【摘 要】
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目的 建立高尿酸血症大鼠模型，研究利清通方的降血尿酸作用及其机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、别嘌呤醇组、利清通低、中、高剂量组，采用氧嗪酸钾750 mg/（kg·d）灌胃建立高尿酸血症大鼠模型，以别嘌呤醇为阳性对照，观察利清通方对大鼠体质量的影响，利用比色法测定血尿酸（serum uric acid,SUA）、血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、血肌酐
【基金项目】
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国家重点研发计划（2018YFC1706800）；
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目的 建立高尿酸血症大鼠模型，研究利清通方的降血尿酸作用及其机制。方法将48只雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、别嘌呤醇组、利清通低、中、高剂量组，采用氧嗪酸钾750 mg/（kg·d）灌胃建立高尿酸血症大鼠模型，以别嘌呤醇为阳性对照，观察利清通方对大鼠体质量的影响，利用比色法测定血尿酸（serum uric acid,SUA）、血尿素氮（blood urea nitrogen,BUN）、血肌酐（serum creatinine,Scr）、黄嘌呤氧化酶（xanthine oxidase,XOD）、腺苷脱氨酶（adenosine deaminase,ADA）含量，利用实时荧光PCR和蛋白免疫印迹法分别测定肾脏三磷酸腺苷结合转运蛋白2（ATP-binding cassette sub-family G member 2,ABCG2）、尿酸盐阴离子转运体1 （recombinant urate transporter 1,URAT1）和葡萄糖转运蛋白9（glucose transporter 9,GLUT9）的m RNA及蛋白表达。结果（1）与空白组比较，模型组体质量降低（P ＜0.05）,SUA、XOD、ADA含量升高（P ＜0.05）,URAT1、GLUT9的m RNA表达量升高（P ＜0.05）,ABCG2蛋白表达量降低（P ＜0.05）,URAT1蛋白表达量升高（P ＜0.05）;（2）与模型组比较，利清通方中、高剂量组体质量升高（P ＜0.05），利清通方高剂量组SUA含量降低（P ＜0.05），利清通方低、中、高剂量组XOD含量降低（P ＜0.05），利清通方高剂量组ADA含量降低（P ＜0.05），利清通方低、中、高剂量组ABCG2 m RNA表达量升高（P ＜0.05），利清通方低、中、高剂量组URAT1、GLUT9的m RNA表达量降低（P ＜0.05），利清通方高剂量组ABCG2蛋白表达量升高（P ＜0.05），利清通方低、中、高剂量组URAT1蛋白表达量降低（P ＜0.05）。结论 连续30天灌胃750 mg/（kg·d）氧嗪酸钾可建立稳定的高尿酸血症大鼠模型。利清通方具有降血尿酸作用，其机制可能与抑制尿酸生成限速酶XOD、ADA活性抑制尿酸生成，上调肾尿酸转运体ABCG2蛋白表达，下调URAT1、GLUT9蛋白表达促进尿酸排泄有关。
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