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摘 要 目的：探讨阿托伐他汀钙治疗对慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺动脉高压（PH）致右心室重塑患者的疗效影响。方法：选取2012年3月-2014年11月期间我院确诊治疗的COPD合并PH致右心室重塑患者98例，依据随机分配原则分为对照组和观察组各49例，两组患者均给予吸氧、平喘等基础治疗，观察组患者在此基础上给予阿托伐他汀钙治疗。统计分析所有患者的疗效并采用肺功能仪测量用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气容量（FEV1）和采用酶联免疫吸附法检测所有患者血清中C反应蛋白（CRP）、内皮素（ET）、白介素-6（IL-6）水平。结果：观察组患者治疗有效率明显高于对照组，FVC、FEV1水平明显优于对照组，血清中CRP、ET、IL-6水平明显低于对照组。差异均有统计学意义。结论：阿托伐他汀钙治疗可有效改善COPD合并PH致右心室重塑患者肺功能和血清炎症因子水平，有利于改善患者的右心室结构重塑，提高疗效。
关键词 阿托伐他汀钙 慢性阻塞性肺疾病 肺动脉高压 右心室重塑
中图分类号：R972.6； R544.16； R563 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2015）17-0031-04
Effect of atorvastatin calcium on patients with right ventricular remodeling caused by chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension*
ZHANG Yuanping1**， ZHONG Huide2（1. Department of Internal Medicine， the First People’s Hospital of Nankang District， Ganzhou City， Jiangxi Province， Ganzhou 341400， China； 2. Department of Cardiology， the First People’s Hospital of Nankang District， Ganzhou City， Jiangxi Province， Ganzhou 341400， China）
ABSTRACT Objective： To discuss the effect of atorvastatin calcium on patients with right ventricular remodeling caused by chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and pulmonary hypertension （PH）. Methods： Ninety-eight patients with right ventricular remodeling caused by COPD and PH in our hospital from Mar. 2012 to Nov. 2014 were selected and divided into a control group and an observation group with 49 cases each by digital randomized method. Oxygen and smooth wheezing treatment were given to all the patients and in addition， atorvastatin calcium was given to the observation group . The curative effect of patients was analyzed. The forced vital capacity （FVC） and the forced expiratory volume in the first second （FEV1） were measured by pulmonary function instrument. Serum c-reactive protein （CRP）， endothelin （ET） and interleukin-6 （IL-6） level in all the patients were detected by ELISA. Results： The efficacy was higher in the observation group than in the control group. The levels of FVC and FEV1 were better in the observation group than in the control group. The serum CRP， ET， IL-6 levels were lower in the observation group than in the control group. All the differences were statistically significant. Conclusion： Atorvastatin calcium can effectively improve the pulmonary function and the level of serum inflammatory factors of the patients and is of benefit to improving the remodeling of the right ventricular structure.
KEY WORDS atorvastatin calcium； chronic obstructive pulmonary disease； pulmonary hypertension； right ventricular remodeling 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是临床上常见的一种呼吸系统疾病，主要临床特征为肺部气流受限，可导致患者呼吸功能障碍，严重时危及患者的生命安全[1]。随着病情进展，COPD可损伤肺实质，引起肺血管异常和外周气道阻塞，导致肺气体交换能力下降，继而出现肺动脉高压，最终累及心脏引发右心室重塑等严重并发症。目前，COPD合并肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）主要以氧疗、抗炎、解痉、平喘等基础治疗为主，具有改善肺功能、降低肺动脉压等作用，但在改善血管内皮功能方面，疗效并不理想[2]。而他汀类药物具有改善机体血管内皮功能的作用。为了解他汀类药物对COPD合并PH致右心室重塑患者的影响，本文选择阿托伐他汀钙进行了对照研究。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1 临床资料
选取2012年3月至2014年11月期间我院经心电图、CT、临床症状等检查确诊并符合世界卫生组织中COPD合并PH致右心室重塑诊断标准的患者98例，依据随机分配原则分为对照组和观察组各49例。对照组：年龄29～63岁，平均年龄（51.47±7.63）岁，病程2～16年，平均病程（7.49±2.11）年，其中有吸烟史的患者34例，有高血压的患者21例；观察组：年龄30～66岁，平均年龄（52.41±7.75）岁，病程2～17年，平均病程（7.53±2.32）年，其中有吸烟史的患者33例，有高血压的患者22例。两组患者在年龄、病程、吸烟、高血压情况等基本资料对比差异无统计学意义（P>0.05），一般资料具有可比性。
1.1.2 纳入和排除标准
纳入标准：① COPD诊断标准[3]：FEV1/FVC<70%、肺动脉收缩压>36 mmHg（肺动脉收缩压由超声心动图测定），且有明显肺动脉高压、呼吸功能障碍等临床症状；② 右心室重塑诊断标准：经超声心动图检查患者右心室出现心肌扩张和变薄、局部室壁变形和内腔扩大等右心室重塑临床症状；③ 签署知情同意书并经医药伦理委员会审批通过。
排除标准：① 有本次治疗药物禁忌证；② 伴有肝、肾等重要脏器严重性疾病；③ 拒绝或中途终止参与本次研究。
1.2 治疗方法
两组患者均给予常规的吸氧改善低氧血症，并辅以化痰，平喘，必要时合并使用糖皮质激素和/或利尿剂等基础治疗，观察组患者在此基础上给予阿托伐他汀钙（商品名：立普妥，美国辉瑞制药公司）治疗，20 mg/次，每天晚上睡前口服1次，持续3个月。
1.3 指标检测
所有患者治疗2 d后给予早晨空腹处理，抽取左上臂静脉血6 ml置入无菌抗凝试管中进行血清分离，完成后采用酶联免疫吸附法检测血清中C反应蛋白（C-reaction protein，CRP）、内皮素（endothelin，ET）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，试剂盒由上海船夫生物科技有限公司提供，所有操作均在无菌条件下依据说明书和相关规定进行。同时通过由美国Sensormedics公司提供的肺功能仪进行常规肺功能指标用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼气容量（forced expiratory volume，FEV）测量。
1.4 观察指标和标准
统计分析所有患者的疗效和肺功能指标FVC、FEV1、血清中CRP、ET、IL-6水平。
呼吸功能分级标准[4]：先通过英国医学研究委员会制定的呼吸困难量表对患者呼吸功能进行分级，即无明显呼吸困难（剧烈活动除外）为0级；快走或上缓坡时有气短为1级；比同龄人走得慢或以自身速度在平地上行走时需停下呼吸为2级；在平地上步行100 m或3 min后需停下呼吸为3级；明显呼吸困难且不可离开房屋或换衣服时出现气短为4级。
疗效评估标准[5]：呼吸等级达0级或下降2个等级且临床症状（肺动脉高压、呼吸功能障碍等）基本消失为显效；呼吸等级下降1个等级和临床症状明显缓解为有效；呼吸等级和临床症状无改变或病情加重为无效。
1.5 统计学数据处理
采用SPSS 13.0统计软件处理数据，计数资料比较采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05时差异有统计学意义。
2 结果
2.1 观察组和对照组患者治疗情况对比
观察组患者治疗有效率为89.80%，对照组患者治疗有效率为79.59%，前者明显高于后者，差异有统计学意义（P<0.05，表1）。
2.2 两组患者治疗前后FVC、FEV1水平对比
治疗前，两组患者FVC、FEV1水平无显著（P>0.05）；治疗后，观察组患者FVC水平明显高于对照组，前者FEV1水平明显低于后者，差异有统计学意义（P<0.05，表2）。
2.3 两组患者治疗前后血清中CRP、ET、IL-6水平对比
治疗前，两组患者血清中CRP、ET、IL-6水平无显著差异（P>0.05），他汀钙组患者血清中CRP、ET、IL-6水平明显低于对照组，差异有统计学意义（表3）。
3 讨论
COPD合并PH是临床上较为常见的呼吸系统疾病之一，以气流受限不完全可逆、呈进行性发展、肺动脉高压为特点，具有较高的病死率[6-7]。右心室重塑是PH患者较为常见的严重并发症之一，使心脏的结构、代谢和功能发生模式上的改建，可导致心力衰竭发病和死亡的发生[8-9]。目前，该疾病尚未有针对性治疗的标准，主要通过吸氧、抗感染、解痉、平喘等基础治疗改善机体肺功能和患者临床症状，但对血管内皮功能修复作用较为不理想，致使整体疗效下降[10-11]。 有研究报道，阿托伐他汀钙治疗可有效提高对COPD合并PH患者的治疗效果，有利于改善患者的肺功能[12]。孙娟等[13]研究表明他汀类药物具有良好的抗炎、抗氧化的血管保护作用，可有效改善机体血管内皮功能，有利于减轻炎症对血管的损害。本研究结果显示，通过阿托伐他汀钙治疗的COPD合并PH致右心室重塑患者治疗有效率明显高于常规治疗的患者，前者FVC、FEV1水平明显优于后者，此结果与周磊等[14]研究结果基本相同，表明阿托伐他汀钙治疗可有效改善患者肺功能，有助于提高临床治疗效果。此外，阿托伐他汀钙治疗的患者血清中CRP、ET、IL-6水平明显低于常规治疗的患者，此结果与吴立平等[15]研究结果基本相同，表明阿托伐他汀钙治疗具有改善机体炎症反应和内皮功能的作用，有利于改善患者心功能。研究发现，阿托伐他汀钙治具有良好的抗炎、抗氧化作用，可有效减轻机体炎症状态对血管的损伤作用，同时可通过抑制 RhoA/ROCK信号通路起抑制血管收缩、增殖的作用，有助于减轻肺血管收缩和引起肺动脉血管的扩展，进而改善肺血管异常收缩和增殖症状；且可通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成，降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，进而减轻血管负担和改善血管内皮功能、稳定斑块、减少神经内分泌的激活，起到改善心肌重构的作用，在多重作用下，最终改善通气功能，起抗血管重塑作用。
综上所述，阿托伐他汀钙治疗可有效改善COPD合并PH致右心室重塑患者肺功能和血清炎症因子水平，有利于改善患者的右心室结构重塑，提高疗效。
参考文献
[1] 俞春娟， 和明丽， 王俊军， 等. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期低T3综合征及其临床意义[J]. 上海医药， 2014， 35（17）： 34-37.
[2] 夏倩， 刘志云， 张念， 等. 参麦注射液对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压的疗效观察[J].内蒙古中医药， 2014， 33（20）： 10-11.
[3] 吴立平， 梁富彬， 王海青， 等. 阿托伐他汀钙治疗慢性阻塞性肺疾病继发肺动脉高压的临床效果观察[J]. 临床合理用药杂志， 2014， 7（28）： 136-137.
[4] 吴强， 郑敏宇. 中西医治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压证进展[J]. 河南中医， 2014， 34（6）： 1206-1208.
[5] 中华呼吸学会. 慢性阻塞性肺疾病（COPD）诊治规范（草案）[J]. 中华结核和呼吸杂志，1997， 20（4）： 199-203.
[6] 颜晶晶， 赵东芳， 刘政. 慢性阻塞性肺疾病相关肺动脉高压诊断的研究进展[J]. 中国医药导报， 2014， 11（31）： 163-166.
[7] 孙静， 杜延玲. 慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压研究进展[J]. 医学综述， 2014， 20（10）： 1829-1832.
[8] 丁芳， 杨朝， 葛利军. 血管活性肠肽在慢性阻塞性肺病相关肺动脉高压中的研究进展[J].国际呼吸杂志， 2014， 34（21）： 1667-1670.
[9] 邹小明， 骆科美. 前列地尔治疗慢性肺源性心脏病肺动脉高压35例疗效观察[J]. 内蒙古中医药， 2014， 33（23）： 131.
[10] 温杰， 张焕萍. 丹参治疗慢性低氧性肺动脉高压的疗效观察[J]. 中国药物与临床， 2014， 14（5）： 665-667.
[11] 张小河， 韩秋丽， 张优惕. 参芎注射液治疗肺动脉高压合并慢性阻塞性肺疾病的疗效[J].贵阳医学院学报， 2014， 39（4）： 591-592.
[12] 马航， 何海艳， 邱海艳， 等. 阿托伐他汀对慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压患者的临床作用及其机制[J]. 山西医科大学学报， 2014， 45（3）： 204-208.
[13] 孙娟， 丁毅鹏. 辛伐他汀治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压疗效观察[J]. 海南医学， 2014， 25（2）： 164-166.
[14] 周磊， 董央庆. 阿托伐他汀联合丹参酮ⅡA磺酸钠治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺动脉高压临床研究[J]. 现代实用医学， 2013， 25（11）： 1233-1235.
[15] 吴立平， 梁富彬， 王海青， 等. 阿托伐他汀钙对慢性阻塞性肺疾病继发肺动脉高压患者血管内皮因子的影响[J]. 临床合理用药杂志， 2014， 7（31）： 32-33.
关键词 阿托伐他汀钙 慢性阻塞性肺疾病 肺动脉高压 右心室重塑
中图分类号：R972.6； R544.16； R563 文献标识码：B 文章编号：1006-1533（2015）17-0031-04
Effect of atorvastatin calcium on patients with right ventricular remodeling caused by chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension*
ZHANG Yuanping1**， ZHONG Huide2（1. Department of Internal Medicine， the First People’s Hospital of Nankang District， Ganzhou City， Jiangxi Province， Ganzhou 341400， China； 2. Department of Cardiology， the First People’s Hospital of Nankang District， Ganzhou City， Jiangxi Province， Ganzhou 341400， China）
ABSTRACT Objective： To discuss the effect of atorvastatin calcium on patients with right ventricular remodeling caused by chronic obstructive pulmonary disease （COPD） and pulmonary hypertension （PH）. Methods： Ninety-eight patients with right ventricular remodeling caused by COPD and PH in our hospital from Mar. 2012 to Nov. 2014 were selected and divided into a control group and an observation group with 49 cases each by digital randomized method. Oxygen and smooth wheezing treatment were given to all the patients and in addition， atorvastatin calcium was given to the observation group . The curative effect of patients was analyzed. The forced vital capacity （FVC） and the forced expiratory volume in the first second （FEV1） were measured by pulmonary function instrument. Serum c-reactive protein （CRP）， endothelin （ET） and interleukin-6 （IL-6） level in all the patients were detected by ELISA. Results： The efficacy was higher in the observation group than in the control group. The levels of FVC and FEV1 were better in the observation group than in the control group. The serum CRP， ET， IL-6 levels were lower in the observation group than in the control group. All the differences were statistically significant. Conclusion： Atorvastatin calcium can effectively improve the pulmonary function and the level of serum inflammatory factors of the patients and is of benefit to improving the remodeling of the right ventricular structure.
KEY WORDS atorvastatin calcium； chronic obstructive pulmonary disease； pulmonary hypertension； right ventricular remodeling 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）是临床上常见的一种呼吸系统疾病，主要临床特征为肺部气流受限，可导致患者呼吸功能障碍，严重时危及患者的生命安全[1]。随着病情进展，COPD可损伤肺实质，引起肺血管异常和外周气道阻塞，导致肺气体交换能力下降，继而出现肺动脉高压，最终累及心脏引发右心室重塑等严重并发症。目前，COPD合并肺动脉高压（pulmonary hypertension，PH）主要以氧疗、抗炎、解痉、平喘等基础治疗为主，具有改善肺功能、降低肺动脉压等作用，但在改善血管内皮功能方面，疗效并不理想[2]。而他汀类药物具有改善机体血管内皮功能的作用。为了解他汀类药物对COPD合并PH致右心室重塑患者的影响，本文选择阿托伐他汀钙进行了对照研究。
1 资料与方法
1.1 一般资料
1.1.1 临床资料
选取2012年3月至2014年11月期间我院经心电图、CT、临床症状等检查确诊并符合世界卫生组织中COPD合并PH致右心室重塑诊断标准的患者98例，依据随机分配原则分为对照组和观察组各49例。对照组：年龄29～63岁，平均年龄（51.47±7.63）岁，病程2～16年，平均病程（7.49±2.11）年，其中有吸烟史的患者34例，有高血压的患者21例；观察组：年龄30～66岁，平均年龄（52.41±7.75）岁，病程2～17年，平均病程（7.53±2.32）年，其中有吸烟史的患者33例，有高血压的患者22例。两组患者在年龄、病程、吸烟、高血压情况等基本资料对比差异无统计学意义（P>0.05），一般资料具有可比性。
1.1.2 纳入和排除标准
纳入标准：① COPD诊断标准[3]：FEV1/FVC<70%、肺动脉收缩压>36 mmHg（肺动脉收缩压由超声心动图测定），且有明显肺动脉高压、呼吸功能障碍等临床症状；② 右心室重塑诊断标准：经超声心动图检查患者右心室出现心肌扩张和变薄、局部室壁变形和内腔扩大等右心室重塑临床症状；③ 签署知情同意书并经医药伦理委员会审批通过。
排除标准：① 有本次治疗药物禁忌证；② 伴有肝、肾等重要脏器严重性疾病；③ 拒绝或中途终止参与本次研究。
1.2 治疗方法
两组患者均给予常规的吸氧改善低氧血症，并辅以化痰，平喘，必要时合并使用糖皮质激素和/或利尿剂等基础治疗，观察组患者在此基础上给予阿托伐他汀钙（商品名：立普妥，美国辉瑞制药公司）治疗，20 mg/次，每天晚上睡前口服1次，持续3个月。
1.3 指标检测
所有患者治疗2 d后给予早晨空腹处理，抽取左上臂静脉血6 ml置入无菌抗凝试管中进行血清分离，完成后采用酶联免疫吸附法检测血清中C反应蛋白（C-reaction protein，CRP）、内皮素（endothelin，ET）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平，试剂盒由上海船夫生物科技有限公司提供，所有操作均在无菌条件下依据说明书和相关规定进行。同时通过由美国Sensormedics公司提供的肺功能仪进行常规肺功能指标用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼气容量（forced expiratory volume，FEV）测量。
1.4 观察指标和标准
统计分析所有患者的疗效和肺功能指标FVC、FEV1、血清中CRP、ET、IL-6水平。
呼吸功能分级标准[4]：先通过英国医学研究委员会制定的呼吸困难量表对患者呼吸功能进行分级，即无明显呼吸困难（剧烈活动除外）为0级；快走或上缓坡时有气短为1级；比同龄人走得慢或以自身速度在平地上行走时需停下呼吸为2级；在平地上步行100 m或3 min后需停下呼吸为3级；明显呼吸困难且不可离开房屋或换衣服时出现气短为4级。
疗效评估标准[5]：呼吸等级达0级或下降2个等级且临床症状（肺动脉高压、呼吸功能障碍等）基本消失为显效；呼吸等级下降1个等级和临床症状明显缓解为有效；呼吸等级和临床症状无改变或病情加重为无效。
1.5 统计学数据处理
采用SPSS 13.0统计软件处理数据，计数资料比较采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05时差异有统计学意义。
2 结果
2.1 观察组和对照组患者治疗情况对比
观察组患者治疗有效率为89.80%，对照组患者治疗有效率为79.59%，前者明显高于后者，差异有统计学意义（P<0.05，表1）。
2.2 两组患者治疗前后FVC、FEV1水平对比
治疗前，两组患者FVC、FEV1水平无显著（P>0.05）；治疗后，观察组患者FVC水平明显高于对照组，前者FEV1水平明显低于后者，差异有统计学意义（P<0.05，表2）。
2.3 两组患者治疗前后血清中CRP、ET、IL-6水平对比
治疗前，两组患者血清中CRP、ET、IL-6水平无显著差异（P>0.05），他汀钙组患者血清中CRP、ET、IL-6水平明显低于对照组，差异有统计学意义（表3）。
3 讨论
COPD合并PH是临床上较为常见的呼吸系统疾病之一，以气流受限不完全可逆、呈进行性发展、肺动脉高压为特点，具有较高的病死率[6-7]。右心室重塑是PH患者较为常见的严重并发症之一，使心脏的结构、代谢和功能发生模式上的改建，可导致心力衰竭发病和死亡的发生[8-9]。目前，该疾病尚未有针对性治疗的标准，主要通过吸氧、抗感染、解痉、平喘等基础治疗改善机体肺功能和患者临床症状，但对血管内皮功能修复作用较为不理想，致使整体疗效下降[10-11]。 有研究报道，阿托伐他汀钙治疗可有效提高对COPD合并PH患者的治疗效果，有利于改善患者的肺功能[12]。孙娟等[13]研究表明他汀类药物具有良好的抗炎、抗氧化的血管保护作用，可有效改善机体血管内皮功能，有利于减轻炎症对血管的损害。本研究结果显示，通过阿托伐他汀钙治疗的COPD合并PH致右心室重塑患者治疗有效率明显高于常规治疗的患者，前者FVC、FEV1水平明显优于后者，此结果与周磊等[14]研究结果基本相同，表明阿托伐他汀钙治疗可有效改善患者肺功能，有助于提高临床治疗效果。此外，阿托伐他汀钙治疗的患者血清中CRP、ET、IL-6水平明显低于常规治疗的患者，此结果与吴立平等[15]研究结果基本相同，表明阿托伐他汀钙治疗具有改善机体炎症反应和内皮功能的作用，有利于改善患者心功能。研究发现，阿托伐他汀钙治具有良好的抗炎、抗氧化作用，可有效减轻机体炎症状态对血管的损伤作用，同时可通过抑制 RhoA/ROCK信号通路起抑制血管收缩、增殖的作用，有助于减轻肺血管收缩和引起肺动脉血管的扩展，进而改善肺血管异常收缩和增殖症状；且可通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成，降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，进而减轻血管负担和改善血管内皮功能、稳定斑块、减少神经内分泌的激活，起到改善心肌重构的作用，在多重作用下，最终改善通气功能，起抗血管重塑作用。
综上所述，阿托伐他汀钙治疗可有效改善COPD合并PH致右心室重塑患者肺功能和血清炎症因子水平，有利于改善患者的右心室结构重塑，提高疗效。
参考文献
[1] 俞春娟， 和明丽， 王俊军， 等. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期低T3综合征及其临床意义[J]. 上海医药， 2014， 35（17）： 34-37.
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