阿德福韦酯治疗乙肝应注意什么

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  阿德福韦酯是近年来研制开发的核苷类似物,其商品名有名正、代丁等。因其很好地保持了药物的高活性和高稳定性,具有较强的抗HBV作用,适用于HBeAg阳性,HBVDNA>105拷贝/毫升;HBeAg阴性,HBVDNA>104拷贝/毫升及ALT升高≥2倍正常值上限的成年慢性乙型肝炎患者。美国2006年《慢性乙型肝炎病毒感染处理治疗规范》明确指出,阿德福韦酯为HBeAg阳性和HBeAg阴性慢性乙肝、代偿期和失代偿期肝硬化患者抗病毒治疗的一线用药。我国《慢性乙型肝炎防治指南》也将阿德福韦酯列为慢性乙肝抗病毒治疗的一线用药,尤其适用于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者。但在应用阿德福韦酯治疗的过程中,应该注意以下几个问题。
  1 近年研究发现,阿德福韦酯亦能产生耐药突变,但发生较慢较少。耐药突变的表型为rtN236T和rtA18V。用药过程中因各种原因停药后,可引起肝炎病情急性加重,甚至发生肝功能失代偿。因此,阿德福韦酯必须长期治疗,不可过早停药。停药后应密切随访病情变化,发现ALT升高者,可用甘草酸制剂等进行保肝治疗,也可用阿德福韦酯再治疗。
  2 出现下列情况者可以考虑停药:HBeAg阳性患者在使用阿德福韦酯治疗发生HBeAg/抗-HBe血清转换后,继续治疗6个月,检测确认疗效巩固,可考虑中止治疗。HBeAg阴性患者建议长期治疗,至少达到HBsAg发生血清转换或失去疗效再停药。
  3 在应用阿德福韦酯的治疗过程中,如果拟停药,必须权衡利弊,同时由有经验的医生对患者进行严密监测。发生失代偿肝病或肝硬化失代偿的患者,专家不推荐停药,以防止病情恶化。
  4 阿德福韦酯的不良反应主要为肾毒性,表现为血清肌酐升高,血清磷降低,而且随剂量的增大,肾毒性越明显。研究表明,当剂量大于30毫克/日时,可出现肾毒性。目前治疗剂量为10毫克/日,一般无肾毒性发生。但疗程较长时,需监测血清肌酐水平。
  5 因阿德福韦酯具有肾毒性,故肾功能不全的患者需要调整给药期间。如肌酐清除率≥50毫升/分钟的患者,不需要调整给药期间;肌酐清除率在20~49毫升/分钟之间的患者,推荐剂量为10毫克,每48小时1次;肌酐清除率在10~19毫升/分钟之间的患者,推荐剂量为10毫克,每72小时1次;血透析的患者透析后,推荐剂量为10毫克,每7天1次。
  6 對核苷类药物过敏者、骨髓移植者、不合作或依从性不良的患者禁用。
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