目的 研究拉莫三嗪联合丙戊酸钠对难治性癫痫患者的临床疗效、认知功能及外周血神经元特异性烯醇化酶（NSE）、髓鞘碱性蛋白（MBP）水平的影响。方法 选择2018年5月至2020年5月于广州医科大学附属脑科医院就诊的60例难治性癫痫患者为研究对象，按随机数表法分为观察组和对照组，每组30例。对照组患者服用丙戊酸钠治疗，观察组患者在对照组治疗的基础上同时服用拉莫三嗪治疗，治疗6个月后比较两组患者的临床疗效，以及治疗前后的认知功能评分、外周血NSE、MBP因子水平，并统计两组治疗期间的药物不良反应发生情况。结果 观察组患者的临床治疗总有效率为93.33%，明显高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组患者的认知功能评分为（26.42±1.16）分，明显高于对照组的（25.19±2.35）分，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组患者的NSE、MBP水平均较治疗前降低，且观察组患者的血清NSE、MBP水平分别为（10.71±3.40）μg/L、（8.15±3.69）μg/L，明显低于对照组的（14.24±3.03）μg/L、（10.41±3.06）μg/L，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗期间的药物不良反应发生率为13.33%，明显高于对照组的发生率6.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 拉莫三嗪联合丙戊酸钠对难治性癫痫疗效确切，且可提升患者的认知水平，促进神经功能恢复，但可能引起不良反应。