【摘 要】
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目的 探讨多巴胺受体D4(DRD4)在原发性肝癌(HCC)癌组织中的表达及对细胞行为学的影响.方法 收集142例HCC患者癌组织及癌旁组织样本,统计DRD4蛋白阳性表达率,并根据癌组织中DRD4蛋白表达情况分为阳性表达组与阴性表达组,比较2组患者临床病理参数的差异.用蛋白质印迹(Western blot)法检测非肝癌及肝癌细胞系中DRI4蛋白表达量,根据蛋白表达情况选取合适细胞系进行后续体外实验研究.将肝癌细胞系分为对照组、拮抗剂组(低、中、高剂量组)和激动剂组(低、中、高剂量组),分别采用空白、SCH2
【机 构】
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南京医科大学附属苏州医院、苏州市立医院(东区)肝胆胰外科,江苏苏州215001
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目的 探讨多巴胺受体D4(DRD4)在原发性肝癌(HCC)癌组织中的表达及对细胞行为学的影响.方法 收集142例HCC患者癌组织及癌旁组织样本,统计DRD4蛋白阳性表达率,并根据癌组织中DRD4蛋白表达情况分为阳性表达组与阴性表达组,比较2组患者临床病理参数的差异.用蛋白质印迹(Western blot)法检测非肝癌及肝癌细胞系中DRI4蛋白表达量,根据蛋白表达情况选取合适细胞系进行后续体外实验研究.将肝癌细胞系分为对照组、拮抗剂组(低、中、高剂量组)和激动剂组(低、中、高剂量组),分别采用空白、SCH23390终浓度为1、10、100μmol·L-1、SKF38393终浓度为1、10、100μmol·L-1的细胞培养液干预24 h.用噻唑蓝(MTT)法、Transwell法和划痕实验检测各组肝癌细胞增殖、侵袭和迁移能力.结果 142例HCC患者癌组织中DRD4阳性表达率为42.96％,低于癌旁组织中的73.24％(P＜0.05).癌组织DRD4阳性表达和阴性表达患者乙型病毒性肝炎表面抗原(HbsAg)阳性率、肿瘤直径、血管侵犯、3年无进展生存率、3年生存率比较,差异有统计学意义(P＜0.05).非肝癌细胞系Miha及肝癌细胞系SK-Hep-1、PLC-8024、Hep-3B、SMMC7721、LO2中DRD4蛋白相对表达量分别为1.42 ±0.10,1.15 ±0.09,0.87 ±0.09,0.85±0.08,0.45 ±0.05,0.37 ±0.04,肝癌细胞系与非肝癌细胞系DRD4蛋白相对表达量比较,差异有统计学意义(P＜0.05).对照组,拮抗剂低、中、高剂量组,激动剂低、中、高剂量组的SK-Hep-1细胞的增殖抑制率分别为100％,(105.26±10.10)％,(121.54±12.35)％,(169.78±15.36)％,(97.26±9.54)％,(78.10±9.44)％和(60.37±8.30)％,侵袭的细胞数分别为105.74±11.68,108.35±12.36,136.72±14.90,169.80±13.77,97.31±10.20,63.09±9.35和40.85±9.78,迁移率分别为(65.44±6.21)％,(68.24±5.80)％,(70.31±6.39)％,(76.20±5.12)％,(62.13±7.91)％,(43.09±6.20)％和(35.47±6.77)％,对照组与拮抗剂低剂量组、激动剂低剂量组的细胞增殖抑制率、侵袭细胞数和迁移率比较,差异均无统计学意义(均P ＞0.05),其余各组间比较,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 HCC患者癌组织DRD4阳性表达率较低,抑制DRD4表达可促进肝癌细胞增殖、侵袭及迁移的恶性行为.
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