【摘 要】
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目的:探讨沙棘多糖（HRP）对脑胶质瘤大鼠的抑瘤作用及对高迁移率族蛋白1（HMGB1）、O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（MGMT）和Toll样受体4（TLR4）表达的影响。方法:选取60只SD大鼠，脑部接种C6脑胶质瘤细胞，建立脑胶质瘤模型。造模成功后随机分为模型组（15只）、HRP低剂量组（14只）、HRP高剂量组（14只）、替莫唑胺组（14只）。接种5 d后，HRP低剂量组、HRP高剂量
【基金项目】
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2019年河南省医学科技攻关计划联合共建项目（No.LHGJ20190445）；
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目的:探讨沙棘多糖（HRP）对脑胶质瘤大鼠的抑瘤作用及对高迁移率族蛋白1（HMGB1）、O6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶（MGMT）和Toll样受体4（TLR4）表达的影响。方法:选取60只SD大鼠，脑部接种C6脑胶质瘤细胞，建立脑胶质瘤模型。造模成功后随机分为模型组（15只）、HRP低剂量组（14只）、HRP高剂量组（14只）、替莫唑胺组（14只）。接种5 d后，HRP低剂量组、HRP高剂量组分别灌胃沙棘多糖100 mg/kg、200 mg/kg,替莫唑胺组灌胃替莫唑胺20 mg/kg,模型组灌胃等量生理盐水，每日1次，连续10 d。磁共振成像（MRI）检查并记录肿瘤大小，测量肿瘤体积，计算抑瘤率；苏木精-伊红（HE）染色观察脑胶质瘤形态学变化情况；流式细胞仪检测肿瘤组织细胞凋亡和细胞周期；实时定量聚合酶链式反应（PCR）检测肿瘤组织中HMGB1、MGMT和TLR4 mRNA水平；蛋白免疫印迹法（Western Blot）检测肿瘤组织HMGB1、MGMT和TLR4蛋白表达。结果:与模型组比较，HRP低剂量组、HRP高剂量组、替莫唑胺组肿瘤体积减小，Sub-G1期、G0/G1期细胞增加，S期、G2/M期细胞减少，凋亡率升高，HMGB1、MGMT和TLR4 mRNA及蛋白相对表达量降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）;与HRP低剂量组比较，HRP高剂量组、替莫唑胺组肿瘤体积减小，抑瘤率升高，Sub-G1期、G0/G1期细胞增加，S期、G2/M期细胞减少，凋亡率升高，HMGB1、MGMT和TLR4 mRNA及蛋白相对表达量降低，差异均有统计学意义（P＜0.05）;与HRP高剂量组比较，替莫唑胺组抑瘤率降低，Sub-G1期、G0/G1期细胞减少，S期、G2/M期细胞增加，凋亡率降低，HMGB1、MGMT和TLR4 mRNA及蛋白相对表达量升高，差异均有统计学意义（P＜0.05）。HE染色显示，模型组脑胶质瘤内肿瘤细胞生长活跃，数量丰富，排列密集，核大深染，肿瘤细胞异型性明显，核浆比例高，核分裂现象多见，呈浸润性生长，无明显细胞萎缩坏死现象；HRP低剂量组、HRP高剂量组和替莫唑胺组细胞数量较模型组减少，细胞生长密度降低，细胞体积减小，出现部分坏死。结论:HRP对脑胶质瘤大鼠具有抑瘤作用，可能与抑制HMGB1、MGMT及TLR4的mRNA转录与蛋白表达有关。
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