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摘要： 目的：探讨老年甲状腺根治术患者应用右美托咪定对血清肿瘤坏死因子-α及术后认知功能障碍影响。方法：本组82例患者随机分为对照组和观察组，各41例。对照组持续静脉输注等容量0.9%生理盐水，采用依托咪酯、咪达唑仑、芬太尼麻醉诱导；观察组持续静脉输注盐酸右美托咪定。结果：观察组T1（手术结束时）时血清肿瘤坏死因子-α水平明显低于对照组（P<0.05）；观察组T2（术后24h）时血清肿瘤坏死因子-α水平比较不具有统计学差异（P>0.05）；两组患者术后第1d神经精神评分较治疗前显著降低（P<0.05）；观察组术后第1d神经精神评分明显低于对照组（P<0.05）；观察组唤醒时间显著低于对照组（P<0.05）；两组患者拔管时间比较不具有统计学差异（P>0.05）。结论：老年甲状腺根治术患者应用右美托咪定可明显减少患者血清肿瘤坏死因子-α水平，改善患者术后认知功能，故而认为其机制可能与术后炎症因子减少相关。
关键词：甲状腺根治术；右美托咪定；血清肿瘤坏死因子-α；术后认知功能障碍
Abstract： Objective： To investigate the effects of dexmedetomidine on serum tumor necrosis factor-α （TNF-α） and postoperative cognitive dysfunction of elderly patients with thyroidectomy. Methods： 82 patients were randomly divided into control group （n=41） and observation group （n=41）. The control group was given continuous intravenous infusion of 0.9% saline solution， and was induced anesthesia with etomidate， midazolam and fentanyl； while the observation group was given continuous intravenous dexmedetomidine hydrochloride injection. Results： Serum TNF-α in the observation group was significantly lower than that of the control group at T1 （at the end of the surgery） （P<0.05）； There was no statistical difference between the observation group and the control group in serum TNF-α at T2 （postoperative 24 h） （P>0.05）； neuropsychological scores of the two groups of patients were significantly reduced on postoperative 1d （P<0.05）； neuropsychological scores of the observation group were significantly lower than the control group on postoperative 1d （P<0.05）； arousing time of the observation group was obviously lower than that of the control group （P<0.05）； There was no statistical difference between two groups of patients in extubation time （P>0.05）. Conclusion： Application of dexmedetomidine in elderly patients with thyroidectomy can significantly reduce serum TNF-α and improve postoperative cognitive dysfunction. The mechanism may be associated with decreased postoperative inflammatory factors.
Keywords： Thyroidectomy； Dexmedetomidine； Serum tumor necrosis factor-α （TNF-α）； Postoperative cognitive dysfunction
随着环境日益恶化，人口老龄化的不断增加，加重了老年人肿瘤性疾病发生风险。遗忘是全身麻醉的基础，术后认知功能的具体发病机制尚不明确，认为可能与以下方面有关：高龄，尤其在年龄大于70岁的老年人；高血压与糖尿病，尤其是糖尿病存在代谢紊乱，在手术、创伤、应激或低血压的情况下易对大脑造成损害；心脑血管病变； 长期酗酒和服用某些药物；手术和麻醉；围术期生理变化以及精神因素和环境等相关【1-2】。本文研究主要针对我院82例行甲状腺根治患者应用右美托咪定诱导，分析其对患者血清肿瘤坏死因子-α及术后认知功能障碍影响，为临床诊断治疗提供一定的参考价值。现将报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选择2012年5月至2014年3月我院收治行甲状腺根治患者82例。其中男性患者57例，女性患者25例；年龄60～84岁，平均年龄（74.27±5.21）岁；其中ASA I级患者29例，ASA II级患者41例，ASA III级患者12例。按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组患者各41例。两组患者基线资料统计结果显示无统计学差异（P>0.05），可进行比较。具体见表1。 表1 两组患者基线资料对比
1.2 纳入标准及排除标准
1.2.1 纳入标准：①年龄60～85岁之间者；②均未发生剧烈的血压波动；③均已经医院相关伦理委员批准者；④所有患者均签署知情同意书者。
1.2.2 排除标准：①不符合上述标准者；②年龄<60岁、>85岁者；③合并严重心、肝、肾等功能异常者；④精神疾病者；⑤过敏体质者；⑥妊娠或哺乳期妇女。
1.3 方法
两组患者均给予麻醉前药物，并且在入室后均开放前臂静脉通路。
1.3.1 对照组：持续静脉输注等容量0.9%生理盐水。麻醉诱导：依托咪酯（生产厂家：江苏盛迪医药有限公司；批准文号：国药准字H32024659）0.3mg/kg，咪达唑仑（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司；批准文号：国药准字H10980026）0.03～0.05 mg/kg，芬太尼（生产厂家：国药集团工业有限公司廊坊分公司；批准文号：国药准字H20123423）3ug/kg～5ug/kg诱导。
1.3.2 观察组：应用全凭静脉麻醉，麻醉诱导前给予患者持续静脉输注盐酸右美托咪定（生产厂家：四川百利药业有限责任公司；批准文号：国药准字H20110098），0.5ug/kg，输注时间为10分钟；给予麻醉诱导开始后，以0.3ug/kg/h持续静脉输注盐酸右美托咪定，直至手术结束前0.5h。
两组患者均于术后维持血流动力学稳定，并且保持血压搏动在基础值25%以内；手术结束时停止输注所有麻醉药物。并且于患者清醒后拔除气管导管。
1.4 观察指标
①观察两组患者术前（T0）、手术结束时（T1）、术后24h（T2）血清肿瘤坏死因子-α水平；②观察两组患者术前、术后第1d、术后第5d神经精神评分，采用简易精神状态量表进行测量；③观察两组患者唤醒时间和拔管时间比较。
1.5 统计学处理
应用统计学处理软件SPSS13.0软件进行处理分析，计数资料样本比率用x2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
3 讨论
由于人们饮食结构、环境等改变，甲状腺肿瘤发病率呈逐年上升趋势增加。全身麻醉下的甲状腺手术时间相对较短，并且进出手术室速率较快【3-4】。研究报道显示，炎症反应与术后认知功能障碍关系密切，外科手术能够介导炎症反应致使全身急性反应与痛觉过敏。白介素-6、白介素-8及肿瘤坏死因子-α等细胞因子能够直接或间接通过血脑屏障，使细胞膜通透性改变而致使细胞水肿，从而影响突触连接的功能而出现中枢神经系统的失忆反应，故而致使认知功能受损。
右美托嘧啶是新型的、高选择性的一种α2肾上腺素能受体激动剂。右美托嘧啶主要作用于α2A受体，主要通过使细胞超极化，从而抑制下行延髓-脊髓去甲肾上腺素能通路突触前P物质或者抑制疼痛信号的上行传导以及其他伤害性肽类的释放，故可能够达到镇痛效果【5】。右美托咪定机制主要包括以下几方面【6-7】：①由于该药物可抑制中枢交感神经冲动的释放，故而产生中枢性降压的效果，从而达到降低患者在术中的血压，减少出血的作用；②该药物可使患者血浆中儿茶酚胺和皮质醇的浓度降低，故可降低患者术中应激反应，最终达到降压的效果；③该药物还具有一定的术后镇痛作用。本文研究结果表明，观察组T1时血清肿瘤坏死因子-α水平明显低于对照组，且具有显著性意义（P<0.05），提示右美托咪定可减少术后炎症因子；两组患者术后第1d神经精神评分较治疗前显著降低且具有统计学差异（P<0.05）；观察组术后第1d神经精神评分明显低于对照组，且具有显著性意义（P<0.05），提示右美托咪定可明显改善患者术后认知功能；观察组唤醒时间显著低于对照组，且具有统计学差异（P<0.05），提示右美托咪定可显著加快患者唤醒时间。
综上所述，老年甲状腺根治术患者应用右美托咪定效果明显，可改善患者术后认知功能，降低炎症因子水平，缩短唤醒时间，具有重要临床研究价值，值得临床进一步推广应用。
参考文献：
[1] 唐珩， 张培俊， 郑昆文， 等. 参附注射液对老年腹部手术患者术后认知功能的影响[J]. 广东医学， 2013， 34（18）： 2861-2863.
[2] 高晶， 周伟， 吕国义， 等. 磷酸肌酸钠对老年全麻患者术后认知功能的影响[J]. 中国老年学杂志， 2012， 32（20）： 4407-4408.
[3] 丁巍， 李金龙， 姜义， 等. 老年甲状腺癌根治术后应用口服钙剂和维生素D的疗效[J]. 中国老年学杂志， 2011， 31（13）： 2422-2424.
[4] 潘莉莉， 潘哲， 李云川， 等. 超声诊断甲状腺乳头状癌根治术后复发[J]. 中国老年学杂志， 2012， 32（23）： 5301-5302.
[5] 陈恭达， 夏瑞， 毛庆军， 等. 右美托咪定复合不同药物诱导对全麻患者BIS及插管和拔管时应激反应的影响[J]. 广东医学， 2011， 32（22）： 2998-3000.
[6] 李丽妍， 黄金平， 刘桦， 等. 右美托咪定对老年患者髋关节置换术后认知功能的影响[J].广东医学， 2013， 34（5）： 781-783.
[7] 孟海兵， 来伟， 帅君， 等. 右美托咪定对老年患者全麻术后认知功能及炎症因子的影响[J]. 实用医学杂志， 2014， 8（14）： 2300-2301.
关键词：甲状腺根治术；右美托咪定；血清肿瘤坏死因子-α；术后认知功能障碍
Abstract： Objective： To investigate the effects of dexmedetomidine on serum tumor necrosis factor-α （TNF-α） and postoperative cognitive dysfunction of elderly patients with thyroidectomy. Methods： 82 patients were randomly divided into control group （n=41） and observation group （n=41）. The control group was given continuous intravenous infusion of 0.9% saline solution， and was induced anesthesia with etomidate， midazolam and fentanyl； while the observation group was given continuous intravenous dexmedetomidine hydrochloride injection. Results： Serum TNF-α in the observation group was significantly lower than that of the control group at T1 （at the end of the surgery） （P<0.05）； There was no statistical difference between the observation group and the control group in serum TNF-α at T2 （postoperative 24 h） （P>0.05）； neuropsychological scores of the two groups of patients were significantly reduced on postoperative 1d （P<0.05）； neuropsychological scores of the observation group were significantly lower than the control group on postoperative 1d （P<0.05）； arousing time of the observation group was obviously lower than that of the control group （P<0.05）； There was no statistical difference between two groups of patients in extubation time （P>0.05）. Conclusion： Application of dexmedetomidine in elderly patients with thyroidectomy can significantly reduce serum TNF-α and improve postoperative cognitive dysfunction. The mechanism may be associated with decreased postoperative inflammatory factors.
Keywords： Thyroidectomy； Dexmedetomidine； Serum tumor necrosis factor-α （TNF-α）； Postoperative cognitive dysfunction
随着环境日益恶化，人口老龄化的不断增加，加重了老年人肿瘤性疾病发生风险。遗忘是全身麻醉的基础，术后认知功能的具体发病机制尚不明确，认为可能与以下方面有关：高龄，尤其在年龄大于70岁的老年人；高血压与糖尿病，尤其是糖尿病存在代谢紊乱，在手术、创伤、应激或低血压的情况下易对大脑造成损害；心脑血管病变； 长期酗酒和服用某些药物；手术和麻醉；围术期生理变化以及精神因素和环境等相关【1-2】。本文研究主要针对我院82例行甲状腺根治患者应用右美托咪定诱导，分析其对患者血清肿瘤坏死因子-α及术后认知功能障碍影响，为临床诊断治疗提供一定的参考价值。现将报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选择2012年5月至2014年3月我院收治行甲状腺根治患者82例。其中男性患者57例，女性患者25例；年龄60～84岁，平均年龄（74.27±5.21）岁；其中ASA I级患者29例，ASA II级患者41例，ASA III级患者12例。按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组患者各41例。两组患者基线资料统计结果显示无统计学差异（P>0.05），可进行比较。具体见表1。 表1 两组患者基线资料对比
1.2 纳入标准及排除标准
1.2.1 纳入标准：①年龄60～85岁之间者；②均未发生剧烈的血压波动；③均已经医院相关伦理委员批准者；④所有患者均签署知情同意书者。
1.2.2 排除标准：①不符合上述标准者；②年龄<60岁、>85岁者；③合并严重心、肝、肾等功能异常者；④精神疾病者；⑤过敏体质者；⑥妊娠或哺乳期妇女。
1.3 方法
两组患者均给予麻醉前药物，并且在入室后均开放前臂静脉通路。
1.3.1 对照组：持续静脉输注等容量0.9%生理盐水。麻醉诱导：依托咪酯（生产厂家：江苏盛迪医药有限公司；批准文号：国药准字H32024659）0.3mg/kg，咪达唑仑（生产厂家：江苏恩华药业股份有限公司；批准文号：国药准字H10980026）0.03～0.05 mg/kg，芬太尼（生产厂家：国药集团工业有限公司廊坊分公司；批准文号：国药准字H20123423）3ug/kg～5ug/kg诱导。
1.3.2 观察组：应用全凭静脉麻醉，麻醉诱导前给予患者持续静脉输注盐酸右美托咪定（生产厂家：四川百利药业有限责任公司；批准文号：国药准字H20110098），0.5ug/kg，输注时间为10分钟；给予麻醉诱导开始后，以0.3ug/kg/h持续静脉输注盐酸右美托咪定，直至手术结束前0.5h。
两组患者均于术后维持血流动力学稳定，并且保持血压搏动在基础值25%以内；手术结束时停止输注所有麻醉药物。并且于患者清醒后拔除气管导管。
1.4 观察指标
①观察两组患者术前（T0）、手术结束时（T1）、术后24h（T2）血清肿瘤坏死因子-α水平；②观察两组患者术前、术后第1d、术后第5d神经精神评分，采用简易精神状态量表进行测量；③观察两组患者唤醒时间和拔管时间比较。
1.5 统计学处理
应用统计学处理软件SPSS13.0软件进行处理分析，计数资料样本比率用x2检验，以P<0.05表示差异有统计学意义。
3 讨论
由于人们饮食结构、环境等改变，甲状腺肿瘤发病率呈逐年上升趋势增加。全身麻醉下的甲状腺手术时间相对较短，并且进出手术室速率较快【3-4】。研究报道显示，炎症反应与术后认知功能障碍关系密切，外科手术能够介导炎症反应致使全身急性反应与痛觉过敏。白介素-6、白介素-8及肿瘤坏死因子-α等细胞因子能够直接或间接通过血脑屏障，使细胞膜通透性改变而致使细胞水肿，从而影响突触连接的功能而出现中枢神经系统的失忆反应，故而致使认知功能受损。
右美托嘧啶是新型的、高选择性的一种α2肾上腺素能受体激动剂。右美托嘧啶主要作用于α2A受体，主要通过使细胞超极化，从而抑制下行延髓-脊髓去甲肾上腺素能通路突触前P物质或者抑制疼痛信号的上行传导以及其他伤害性肽类的释放，故可能够达到镇痛效果【5】。右美托咪定机制主要包括以下几方面【6-7】：①由于该药物可抑制中枢交感神经冲动的释放，故而产生中枢性降压的效果，从而达到降低患者在术中的血压，减少出血的作用；②该药物可使患者血浆中儿茶酚胺和皮质醇的浓度降低，故可降低患者术中应激反应，最终达到降压的效果；③该药物还具有一定的术后镇痛作用。本文研究结果表明，观察组T1时血清肿瘤坏死因子-α水平明显低于对照组，且具有显著性意义（P<0.05），提示右美托咪定可减少术后炎症因子；两组患者术后第1d神经精神评分较治疗前显著降低且具有统计学差异（P<0.05）；观察组术后第1d神经精神评分明显低于对照组，且具有显著性意义（P<0.05），提示右美托咪定可明显改善患者术后认知功能；观察组唤醒时间显著低于对照组，且具有统计学差异（P<0.05），提示右美托咪定可显著加快患者唤醒时间。
综上所述，老年甲状腺根治术患者应用右美托咪定效果明显，可改善患者术后认知功能，降低炎症因子水平，缩短唤醒时间，具有重要临床研究价值，值得临床进一步推广应用。
参考文献：
[1] 唐珩， 张培俊， 郑昆文， 等. 参附注射液对老年腹部手术患者术后认知功能的影响[J]. 广东医学， 2013， 34（18）： 2861-2863.
[2] 高晶， 周伟， 吕国义， 等. 磷酸肌酸钠对老年全麻患者术后认知功能的影响[J]. 中国老年学杂志， 2012， 32（20）： 4407-4408.
[3] 丁巍， 李金龙， 姜义， 等. 老年甲状腺癌根治术后应用口服钙剂和维生素D的疗效[J]. 中国老年学杂志， 2011， 31（13）： 2422-2424.
[4] 潘莉莉， 潘哲， 李云川， 等. 超声诊断甲状腺乳头状癌根治术后复发[J]. 中国老年学杂志， 2012， 32（23）： 5301-5302.
[5] 陈恭达， 夏瑞， 毛庆军， 等. 右美托咪定复合不同药物诱导对全麻患者BIS及插管和拔管时应激反应的影响[J]. 广东医学， 2011， 32（22）： 2998-3000.
[6] 李丽妍， 黄金平， 刘桦， 等. 右美托咪定对老年患者髋关节置换术后认知功能的影响[J].广东医学， 2013， 34（5）： 781-783.
[7] 孟海兵， 来伟， 帅君， 等. 右美托咪定对老年患者全麻术后认知功能及炎症因子的影响[J]. 实用医学杂志， 2014， 8（14）： 2300-2301.