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摘要：目的 研究“中医慢病临床科研体系及其成果转化应用模式研究”项目在数据管理方面的科学性、合理性，为本项目的后续工作改进提供参考。方法 依据国内外有关临床研究数据管理工作的法规、规范和指南等相关文件，编制“中医慢病防治临床科研数据管理评估清单”。使用该问卷在10个临床课题稽查过程中进行现场调查，收回有效问卷20份，并进行统计分析。结果 在数据管理和统计方面有50%～60%的课题由第三方进行，有70%的课题由自己中心进行监察；50%的课题采用与他人合作的方式开发相应的数据管理系统；7家單位具有数据管理的制度和计划；数据管理执行中，培训、数据库建立、病例报告表追踪等7个方面执行度较低。结论 中医慢性病临床研究的数据管理的质量情况还需要从各个方面加以完善，提高大规模临床试验的数据管理的质量。
关键词：中医慢性病；数据管理；药物临床实验质量管理规范
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.04.001
中图分类号：R2-05 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2015）04-0001-03
Quality Survey of Data Management of TCM Chronic Clinical Researches LV Xiao-ying1， HE Li-yun1， WEN Tian-cai1， ZHANG Zhuo-lin1， AI Yan-ke1， LIU Bao-yan2 （1.Clinical Foundation Institute for Medical Research， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China；2.China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China）
Abstract：Objective To study the scientificity and rationality in data management of the project of Chinese Chronic Disease Clinical Research System and its Achievements Application Mode；To provide evidence and reference for the improvement of follow-up work. Methods According to the relevant management regulations， guidelines， and other relevant documents of national and international clinical research data， “Questionnaire for Research Data Management Assessment of Chinese Chronic Disease Prevention” was designed. The questionnaires were used in 10 clinical topics during the on-site inspection survey， and 20 valid questionnaires were retrieved and analyzed statistically. Results 50-60 percentage of subjects in data management and statistics were performed by the third party；70 percentage of subjects were performed by their own central monitoring；50 percentage of the subjects adopted a cooperative manner with others to develop appropriate data management systems；7 centers had system and plan for data management；Data management was carried out；implementation degree of training， database， CRF tracing， and others 7 aspects was low. Conclusion Improving the quality of data management of TCM clinical research still needs to be perfected from many aspects， and quality mode of large-scale clinical trials should be improved.
Key words：Chinese medicine chronic disease；data management；GCP
由于慢性病治疗周期长、随访时间长、数据量大，
基金项目：中医药行业科研专项（201107006）
通讯作者：刘保延，E-mail：cectcm@gmail.com
数据质量难以保障。临床研究中，科学、合理地收集和管理原始数据，是研究结论可靠性、真实性的重要保证。临床研究数据管理的主要目标是及时获取正确、有效的数据，符合《药物临床实验质量管理规范》（GCP）及统计分析与报告的要求。为此，笔者对中医慢性病临床研究的数据管理质量进行了调查分析，以评估数据管理质量，提出管理过程中的缺陷，寻找解决途径，增强数据的真实性、准确性、可靠性。 1 资料与方法
1.1 问卷编制
目前，中医临床数据质量管理已成为行业普遍关注的问题[1]。本研究参考了《国际药物临床研究质量管理规范》（ICH-GCP），我国2003年版GCP及2012年3月由国家食品药品监督管理局出台的《临床实验数据管理工作技术指南》等相关文件。根据ALCOA原则，即可归因性（Attributable）、易读性（Legible）、同时性（Contemporaneous）、原始性（Original）、准确性（Accurate），按能力与条件、制度与计划、执行情况、数据质量等几方面，编制“中医慢病防治临床科研数据管理评估清单”，调查、分析、评估数据管理在慢性病课题中的质量。
1.2 数据采集方法
以“中医慢病临床科研体系及其成果转化应用模式研究”项目的子课题“中医慢病防治临床科研数据管理关键技术研究及其中心的建立”为依托，对中医药防治冠心病、中风、高血压等10个临床研究课题、20家负责单位及研究单位进行二级和三级质量监察，同时采集问卷。截至2012年12月底，共收集“中医慢病防治临床科研数据管理评估清单”20份。
2 结果与分析
2.1 能力与条件
2.1.1 人员组成 临床研究过程中涉及到的数据管理、统计及监察有3种承担方式，即课题组自己承担、第三方承担、以课题组为主其他方式为辅。在20家单位中，70%自己进行临床监察，60%由第三方进行统计分析，数据管理有50%由第三方进行。详见图1。
图1 数据管理、统计、监察工作承担方式
2.1.2 数据管理系统使用情况 随着计算机的普及，以及数据库和网络技术的迅猛发展，电子数据采集应运而生，其具有提高效率、降低成本等优点[2]。20家负责单位对数据采集和管理系统无论购买、合作研制，还是独立开发，都结合自身财力、人员、课题特点等选用了不同方式配备数据管理系统。此次调查发现，50%的负责单位选择与其他单位合作研制适应其临床研究的数据管理系统，15%选择购买他人系统，10%选择独立开发，还有25%未使用或未确定使用何种系统。
2.1.3 资料与文件的保存 20家单位中有7家具有固定、可接近、安全的资料存放场所，其电子文档有序存放在计算机专备的文件夹中，并为其采取了备份措施，以防止数据被操作、损坏、丢失。
2.2 制度与计划
数据管理过程中主要的制度和计划是数据管理的标准操作规程（standard operation procedure， SOP）和数据管理计划。此次调查发现，20家单位中仅7家具有数据管理的SOP，其中4家单位清晰勾画了数据管理的流程图，但无单位能提供具体的数据管理计划。
2.3 数据管理执行情况
2.3.1 病例报告表填写和录入情况 通过调查数据发现，各单位能做到访视的当日或2 d内填写病例报告表（case report form，CRF），1周内将CRF的内容录入数据管理系统。少部分单位在纸质CRF收集较大数量后（如50份左右）再将CRF寄给课题组集中录入数据管理系统的方式。
2.3.2 数据管理执行程度 GCP的核心是文件化管理[3]，临床研究需要使用大量文件，包括标准化操作流程和记录文件。本次对数据管理执行情况的分析主要包括试验过程中文档是否完备、有记录文档说明已执行相应的操作和管理。把数据管理的执行划分为9个方面，CRF的填写和录入已在“2.3.1”中表述，其他8个方面调查表中会有相应的问题以“是”“否”二元选择题的形式询问执行文档的记录情况。20份问卷中选取课题即将结束时进行调查的有12份。
执行程度=12份问卷中每方面回答“是”的问题数目总和÷（每方面问题总数×12），执行程度越接近1说明执行越好，越接近0说明执行越差。
从调查数据来看，只有培训做到接近1，数据库建立、医学审核、疑问管理、医学编码等7个方面尚不到0.3，说明只有1～2个课题甚至没有课题进行操作。见图2。
2.4 数据质量
调查数据的录入质量主要通过抽查受试者病历，核对数据的填写、录入是否与纸质CRF一致，计算错误率、缺失率及是否按时录入了采集到的数据，从数据安全、及时、准确、完整性4个方面进行分析。从实际的抽取结果来看，错误率和缺失率较高。
注：坐标轴表示每方面的执行程度；为更清楚表示哪些方面执行程度为0，本图的圆心设为-0.3，但实际执行程度的范围为0～1
图2 数据管理执行程度
3 讨论
在数据管理和统计的环节上以独立第三方为主，使数据结果更为准确、真实、可信、可靠。数据管理系统多采用合作开发的方式，需要提高数据采集系统的通用性。与临床试验有关的纸质文件文档需要存放在固定、易接近、安全的地点；电子数据应注意有条理存放在计算机中，并做好备份处理。
在整个数据管理过程中，缺少对数据管理的制度和计划。没有数据管理的SOP、数据管理流程图，缺少对数据管理工作的流程、内容、时间的全面计划与安排，没有指导整个数据管理工作的纲要性文件。这可能导致数据管理工作无限期延长甚至难以保证数据质量。
在数据管理的执行上，首先是及时性不足，各课题能够在当日或1 d内将纸质CRF填写好，但在转录至数据管理系统时还有一定的滞后。其次，在保证数据管理的一些必要环节上执行力度不够。此次调查中，执行程度只有培训做到了接近1，数据库建立、医学审核、疑问管理、医学编码等7个方面虽然在数据管理过程中有所涉及，但在细节上不能保证数据的质量。如数据库的建立，各单位都建立了相应的数据库，但缺少注释CRF、数据库测试报告、数据录入指南等文件；又如CRF追踪，缺少CRF的递送签收表、CRF转移表、CRF入库核对表等相应的记录。 数据录入不完整、录入错误、逻辑错误的问题较为严重，说明不仅要从数据管理的角度对数据提出质疑，更要加强临床研究过程中的监察力度。在临床试验过程中，应注重数据管理与临床监察工作的配合，在数据进入清洗阶段前把错误率降到最低，以提高数据的可靠性。
本调查是基于中医药防治冠心病、中风、高血压等10个临床研究课题研究过程中的监察和稽查时的数据，由于数据采集的时间跨度较大，所以，一些早期监察的课题所发现的问题不代表在课题的整个研究过程中都存在。另外，调查针对的人群是各中心的研究者，他们可能参与数据管理工作较少，导致调查结果可能劣于调查的实际情况。本文是对中医防治慢病临床研究课题中某个时点事实的呈现和分析，对加强课题后续管理仍有借鉴意义。
对大规模的临床试验课题，如何提高数据管理的质量模式，笔者提出以下几点以供探讨：①尽可能提供统一的数据管理服务和数据管理平台；②通过数据管理制度和计划的建设，完善数据管理的流程；③在数据管理执行上遵照制定的制度和计划执行并关注细节的记录；④加强临床人员、数据管理人员、监察人员、统计人员等沟通与合作，共同管理好数据质量的各个环节。
参考文献：
[1] 李秋艳，翁维良，李睿，等.中医临床研究的联合监察与质量控制[J].中國中医药信息杂志，2010，17（1）：8-11.
[2] 孙亚林，贺佳，曹阳，等.临床数据管理的电子化趋势[J].中国新药杂志，2005，14（4）：393-395.
[3] 赵一鸣.试论临床研究模式转变[J].中华医学杂志，2009，89（46）：3307-3309.
（收稿日期：2014-03-17）
（修回日期：2014-04-25；编辑：梅智胜）
关键词：中医慢性病；数据管理；药物临床实验质量管理规范
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.04.001
中图分类号：R2-05 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2015）04-0001-03
Quality Survey of Data Management of TCM Chronic Clinical Researches LV Xiao-ying1， HE Li-yun1， WEN Tian-cai1， ZHANG Zhuo-lin1， AI Yan-ke1， LIU Bao-yan2 （1.Clinical Foundation Institute for Medical Research， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China；2.China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China）
Abstract：Objective To study the scientificity and rationality in data management of the project of Chinese Chronic Disease Clinical Research System and its Achievements Application Mode；To provide evidence and reference for the improvement of follow-up work. Methods According to the relevant management regulations， guidelines， and other relevant documents of national and international clinical research data， “Questionnaire for Research Data Management Assessment of Chinese Chronic Disease Prevention” was designed. The questionnaires were used in 10 clinical topics during the on-site inspection survey， and 20 valid questionnaires were retrieved and analyzed statistically. Results 50-60 percentage of subjects in data management and statistics were performed by the third party；70 percentage of subjects were performed by their own central monitoring；50 percentage of the subjects adopted a cooperative manner with others to develop appropriate data management systems；7 centers had system and plan for data management；Data management was carried out；implementation degree of training， database， CRF tracing， and others 7 aspects was low. Conclusion Improving the quality of data management of TCM clinical research still needs to be perfected from many aspects， and quality mode of large-scale clinical trials should be improved.
Key words：Chinese medicine chronic disease；data management；GCP
由于慢性病治疗周期长、随访时间长、数据量大，
基金项目：中医药行业科研专项（201107006）
通讯作者：刘保延，E-mail：cectcm@gmail.com
数据质量难以保障。临床研究中，科学、合理地收集和管理原始数据，是研究结论可靠性、真实性的重要保证。临床研究数据管理的主要目标是及时获取正确、有效的数据，符合《药物临床实验质量管理规范》（GCP）及统计分析与报告的要求。为此，笔者对中医慢性病临床研究的数据管理质量进行了调查分析，以评估数据管理质量，提出管理过程中的缺陷，寻找解决途径，增强数据的真实性、准确性、可靠性。 1 资料与方法
1.1 问卷编制
目前，中医临床数据质量管理已成为行业普遍关注的问题[1]。本研究参考了《国际药物临床研究质量管理规范》（ICH-GCP），我国2003年版GCP及2012年3月由国家食品药品监督管理局出台的《临床实验数据管理工作技术指南》等相关文件。根据ALCOA原则，即可归因性（Attributable）、易读性（Legible）、同时性（Contemporaneous）、原始性（Original）、准确性（Accurate），按能力与条件、制度与计划、执行情况、数据质量等几方面，编制“中医慢病防治临床科研数据管理评估清单”，调查、分析、评估数据管理在慢性病课题中的质量。
1.2 数据采集方法
以“中医慢病临床科研体系及其成果转化应用模式研究”项目的子课题“中医慢病防治临床科研数据管理关键技术研究及其中心的建立”为依托，对中医药防治冠心病、中风、高血压等10个临床研究课题、20家负责单位及研究单位进行二级和三级质量监察，同时采集问卷。截至2012年12月底，共收集“中医慢病防治临床科研数据管理评估清单”20份。
2 结果与分析
2.1 能力与条件
2.1.1 人员组成 临床研究过程中涉及到的数据管理、统计及监察有3种承担方式，即课题组自己承担、第三方承担、以课题组为主其他方式为辅。在20家单位中，70%自己进行临床监察，60%由第三方进行统计分析，数据管理有50%由第三方进行。详见图1。
图1 数据管理、统计、监察工作承担方式
2.1.2 数据管理系统使用情况 随着计算机的普及，以及数据库和网络技术的迅猛发展，电子数据采集应运而生，其具有提高效率、降低成本等优点[2]。20家负责单位对数据采集和管理系统无论购买、合作研制，还是独立开发，都结合自身财力、人员、课题特点等选用了不同方式配备数据管理系统。此次调查发现，50%的负责单位选择与其他单位合作研制适应其临床研究的数据管理系统，15%选择购买他人系统，10%选择独立开发，还有25%未使用或未确定使用何种系统。
2.1.3 资料与文件的保存 20家单位中有7家具有固定、可接近、安全的资料存放场所，其电子文档有序存放在计算机专备的文件夹中，并为其采取了备份措施，以防止数据被操作、损坏、丢失。
2.2 制度与计划
数据管理过程中主要的制度和计划是数据管理的标准操作规程（standard operation procedure， SOP）和数据管理计划。此次调查发现，20家单位中仅7家具有数据管理的SOP，其中4家单位清晰勾画了数据管理的流程图，但无单位能提供具体的数据管理计划。
2.3 数据管理执行情况
2.3.1 病例报告表填写和录入情况 通过调查数据发现，各单位能做到访视的当日或2 d内填写病例报告表（case report form，CRF），1周内将CRF的内容录入数据管理系统。少部分单位在纸质CRF收集较大数量后（如50份左右）再将CRF寄给课题组集中录入数据管理系统的方式。
2.3.2 数据管理执行程度 GCP的核心是文件化管理[3]，临床研究需要使用大量文件，包括标准化操作流程和记录文件。本次对数据管理执行情况的分析主要包括试验过程中文档是否完备、有记录文档说明已执行相应的操作和管理。把数据管理的执行划分为9个方面，CRF的填写和录入已在“2.3.1”中表述，其他8个方面调查表中会有相应的问题以“是”“否”二元选择题的形式询问执行文档的记录情况。20份问卷中选取课题即将结束时进行调查的有12份。
执行程度=12份问卷中每方面回答“是”的问题数目总和÷（每方面问题总数×12），执行程度越接近1说明执行越好，越接近0说明执行越差。
从调查数据来看，只有培训做到接近1，数据库建立、医学审核、疑问管理、医学编码等7个方面尚不到0.3，说明只有1～2个课题甚至没有课题进行操作。见图2。
2.4 数据质量
调查数据的录入质量主要通过抽查受试者病历，核对数据的填写、录入是否与纸质CRF一致，计算错误率、缺失率及是否按时录入了采集到的数据，从数据安全、及时、准确、完整性4个方面进行分析。从实际的抽取结果来看，错误率和缺失率较高。
注：坐标轴表示每方面的执行程度；为更清楚表示哪些方面执行程度为0，本图的圆心设为-0.3，但实际执行程度的范围为0～1
图2 数据管理执行程度
3 讨论
在数据管理和统计的环节上以独立第三方为主，使数据结果更为准确、真实、可信、可靠。数据管理系统多采用合作开发的方式，需要提高数据采集系统的通用性。与临床试验有关的纸质文件文档需要存放在固定、易接近、安全的地点；电子数据应注意有条理存放在计算机中，并做好备份处理。
在整个数据管理过程中，缺少对数据管理的制度和计划。没有数据管理的SOP、数据管理流程图，缺少对数据管理工作的流程、内容、时间的全面计划与安排，没有指导整个数据管理工作的纲要性文件。这可能导致数据管理工作无限期延长甚至难以保证数据质量。
在数据管理的执行上，首先是及时性不足，各课题能够在当日或1 d内将纸质CRF填写好，但在转录至数据管理系统时还有一定的滞后。其次，在保证数据管理的一些必要环节上执行力度不够。此次调查中，执行程度只有培训做到了接近1，数据库建立、医学审核、疑问管理、医学编码等7个方面虽然在数据管理过程中有所涉及，但在细节上不能保证数据的质量。如数据库的建立，各单位都建立了相应的数据库，但缺少注释CRF、数据库测试报告、数据录入指南等文件；又如CRF追踪，缺少CRF的递送签收表、CRF转移表、CRF入库核对表等相应的记录。 数据录入不完整、录入错误、逻辑错误的问题较为严重，说明不仅要从数据管理的角度对数据提出质疑，更要加强临床研究过程中的监察力度。在临床试验过程中，应注重数据管理与临床监察工作的配合，在数据进入清洗阶段前把错误率降到最低，以提高数据的可靠性。
本调查是基于中医药防治冠心病、中风、高血压等10个临床研究课题研究过程中的监察和稽查时的数据，由于数据采集的时间跨度较大，所以，一些早期监察的课题所发现的问题不代表在课题的整个研究过程中都存在。另外，调查针对的人群是各中心的研究者，他们可能参与数据管理工作较少，导致调查结果可能劣于调查的实际情况。本文是对中医防治慢病临床研究课题中某个时点事实的呈现和分析，对加强课题后续管理仍有借鉴意义。
对大规模的临床试验课题，如何提高数据管理的质量模式，笔者提出以下几点以供探讨：①尽可能提供统一的数据管理服务和数据管理平台；②通过数据管理制度和计划的建设，完善数据管理的流程；③在数据管理执行上遵照制定的制度和计划执行并关注细节的记录；④加强临床人员、数据管理人员、监察人员、统计人员等沟通与合作，共同管理好数据质量的各个环节。
参考文献：
[1] 李秋艳，翁维良，李睿，等.中医临床研究的联合监察与质量控制[J].中國中医药信息杂志，2010，17（1）：8-11.
[2] 孙亚林，贺佳，曹阳，等.临床数据管理的电子化趋势[J].中国新药杂志，2005，14（4）：393-395.
[3] 赵一鸣.试论临床研究模式转变[J].中华医学杂志，2009，89（46）：3307-3309.
（收稿日期：2014-03-17）
（修回日期：2014-04-25；编辑：梅智胜）