【摘 要】
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采用基于超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)的代谢组学技术,并结合主成分分析(PCA)的方法,研究CCl4诱导的急性肝损伤大鼠血清中内源性代谢物的变化,以及四逆散对其的干预作
【机 构】
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沈阳药科大学药学院; 北京市药品检验所;
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(81102786);辽宁省教育厅一般项目(L2013395)
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采用基于超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)的代谢组学技术,并结合主成分分析(PCA)的方法,研究CCl4诱导的急性肝损伤大鼠血清中内源性代谢物的变化,以及四逆散对其的干预作用,寻找抗肝损伤潜在的生物标志物,以阐明四逆散抗肝损伤的作用机制。结果显示,正常对照组、CCl4诱导的急性肝损伤模型组、阳性对照组、四逆散给药组血清代谢物谱得到明显分离,发现并鉴定了9个与肝损伤相关的潜在生物标志物。与正常对照组相比,模型组大鼠血清中苯丙氨酸、色氨酸、甘氨鹅脱氧胆酸(GCDCA)的水平均显著上调;6种溶血磷脂酰胆碱类物质LPC 16∶0、LPC 18∶0、LPC 18∶1、LPC 16∶1、LPC 20∶4、LPC 22∶6的水平均显著下调。这些发生显著变化的代谢物涉及到体内的氨基酸代谢、脂代谢、胆汁酸代谢以及氧化-抗氧化作用平衡,预示着肝损伤大鼠体内这些代谢途径发生了紊乱,而大鼠给予四逆散后可使上述标志物水平向正常状态转归,表明四逆散抗肝损伤的作用机制可能与调节这些代谢途径相关。
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