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【摘要】 目的 观察七氟烷、异氟烷和恩氟烷全麻对肝癌切除术患者的影响。
方法将80例ASAⅠ～Ⅱ级择期行肝癌切除术的病人随机分为四组:七氟烷组(S1组)、异氟烷组(S2组)、恩氟烷组(S3 组)和对照丙泊酚组(P组),每组20例。S1、S2、S3组分别行七氟烷、异氟烷和恩氟烷吸入麻醉，P组行丙泊酚静脉麻醉。观察四组患者麻醉前(基础值)、诱导后、插管后1 min、5 min、10 min、切皮时、切皮后30 min、60 min、停药时、术毕、苏醒时、拔管时、拔管后1 min、5 min、10 min的MAP、HR。术后1 d、5 d、10 d、20 d抽取病人静脉血,测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平。结果 与基础值相比，四组在手术过程中，MAP、HR都有波动，但各组之间MAP无显著性差异（P＞0.05），S2组HR较其他三组升高（P＜0.05），但总体变化范围未超过±30％；与术前相比，术后四组患者的ALT、AST水平均有显著性差异（P＜0.05或0.01），但各组相同时间点的ALT、AST水平均无显著性差异(P＞0.05)。结论七氟烷、异氟烷和恩氟烷应用于肝癌切除术麻醉，效果满意。
【关键词】 七氟烷；异氟烷；恩氟烷；肝癌切除术
文章编号：1003-1383(2010)06-0656-03 中图分类号：R 614.2+7 文献标识码：A
doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.06.002
The application of sevoflurane,isoflurane and enflurane in liver carcinoma hepatectomy
MA He，RUAN Lin
（Department of Anesthesiology,the Tumor Hospital of Guangxi Medical University,Nanning530021）
【Abstract】 Objective To observe the effect of sevoflurane, isoflurane and enflurane in treating patients with liver carcinoma hepatectomy.
Methods Eighty ASA Ⅰor Ⅱ patients undergoing elective liver carcinoma hepatectomy under general anesthesia were randomly allocated to one of four groups with 20 patients in each group:group S1,gave sevoflurane inhalation anesthesia；group S2,isoflurane；group S3,enflurane；group P,gave intravenous anesthesia of propofol.Observed the MAP、HR in all groups before hocus(baise values)，after inducement, 1 min、5 min、10 min after trachea cannula and some other corresponding timepionts.The serum glutamicpyruvic transaminase and glutamicoxalacetic transaminase level were detected 1 d、5 d、10 d、20 d after the operation in all patients.
Results There was no significant difference between the four groups on MAP (P＞0.05).Compared with that before the operation,there was significant difference in all four groups on serum ALT、AST level（P＜0.05 or 0.01）,but there was no sig
nificant difference between the four groups(P＞0.05) .
Conclusion Sevoflurane,isoflurane and enflurane could be great help in liver carcinoma hepatectomy.
【Key words】sevoflurane；isoflurane；enflurane；liver carcinoma hepatectomy
全身麻醉中广泛应用吸入麻醉药，最常用的吸入麻醉药是卤族吸入麻醉药，主要包括氟烷、七氟烷、异氟烷、恩氟烷和地氟烷，它们有麻醉效能强，诱导、苏醒快，无燃烧、爆炸等优点。我国肝癌死亡率在部分城市中占恶性肿瘤死亡率的第二位，手术是主要治疗手段。肝癌手术麻醉除了满足手术要求，保证病人安全外，还要考虑减少麻醉对肝功能的损害。本研究旨在观察肝部分切除术中应用七氟烷、异氟烷、恩氟烷全麻对肝癌患者的生命体征及术毕恢复情况的影响，进而评价其安全性。现将结果报道如下。
资料与方法
1.一般資料 选择ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，肝功能Child A级择期行肝癌手术的80例患者，术前未进行过放疗和化疗，排除高血压、过度肥胖和消瘦者。随机分为四组，七氟烷组(S1组)20例，男17例，女3例，平均年龄为（47±11）岁，平均体质量为（57±13）kg,ASAⅠ级1例，Ⅱ级19例，平均麻醉时间为（211±61）min；异氟烷组(S2组)20例，男18例，女2例，平均年龄为（45±20）岁，平均体质量为（59±15）kg,ASAⅠ级2例，Ⅱ级18例，平均麻醉时间为（215±52）min；恩氟烷组(S3组) 20例，男17例，女3例，平均年龄为（51±15）岁，平均体质量为（54±7）kg,ASAⅠ级1例，Ⅱ级19例，平均麻醉时间为（200±49）min；丙泊酚组(P组) 20例，男19例，女1例，平均年龄为（50±13）岁，平均体质量为（53±22）kg,ASAⅠ级3例，Ⅱ级17例，平均麻醉时间为（225±71）min。四组患者的性别、年龄、体质量、ASA分级构成等比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
2.麻醉方法 术前30 min肌注阿托品0.5 mg，苯巴比妥钠0.1 g。病人入室后予面罩吸氧,用Dash4000监护仪监测心电图、无创动脉血压及脉搏血氧饱和度。开放静脉后,用咪唑安定0.08 mg/kg局部麻醉下行桡动脉穿刺置管测压。观察5～10 min后记录稳定的心率和有创血压作为基础值(麻醉前值)。四组均以咪唑安定0.1 mg/kg,丙泊酚1.5 mg/kg、芬太尼3μg/kg和维库溴铵0.12 mg/kg诱导。气管插管后连接DatexOhmeda7100型麻醉机行机械通气,呼吸参数设定为:VT 8～12 ml/kg,RR 10～12 bpm,吸呼比为1∶2,气道压力在 30 cmH2O以内,PET CO2维持在35～45 mmHg。麻醉维持镇静药S1、S2、S3组分别应用七氟烷、异氟烷、恩氟烷1～2 MAC吸入，P组以丙泊酚0.05～0.1 mg•kg-1•min-1持续泵注，维持镇痛药应用芬太尼3μg•kg-1•h-1、瑞芬太尼0.16～0.40 mg/h泵注，维持肌松药应用维库溴铵4 mg/h分次推注。手术结束时停止吸入麻醉或丙泊酚泵入,入术后恢复室,病人自主呼吸完全恢复并清醒后拔管。
3.观察指标 记录麻醉前(基础值)、诱导后、插管后1 min、5 min、10 min、切皮时、切皮后30 min、60 min、停药时、术毕、苏醒时、拔管时、拔管后1 min、5 min、10 min 的MAP、HR。记录麻醉过程中使用血管活性药的情况，丙泊酚的总量。术后1 d、5 d、10 d、20 d抽取病人静脉血,测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平。
4.统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差(-±s)表示。组内比较采用单因素方差分析，组间比较采用成组t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
结果
1.四组各时间点MAP、HR变化 与基础值相比，各组在手术过程中，MAP、HR都有波动。
各组之间MAP无显著性差异（P＞0.05），S2组HR较其他三组升高（P＜0.05），但总体变化范围未超过±30％。见表1。
2.四组患者各时间点ALT、AST值的比较 术前四组ALT、AST水平无显著性差异（P＞0.05）。与术前相比，术后四组患者的ALT、AST水平均有显著性差异（P＜0.05或0.01），但各组相同时间点的ALT、AST水平均无显著性差异(P＞0.05)。见表2。
讨论
我国肝癌死亡率在部分城市中占恶性肿瘤死亡率的第二位，在部分农村占第一位。广西是肝癌的高发区，手术是主要治疗手段，研究肝癌手术麻醉对于提高病人的生存率有重要意义。七氟烷、异氟烷、恩氟烷均为卤族类吸入麻醉药，主要以气体形式通过呼吸道经血液循环至中枢神经系统而发挥麻醉效应，具有麻醉效能强、易于控制等优点，在全身麻醉中占有重要的地位。本研究中，七氟烷、异氟烷、恩氟烷在术中术后对循环变化和生命体征的影响，与丙泊酚组差异不大。考虑与七氟烷和异氟烷可直接作用于心肌，使心肌收缩力下降，主动脉的口径减小，影响左室与主动脉的耦联作用及机械效能，因此循环系统的改变表现为心输出量减低及血压下降有关［1］。而异氟烷组在术中心率较其他组升高（P＜0.05），可能是心率反射性增加所致。
吸入麻醉药都有一定的肝毒性,氟烷是卤族吸入麻醉药中“肝毒性”问题最典型的药物。业已证实，氟烷对肝脏有一定的损害作用［2］。现广泛使用的七氟烷、恩氟烷、异氟烷等其他卤族吸入麻醉药与氟烷相比,虽然肝毒性的发生率有明显下降,但并未完全根除,这些卤族吸入麻醉药经P4502E1同工酶氧化代谢后也生成类似于氟烷代谢中间产物的物质，同样可以结合肝细胞的某些蛋白，在一定条件下可以激发机体的免疫反应［3］。因此，安氟醚和七氟醚两者均有潜在的、轻度的肝毒性［4］。本研究中，七氟烷、异氟烷和恩氟烷麻醉后1 d、5 d、10 d、20 d病人肝功能与丙泊酚组无显著性差异(P＞0.05)，提示在高氧全麻环境下，七氟烷、异氟烷和恩氟烷对肝癌手术患者没有明显的肝损害。异氟烷和七氟烷能增加肝脏再灌注后肝组织SOD活性及GSH含量,降低MDA含量,既减少了氧自由基生成,又增强对氧自由基清除的双重抗脂质过氧化作用,从而减轻肝缺血再灌注的损伤［5］。在本研究中，恩氟烷麻醉病人肝功能略差于异氟烷组和七氟烷组病人，这是否与异氟烷和七氟烷的肝保护功能相关，尚需进行大样本、多中心的进一步研究。
综上所述,笔者认为，七氟烷、异氟烷、恩氟烷吸入麻醉与和丙泊酚静脉麻醉的效果相当，且均未致明显的肝损害，由此可证明，七氟烷、异氟烷、恩氟烷均可安全有效地应用于肝癌切除手术麻醉中。
参考文献
［1］Tanak S,Tsuchida H,Nakabavashi K,et al.The effects of sevoflurane,isoflurane,halothane,and enfluraneon hemodynamic responses during an inhaled induction of anesthesia via a mask in humans［J］.Anesth Analg,1996，82(4):821-826.
［2］Kharasche ED. Adverse drug reaction with halogenated anesthetic［J］.Clinical Pharmacology and Therapeutics,2008，84（1）:158-162.
［3］Holdcroft A.UK drug analysis prints and anaesthetic adverse drug reaction［J］.Pharmacoepidemiology and Drug safety, 2007,16（3）:316-328.
［4］馮春生，赵恒兰，王 凡，等.异丙酚与安氟醚或七氟醚静吸复合麻醉对肝功能的影响［J］.吉林大学学报•医学版,2002,28(4): 408-410.
［5］王旭东,卢雅立,王 飞，等.七氟烷和异氟烷对肝脏缺血再灌注损伤的影响［J］.中山大学学报(医学科学版),2008,29(1):30-33.
(收稿日期：2010-08-18 修回日期：2010-12-02)
(编辑：梁明佩 英文审校：唐雄林)
※基金项目：2007年广西自然科学基金（合同编号：0728200）。
作者简介：马 赫（1984-），男，辽宁省朝阳市人，硕士研究生在读。研究方向：麻醉学。
通讯作者：阮 林，副主任麻醉师，硕士研究生导师。E-mail：ruanlin63@sohu.com。
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文
方法将80例ASAⅠ～Ⅱ级择期行肝癌切除术的病人随机分为四组:七氟烷组(S1组)、异氟烷组(S2组)、恩氟烷组(S3 组)和对照丙泊酚组(P组),每组20例。S1、S2、S3组分别行七氟烷、异氟烷和恩氟烷吸入麻醉，P组行丙泊酚静脉麻醉。观察四组患者麻醉前(基础值)、诱导后、插管后1 min、5 min、10 min、切皮时、切皮后30 min、60 min、停药时、术毕、苏醒时、拔管时、拔管后1 min、5 min、10 min的MAP、HR。术后1 d、5 d、10 d、20 d抽取病人静脉血,测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平。结果 与基础值相比，四组在手术过程中，MAP、HR都有波动，但各组之间MAP无显著性差异（P＞0.05），S2组HR较其他三组升高（P＜0.05），但总体变化范围未超过±30％；与术前相比，术后四组患者的ALT、AST水平均有显著性差异（P＜0.05或0.01），但各组相同时间点的ALT、AST水平均无显著性差异(P＞0.05)。结论七氟烷、异氟烷和恩氟烷应用于肝癌切除术麻醉，效果满意。
【关键词】 七氟烷；异氟烷；恩氟烷；肝癌切除术
文章编号：1003-1383(2010)06-0656-03 中图分类号：R 614.2+7 文献标识码：A
doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.06.002
The application of sevoflurane,isoflurane and enflurane in liver carcinoma hepatectomy
MA He，RUAN Lin
（Department of Anesthesiology,the Tumor Hospital of Guangxi Medical University,Nanning530021）
【Abstract】 Objective To observe the effect of sevoflurane, isoflurane and enflurane in treating patients with liver carcinoma hepatectomy.
Methods Eighty ASA Ⅰor Ⅱ patients undergoing elective liver carcinoma hepatectomy under general anesthesia were randomly allocated to one of four groups with 20 patients in each group:group S1,gave sevoflurane inhalation anesthesia；group S2,isoflurane；group S3,enflurane；group P,gave intravenous anesthesia of propofol.Observed the MAP、HR in all groups before hocus(baise values)，after inducement, 1 min、5 min、10 min after trachea cannula and some other corresponding timepionts.The serum glutamicpyruvic transaminase and glutamicoxalacetic transaminase level were detected 1 d、5 d、10 d、20 d after the operation in all patients.
Results There was no significant difference between the four groups on MAP (P＞0.05).Compared with that before the operation,there was significant difference in all four groups on serum ALT、AST level（P＜0.05 or 0.01）,but there was no sig
nificant difference between the four groups(P＞0.05) .
Conclusion Sevoflurane,isoflurane and enflurane could be great help in liver carcinoma hepatectomy.
【Key words】sevoflurane；isoflurane；enflurane；liver carcinoma hepatectomy
全身麻醉中广泛应用吸入麻醉药，最常用的吸入麻醉药是卤族吸入麻醉药，主要包括氟烷、七氟烷、异氟烷、恩氟烷和地氟烷，它们有麻醉效能强，诱导、苏醒快，无燃烧、爆炸等优点。我国肝癌死亡率在部分城市中占恶性肿瘤死亡率的第二位，手术是主要治疗手段。肝癌手术麻醉除了满足手术要求，保证病人安全外，还要考虑减少麻醉对肝功能的损害。本研究旨在观察肝部分切除术中应用七氟烷、异氟烷、恩氟烷全麻对肝癌患者的生命体征及术毕恢复情况的影响，进而评价其安全性。现将结果报道如下。
资料与方法
1.一般資料 选择ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，肝功能Child A级择期行肝癌手术的80例患者，术前未进行过放疗和化疗，排除高血压、过度肥胖和消瘦者。随机分为四组，七氟烷组(S1组)20例，男17例，女3例，平均年龄为（47±11）岁，平均体质量为（57±13）kg,ASAⅠ级1例，Ⅱ级19例，平均麻醉时间为（211±61）min；异氟烷组(S2组)20例，男18例，女2例，平均年龄为（45±20）岁，平均体质量为（59±15）kg,ASAⅠ级2例，Ⅱ级18例，平均麻醉时间为（215±52）min；恩氟烷组(S3组) 20例，男17例，女3例，平均年龄为（51±15）岁，平均体质量为（54±7）kg,ASAⅠ级1例，Ⅱ级19例，平均麻醉时间为（200±49）min；丙泊酚组(P组) 20例，男19例，女1例，平均年龄为（50±13）岁，平均体质量为（53±22）kg,ASAⅠ级3例，Ⅱ级17例，平均麻醉时间为（225±71）min。四组患者的性别、年龄、体质量、ASA分级构成等比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。
2.麻醉方法 术前30 min肌注阿托品0.5 mg，苯巴比妥钠0.1 g。病人入室后予面罩吸氧,用Dash4000监护仪监测心电图、无创动脉血压及脉搏血氧饱和度。开放静脉后,用咪唑安定0.08 mg/kg局部麻醉下行桡动脉穿刺置管测压。观察5～10 min后记录稳定的心率和有创血压作为基础值(麻醉前值)。四组均以咪唑安定0.1 mg/kg,丙泊酚1.5 mg/kg、芬太尼3μg/kg和维库溴铵0.12 mg/kg诱导。气管插管后连接DatexOhmeda7100型麻醉机行机械通气,呼吸参数设定为:VT 8～12 ml/kg,RR 10～12 bpm,吸呼比为1∶2,气道压力在 30 cmH2O以内,PET CO2维持在35～45 mmHg。麻醉维持镇静药S1、S2、S3组分别应用七氟烷、异氟烷、恩氟烷1～2 MAC吸入，P组以丙泊酚0.05～0.1 mg•kg-1•min-1持续泵注，维持镇痛药应用芬太尼3μg•kg-1•h-1、瑞芬太尼0.16～0.40 mg/h泵注，维持肌松药应用维库溴铵4 mg/h分次推注。手术结束时停止吸入麻醉或丙泊酚泵入,入术后恢复室,病人自主呼吸完全恢复并清醒后拔管。
3.观察指标 记录麻醉前(基础值)、诱导后、插管后1 min、5 min、10 min、切皮时、切皮后30 min、60 min、停药时、术毕、苏醒时、拔管时、拔管后1 min、5 min、10 min 的MAP、HR。记录麻醉过程中使用血管活性药的情况，丙泊酚的总量。术后1 d、5 d、10 d、20 d抽取病人静脉血,测定谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平。
4.统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行统计学处理。计量资料以均数±标准差(-±s)表示。组内比较采用单因素方差分析，组间比较采用成组t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
结果
1.四组各时间点MAP、HR变化 与基础值相比，各组在手术过程中，MAP、HR都有波动。
各组之间MAP无显著性差异（P＞0.05），S2组HR较其他三组升高（P＜0.05），但总体变化范围未超过±30％。见表1。
2.四组患者各时间点ALT、AST值的比较 术前四组ALT、AST水平无显著性差异（P＞0.05）。与术前相比，术后四组患者的ALT、AST水平均有显著性差异（P＜0.05或0.01），但各组相同时间点的ALT、AST水平均无显著性差异(P＞0.05)。见表2。
讨论
我国肝癌死亡率在部分城市中占恶性肿瘤死亡率的第二位，在部分农村占第一位。广西是肝癌的高发区，手术是主要治疗手段，研究肝癌手术麻醉对于提高病人的生存率有重要意义。七氟烷、异氟烷、恩氟烷均为卤族类吸入麻醉药，主要以气体形式通过呼吸道经血液循环至中枢神经系统而发挥麻醉效应，具有麻醉效能强、易于控制等优点，在全身麻醉中占有重要的地位。本研究中，七氟烷、异氟烷、恩氟烷在术中术后对循环变化和生命体征的影响，与丙泊酚组差异不大。考虑与七氟烷和异氟烷可直接作用于心肌，使心肌收缩力下降，主动脉的口径减小，影响左室与主动脉的耦联作用及机械效能，因此循环系统的改变表现为心输出量减低及血压下降有关［1］。而异氟烷组在术中心率较其他组升高（P＜0.05），可能是心率反射性增加所致。
吸入麻醉药都有一定的肝毒性,氟烷是卤族吸入麻醉药中“肝毒性”问题最典型的药物。业已证实，氟烷对肝脏有一定的损害作用［2］。现广泛使用的七氟烷、恩氟烷、异氟烷等其他卤族吸入麻醉药与氟烷相比,虽然肝毒性的发生率有明显下降,但并未完全根除,这些卤族吸入麻醉药经P4502E1同工酶氧化代谢后也生成类似于氟烷代谢中间产物的物质，同样可以结合肝细胞的某些蛋白，在一定条件下可以激发机体的免疫反应［3］。因此，安氟醚和七氟醚两者均有潜在的、轻度的肝毒性［4］。本研究中，七氟烷、异氟烷和恩氟烷麻醉后1 d、5 d、10 d、20 d病人肝功能与丙泊酚组无显著性差异(P＞0.05)，提示在高氧全麻环境下，七氟烷、异氟烷和恩氟烷对肝癌手术患者没有明显的肝损害。异氟烷和七氟烷能增加肝脏再灌注后肝组织SOD活性及GSH含量,降低MDA含量,既减少了氧自由基生成,又增强对氧自由基清除的双重抗脂质过氧化作用,从而减轻肝缺血再灌注的损伤［5］。在本研究中，恩氟烷麻醉病人肝功能略差于异氟烷组和七氟烷组病人，这是否与异氟烷和七氟烷的肝保护功能相关，尚需进行大样本、多中心的进一步研究。
综上所述,笔者认为，七氟烷、异氟烷、恩氟烷吸入麻醉与和丙泊酚静脉麻醉的效果相当，且均未致明显的肝损害，由此可证明，七氟烷、异氟烷、恩氟烷均可安全有效地应用于肝癌切除手术麻醉中。
参考文献
［1］Tanak S,Tsuchida H,Nakabavashi K,et al.The effects of sevoflurane,isoflurane,halothane,and enfluraneon hemodynamic responses during an inhaled induction of anesthesia via a mask in humans［J］.Anesth Analg,1996，82(4):821-826.
［2］Kharasche ED. Adverse drug reaction with halogenated anesthetic［J］.Clinical Pharmacology and Therapeutics,2008，84（1）:158-162.
［3］Holdcroft A.UK drug analysis prints and anaesthetic adverse drug reaction［J］.Pharmacoepidemiology and Drug safety, 2007,16（3）:316-328.
［4］馮春生，赵恒兰，王 凡，等.异丙酚与安氟醚或七氟醚静吸复合麻醉对肝功能的影响［J］.吉林大学学报•医学版,2002,28(4): 408-410.
［5］王旭东,卢雅立,王 飞，等.七氟烷和异氟烷对肝脏缺血再灌注损伤的影响［J］.中山大学学报(医学科学版),2008,29(1):30-33.
(收稿日期：2010-08-18 修回日期：2010-12-02)
(编辑：梁明佩 英文审校：唐雄林)
※基金项目：2007年广西自然科学基金（合同编号：0728200）。
作者简介：马 赫（1984-），男，辽宁省朝阳市人，硕士研究生在读。研究方向：麻醉学。
通讯作者：阮 林，副主任麻醉师，硕士研究生导师。E-mail：ruanlin63@sohu.com。
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文