论文部分内容阅读
摘 要：在我国中药配制的过程中，主要是在中药发酵法的基础上得以实现的，采用中药发酵技术对于进一步提升我国中药治疗效果具有积极的意义。在现代化社会的发展过程中，中药已经愈发受到人们的关注，因为中药对于人体损害较小，对于治疗疾病还具有显著的效果。在传统中药配制的过程中，多是在天然环境中进行的，随着时代的发展以及科技手段的进步，中药配制吸收了近代微生物学以及其他学科的知识，采用发酵的技术手段进行配制，所以效果更加显著，本文就对此进行了详细的论述。
关键词：中药发酵；制药技术；应用
在现代社会发展的过程中，中药制药的相关技术得到了明显的进步，主要体现在与其他学科的结合上，采用近代微生物学的原理，在益菌群中选取有用的几种，将其作为菌种进行培育，然后再加入适量的中药提取液，这就形成了现代化的中药发酵技术。这种配制技术既含有一定的中药成分，同时又兼具了活性菌体等，属于一种全新的中药发酵加工方式。在今后的中药研制工作中，我们要将这一技术继续发扬广大，为祖國的中药事业做出突出的贡献。
1 当前中药发酵制药的现状
发酵制药的方法其实早在千年前就已经在我国出现了。但是并没有得到广泛的流传，也是在近几年的发展中，发酵制药工艺才广泛应用在临床医学中。在所应用的发酵制品中，主要是以六神曲、淡豆豉、半夏曲以及豆黄为主，这些材料都需要进行固体发酵。在《本草纲目》中对于这一问题也有所涉猎。在清代时，根据治疗功能的不同，又增加了近十种药曲。在这些药曲中，淡豆豉的发酵工艺有所不同，其主要的成分为黑大豆，能够有效的排出体内毒素，如果黑大豆没有进行发酵，其所具有的效果则是清热解毒以及活血化瘀。通过对中药发酵的基本了解，可以得知药物原有的本性在发酵前后发生了很大的改变，也正是因为如此，才会在临床上得到应用，起到增强药效的作用。所以在我国当前的中药发酵工作中，主要以扩大用药品种为主，并且进一步改善中药的疗效，成功的应用在中药治疗中。当前我国的研究工作者正在这方面进行积极的努力，其效果也是显而易见的。
2 我国在中药发酵以及生物转化领域取得的进展
早在二十世纪的八十年代，我国就已经开始对中药发酵方面的工作进行了研究，但是研究的内容相对单一，只是开展了真菌类的研究工作，主要的真菌类型包括冬虫夏草、灵芝菌丝体等，这些真菌体只能进行单一的发酵，所以在中药发酵中的应用效果不佳。虽然相关报道中对这方面的内容也有所涉猎，但是毕竟效果有限，不能真正的应用在中药发酵领域中。研究人员主要是将菌丝体作为发酵过程中的一种菌质，同时在研究中也具有了新的发现，也就是说菌质可以起到改变原有发酵物的作用，但是这方面的研究工作并没有引起广泛的关注。随着科学技术水平的不断进步，研究工作者又将这一问题提了出来，采用这一方式对新药进行研发，对于我国中药水平的提升具有明显的作用。同时也引起了社会各界的重视。
同时也开展了另一项研究，即生物转化，我们认为它与中药发酵是密不可分的。九十年代初，日本人小桥恭一发现中草药成分如番泻叶甙，可借助肠道细菌转化为致泻有效成分而起到治疗作用。又有报道，在中药有效成分与细菌的生物转化过程，许多甙类、黄酮类、黄酮醇、黄烷酮类、香豆素类等均经过肠道菌进行了化学修饰。有作者指出，在中药成分生物转化的研究过程中，对代谢物提纯、确定结构模式固然需要，但更应当推出微生物发酵。中药成分的生物转化是中药创制新药研究的重要方面。正在修订中的我国新药申报指导原则，已决定将生物转化列入创新（一类）药的研究。
3 中药发酵制药的特点、适用范围
3.1 特点
中药发酵制药技术的典型特点就是生物转化。可概括如下几点：①药物的有效组分、活性物质最大限度的得以提取、利用；②药物进入人体后不能直接被利用的有效活性组分，因在体外得以完成而被直接利用，迅速发挥应有效能；③优选的人体有益菌种本身具有补充或增强原有药物的功能；④中药发酵制药与原有药物相比产生了新的活性物质，从而具有新的保健、预防或治疗功能；⑤是实现中药现代化、具有高科技水平的又一新技术，生产工艺可控，所得产物精确，制剂方便，便于与国际接轨。
3.2 适用范围
我们研究发现，中药发酵制药最适用于植物药和动物药植物药以补益理气、理血、祛风湿药等为主，其中补益类补气、补阳药为主。
4 应用举例
4.1 三株口服液及系列产品的设计及开发
三株口服液就是在上述的历史和现代研究的背景下，采用中药发酵制药技术研制成功的。首先将固体发酵改为液体发酵，然后进行优良菌种筛选，最后达到工业化中药发酵生物工程生产所进行的研究工作如下：
选好中药材。这是中药发酵的基本物质，应从流传至今的一些发酵中药筛选相关中药。我们首先选用黑大豆经发芽后的水提取液作为中药发酵药材，进行液体罐内发酵。
筛选菌种。不再采用自然酵母菌类，而应进行广泛筛选。我们采用人体内存在的有益菌群为菌种，这些有益菌群自身在胃肠道中就有重要的生理活性作用。在九十年代初，研究选定了双歧杆菌、乳杆菌和肠球菌为菌种.这设想被1994年所做的动物实验证实，即某些中药发挥疗效需要经过胃肠道有益菌群的作用。
找出最佳发酵生产工艺。菌群的生长和繁殖状况是关系中药发酵的关键，我们采用先进的仿生发酵工艺模拟人体胃肠内环境条件进行发酵。
三株口服液就是在上述三个基本条件满足后研制出来的。临证对便秘、脾虚证、浅表性胃炎及慢性非特异性结肠炎有良好治疗作用。再如系列产品中，辅助抗癌用的三株赋新康口服液，是中药复方的发酵制剂。经北京医科大学临床肿瘤学院临床药理研究室实验证实，其抑瘤率达60%以上，而相同中药复方不经发酵其抑瘤率为30%，从药效学上证实中药发酵能显著提高疗效，充分发挥了抗癌药提高癌症患者免疫力和对化疗的增效减毒功效。目前，又开发了儿童用的中药复方三株赐慧宝及提高免疫力的三株保腾康等系列口服液产品。
4.2 哈巴苷代谢素Ⅰ和Ⅱ的发现
哈巴苷是玄参的主要环烯醚萜成分之一，经人体肠道细菌生物转化产生三个代谢产物，其中包括一个已知的化合物和两个新的化合物一一哈巴苷代谢素Ⅰ和Ⅱ。
结束语
中药发酵制药技术是在继承中药炮制学发酵法的基础上，吸取了微生态学研究成果，结合现代生物工程的发酵技术而形成的高科技中药制药新技术。现在的中药发酵制药技术是在充分吸收了近代微生态学、生物工程学的研究成果而逐渐形成的。在今后将会具有广阔的发展前景。
参考文献
[1]刘亮镜，潘扬.中药的发酵炮制初探[J].现代中药研究与实践，2009（1）.
[2]葛喜珍.发酵在中药研究中的应用[J].时珍国医国药，2008（2）.
[3]傅超美，冷静.中药发酵的概况与关键技术[J].中国药业，2008（15）.
关键词：中药发酵；制药技术；应用
在现代社会发展的过程中，中药制药的相关技术得到了明显的进步，主要体现在与其他学科的结合上，采用近代微生物学的原理，在益菌群中选取有用的几种，将其作为菌种进行培育，然后再加入适量的中药提取液，这就形成了现代化的中药发酵技术。这种配制技术既含有一定的中药成分，同时又兼具了活性菌体等，属于一种全新的中药发酵加工方式。在今后的中药研制工作中，我们要将这一技术继续发扬广大，为祖國的中药事业做出突出的贡献。
1 当前中药发酵制药的现状
发酵制药的方法其实早在千年前就已经在我国出现了。但是并没有得到广泛的流传，也是在近几年的发展中，发酵制药工艺才广泛应用在临床医学中。在所应用的发酵制品中，主要是以六神曲、淡豆豉、半夏曲以及豆黄为主，这些材料都需要进行固体发酵。在《本草纲目》中对于这一问题也有所涉猎。在清代时，根据治疗功能的不同，又增加了近十种药曲。在这些药曲中，淡豆豉的发酵工艺有所不同，其主要的成分为黑大豆，能够有效的排出体内毒素，如果黑大豆没有进行发酵，其所具有的效果则是清热解毒以及活血化瘀。通过对中药发酵的基本了解，可以得知药物原有的本性在发酵前后发生了很大的改变，也正是因为如此，才会在临床上得到应用，起到增强药效的作用。所以在我国当前的中药发酵工作中，主要以扩大用药品种为主，并且进一步改善中药的疗效，成功的应用在中药治疗中。当前我国的研究工作者正在这方面进行积极的努力，其效果也是显而易见的。
2 我国在中药发酵以及生物转化领域取得的进展
早在二十世纪的八十年代，我国就已经开始对中药发酵方面的工作进行了研究，但是研究的内容相对单一，只是开展了真菌类的研究工作，主要的真菌类型包括冬虫夏草、灵芝菌丝体等，这些真菌体只能进行单一的发酵，所以在中药发酵中的应用效果不佳。虽然相关报道中对这方面的内容也有所涉猎，但是毕竟效果有限，不能真正的应用在中药发酵领域中。研究人员主要是将菌丝体作为发酵过程中的一种菌质，同时在研究中也具有了新的发现，也就是说菌质可以起到改变原有发酵物的作用，但是这方面的研究工作并没有引起广泛的关注。随着科学技术水平的不断进步，研究工作者又将这一问题提了出来，采用这一方式对新药进行研发，对于我国中药水平的提升具有明显的作用。同时也引起了社会各界的重视。
同时也开展了另一项研究，即生物转化，我们认为它与中药发酵是密不可分的。九十年代初，日本人小桥恭一发现中草药成分如番泻叶甙，可借助肠道细菌转化为致泻有效成分而起到治疗作用。又有报道，在中药有效成分与细菌的生物转化过程，许多甙类、黄酮类、黄酮醇、黄烷酮类、香豆素类等均经过肠道菌进行了化学修饰。有作者指出，在中药成分生物转化的研究过程中，对代谢物提纯、确定结构模式固然需要，但更应当推出微生物发酵。中药成分的生物转化是中药创制新药研究的重要方面。正在修订中的我国新药申报指导原则，已决定将生物转化列入创新（一类）药的研究。
3 中药发酵制药的特点、适用范围
3.1 特点
中药发酵制药技术的典型特点就是生物转化。可概括如下几点：①药物的有效组分、活性物质最大限度的得以提取、利用；②药物进入人体后不能直接被利用的有效活性组分，因在体外得以完成而被直接利用，迅速发挥应有效能；③优选的人体有益菌种本身具有补充或增强原有药物的功能；④中药发酵制药与原有药物相比产生了新的活性物质，从而具有新的保健、预防或治疗功能；⑤是实现中药现代化、具有高科技水平的又一新技术，生产工艺可控，所得产物精确，制剂方便，便于与国际接轨。
3.2 适用范围
我们研究发现，中药发酵制药最适用于植物药和动物药植物药以补益理气、理血、祛风湿药等为主，其中补益类补气、补阳药为主。
4 应用举例
4.1 三株口服液及系列产品的设计及开发
三株口服液就是在上述的历史和现代研究的背景下，采用中药发酵制药技术研制成功的。首先将固体发酵改为液体发酵，然后进行优良菌种筛选，最后达到工业化中药发酵生物工程生产所进行的研究工作如下：
选好中药材。这是中药发酵的基本物质，应从流传至今的一些发酵中药筛选相关中药。我们首先选用黑大豆经发芽后的水提取液作为中药发酵药材，进行液体罐内发酵。
筛选菌种。不再采用自然酵母菌类，而应进行广泛筛选。我们采用人体内存在的有益菌群为菌种，这些有益菌群自身在胃肠道中就有重要的生理活性作用。在九十年代初，研究选定了双歧杆菌、乳杆菌和肠球菌为菌种.这设想被1994年所做的动物实验证实，即某些中药发挥疗效需要经过胃肠道有益菌群的作用。
找出最佳发酵生产工艺。菌群的生长和繁殖状况是关系中药发酵的关键，我们采用先进的仿生发酵工艺模拟人体胃肠内环境条件进行发酵。
三株口服液就是在上述三个基本条件满足后研制出来的。临证对便秘、脾虚证、浅表性胃炎及慢性非特异性结肠炎有良好治疗作用。再如系列产品中，辅助抗癌用的三株赋新康口服液，是中药复方的发酵制剂。经北京医科大学临床肿瘤学院临床药理研究室实验证实，其抑瘤率达60%以上，而相同中药复方不经发酵其抑瘤率为30%，从药效学上证实中药发酵能显著提高疗效，充分发挥了抗癌药提高癌症患者免疫力和对化疗的增效减毒功效。目前，又开发了儿童用的中药复方三株赐慧宝及提高免疫力的三株保腾康等系列口服液产品。
4.2 哈巴苷代谢素Ⅰ和Ⅱ的发现
哈巴苷是玄参的主要环烯醚萜成分之一，经人体肠道细菌生物转化产生三个代谢产物，其中包括一个已知的化合物和两个新的化合物一一哈巴苷代谢素Ⅰ和Ⅱ。
结束语
中药发酵制药技术是在继承中药炮制学发酵法的基础上，吸取了微生态学研究成果，结合现代生物工程的发酵技术而形成的高科技中药制药新技术。现在的中药发酵制药技术是在充分吸收了近代微生态学、生物工程学的研究成果而逐渐形成的。在今后将会具有广阔的发展前景。
参考文献
[1]刘亮镜，潘扬.中药的发酵炮制初探[J].现代中药研究与实践，2009（1）.
[2]葛喜珍.发酵在中药研究中的应用[J].时珍国医国药，2008（2）.
[3]傅超美，冷静.中药发酵的概况与关键技术[J].中国药业，2008（15）.