，黄玉琴.补肾安胎方改善胚胎着床障碍小鼠着床局部血管形成及其机制[J].华中科技大学学报（医学版），2006，35（6）：781-783，794.
[3]周惠芳，李爱萍，谈勇，等.补肾助孕方对大鼠胚胎着床期子宫内膜ER、PR及整合素α5、β3蛋白表达的影响[J].中国中西医结合杂志，2009，29（7）：628-631.
[4]刘建国，金保方，杨晓玉，等.补肾调周法对IVF-ET的干预及其结局的影响[J].南京中医药大学学报，2012，28（6）：513-516.
[5]李东.温肾安胎饮联合辅助生殖技术提高胚胎移植失败患者妊娠率的临床研究[J].北京中医药大学学报，2009，32（2）：139-141.
[6]陆柳如，吴克明.中医药在体外受精-胚胎移植技术中的研究现状[J].中国中药杂志，2015，40（16）：3142-3146.
[7]武颖，何军琴，李玛建，等.中药周期序贯疗法对子宫内膜异位症不育患者体外受精胚胎移植的影响[C].北京中医药学会2012年学术年会论文，2012：52-54.
[8]补肾方药对肾阴虚不孕患者IVF-ET结局及着床期子宫内膜DNMT1表达的影响[C].系统和网络生物学与中医药学学术大会论文集，2012：115-116.
（编辑：李雁丹）
【关键词】中药周期疗法；体外受精-胚胎移植；妊娠失败
【中图分类号】R271.14 【文献标志码】A【文章编号】1007-8517（2016）15-0107-02
随着近年来辅助生育技术不断发展， 体外受精-胚胎移植（IVF-ET）术不断发展和推广，给广大不孕患者带来了福音[1]。但因技术发展的局限性，成功妊娠率仍不甚理想，有部分患者不明原因反复出现体外受精-胚胎移植（IVF-ET）术后胚胎着床或早期妊娠失败现象，这给辅助生育从业人员带来一定程度的困扰，也给胚胎移植失败不孕症患者带来了精神压力。随着外院生殖专科转诊至我院妇科求治的反复体外受精-胚胎移植失败患者数量逐年增加，结合本科室中医临床经验，我科尝试使用中药月经周期治疗方案系列方药介入治疗此类患者，经治疗3～6个月经周期，评估患者全身机能状况良好后再转诊回原医院择期行胚胎移植术。中药周期治疗可改善患者全身机能，改善月经状况，显著提高了着床成功率及降低早期妊娠失败率，为不明原因反复体外受精-胚胎移植（IVF-ET）术胚胎着床或早期妊娠失败患者提供了一项可选择的辅助治疗方案，现总结如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择我院妇科门诊2014年1月至2016年1月就诊的45例患者作为研究对象，均知情同意自愿接受治疗；患者均为月经周期规律之不孕症患者，而且在外院进行过2次或2次以上体外受精-胚胎移植（IVF-ET）术胚胎着床或早期妊娠失败，年龄25～43岁，其中原发性不孕症20例，继发性不孕症25例；VF-ET失败2次者28例，2次及以上者17例。排除先天性生理缺陷所致不孕者，男性原因所致不育者，输卵管性不孕者及严重心脑血管疾病患者。
1.2 方法
1.2.1 中药周期疗法 45例患者中，9例有较明显原发盆腔炎性疾病患者经中西医结合治疗炎症痊愈后再进入中药周期治疗。将月经周期分为行经期、经后期、经间期（排卵期）、经前前半期、经前后半期。每位患者严格按月经周期分期，予我科协定周期方辨证治疗：行经期以四物汤加丹参、香附、桑寄生、续断、三七、鸡内金等；经后期予左归饮或二仙汤基础上加熟地黄、制附子、女贞子、制何首乌、鹿角霜、紫石英等促进卵泡及内膜发育；经间期（排卵期），在四物汤基础方上加枸杞子、仙灵脾、路路通、王不留行、茺蔚子、黄芪、太子参等，补肾益气通络，促进卵泡顺利排出；经前前半期以二至丸合二仙汤加龟板、生龙牡、肉苁蓉、附子等补益肝肾，改善黄体功能；经前后半期在四物汤基础方上加益母草、泽兰、麦冬、瞿麦、肉桂等，养血通经，促进子宫排瘀生新。治疗期间监测患者卵泡及内膜发育及排卵情况及中医四诊情况，根据病人具体情况随诊加减，连续治疗3～6个月经周期。评估患者月经、卵泡、内膜及四诊资料良好后转诊择期行胚胎移植术。
1.2.2 胚胎移植术方法 评估患者月经、卵泡、内膜及四诊资料良好，阴道B型超声动态监测卵泡发育良好，监测显示成熟卵泡排卵后第三天行冷冻胚胎移植术。移植后即开始口服促黄体方安胎治疗，门诊随诊监测胚胎发育情况。
1.3 观察指标 根据阴道超声及血清激素测定确定是否为临床妊娠，计算妊娠率：（临床妊娠例数/总例数）×100%。
2 结果
患者胚胎种植率为46.67%，妊娠率为42.22%。
3 讨论
不孕症患者接受体外受精-胚胎移植（IVF-ET）术治疗后，反复出现的术后胚胎着床或早期妊娠失败症状，可能与卵子、胚胎质量及子宫环境甚至母体全身大环境有重要关联[2]。大部分胚胎移植术后胚胎着床或早期妊娠失败病例原因暂时无法明确。正因无法明确病因，西医暂时无确切应对措施，如果盲目反复短期内再次行超促排卵、取卵及体外受精-胚胎移植术，虽然一定程度上提高了妊娠率，但亦给患者带来一定程度的躯体及精神伤害，且增加了患者医疗费用。
根据该病症状，中医将其归属于“无子”、“断绪”、“胎元不固”等范畴[3]。主要病因病机为患者素体肾气不足，或起居、房劳、小产、宫腔手术、妇科炎症失治后冲任气血失调，导致冲任胞宫阻滞，两精不能结合，或两精相结后胎失所养、胎元不固，无法继续妊娠，故出现胚胎着床失败或早期妊娠失败。反复出现胚胎移植着床失败或早期妊娠失败，对母体损伤较大，加重了气脉亏损，胞宫瘀滞，故为数不少的患者移植失败后出现月经失调及全身状况不佳，不利于短期内再次进行胚胎移植[4-5]。
隋代巢元方《诸病源候论》曾提出“其母有疾以动胎”和“胎有不牢固以病母”这两类因素。我科以此为理论依据，治疗侧重于：第一，胚胎移植前改善母体全身状况，改善子宫内膜容受性，以利于胚胎移植后着床发育；第二，胚胎移植后改善母体状况，重视安胎安神治疗；第三，对于有盆腔炎症等原发病患者，予中西医结合治疗后再进入中药周期治疗，以改善冲任胞宫状况，利于日后胚胎移植后着床及继续妊娠[6]。
胚胎移植前改善改善母体全身状况，改善子宫内膜容受性，笔者主要采用中药周期疗法，即 “调周法”。中药周期疗法是根据月经周期不同时期气血、阴阳变化规律及妇科疾病病因病机特点进行周期用药，以调整肾-天癸-冲任-胞宫轴功能的一种治法。中药周期疗法既有其固定的特点，又必须结合患者个体特征进行治疗，也就是中医的辨证与辨病相结合。该治疗方法对于调整冲任胞宫机能具有显著疗效，改善了卵泡质量，改善了排卵功能及黄体功能，改善了内膜容受性，为胚胎着床及发育提供了良好基础。冲任充盛调和，则胎元稳固，发育良好。所以中药周期疗法能有效改善患者冲任机能，改善月经症状，提高生育机能，为反复出现胚胎移植失败患者日后再次胚胎移植提供了良好的机体、胞宫条件[7-8]。 因多次胚胎移植妊娠失败，患者常精神紧张，甚至再次移植前寝食难安。机体抑郁，焦虑不安，则情志不畅，肝失调达，则气血不和，冲任不能相资，导致冲任失调，不利于受孕。故在移植前严格按照周期疗法治疗、移植后加强保胎治疗的同时，务必重视疏肝解郁，酌情辨证加用夜交藤、茯神、龙齿、钩藤、莲子芯、黄连等安神改善睡眠，改善全身机体状况，利于接受手术治疗及术后安胎。
中药周期疗法介入治疗不明原因反复体外受精-胚胎移植（IVF-ET）术胚胎着床或早期妊娠失败可改善患者身体机能，有良好的助孕效果，提高了成功妊娠率，疗效确切，为提高辅助生育技术妊娠成功率提供了确切有效的参考治疗方案。
参考文献
[1]王梅，陈湘梅，梁志敏，等.补肾活血中药改善促排卵周期子宫内膜容受性研究[J].中国误诊学杂志，2011，11（18）：4301-4303.
[2]张明敏，黄玉琴.补肾安胎方改善胚胎着床障碍小鼠着床局部血管形成及其机制[J].华中科技大学学报（医学版），2006，35（6）：781-783，794.
[3]周惠芳，李爱萍，谈勇，等.补肾助孕方对大鼠胚胎着床期子宫内膜ER、PR及整合素α5、β3蛋白表达的影响[J].中国中西医结合杂志，2009，29（7）：628-631.
[4]刘建国，金保方，杨晓玉，等.补肾调周法对IVF-ET的干预及其结局的影响[J].南京中医药大学学报，2012，28（6）：513-516.
[5]李东.温肾安胎饮联合辅助生殖技术提高胚胎移植失败患者妊娠率的临床研究[J].北京中医药大学学报，2009，32（2）：139-141.
[6]陆柳如，吴克明.中医药在体外受精-胚胎移植技术中的研究现状[J].中国中药杂志，2015，40（16）：3142-3146.
[7]武颖，何军琴，李玛建，等.中药周期序贯疗法对子宫内膜异位症不育患者体外受精胚胎移植的影响[C].北京中医药学会2012年学术年会论文，2012：52-54.
[8]补肾方药对肾阴虚不孕患者IVF-ET结局及着床期子宫内膜DNMT1表达的影响[C].系统和网络生物学与中医药学学术大会论文集，2012：115-116.
（编辑：李雁丹）