4问华法林预防血栓更安全

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  药名:华法林
  别名:苄丙酮香豆素钠
  功用:本品是香豆素类抗凝剂的一种,在体内有对抗维生素K的作用。
  作用:主要用于防治血栓栓塞性疾病。
  副作用:服用过量易引起出血。
  禁忌症:有血小板减少史或过敏史者,发生出血或有严重出血倾向的连续性凝血障碍者,手术引起的器官损伤性出血,急性细菌性心内膜炎者,外伤性脑血管出血者及孕妇禁用。肝、肾功能衰竭者,较严重的高血压者,有胃肠道溃疡或其他组织损伤出血者,视网膜血管病变者,以及脑、脊髓手术期间使用时慎用。
  
  正常情况下,人体的凝血系统和抗凝系统保持平衡,可有效预防血栓形成或出血事件发生。而当某些人患有某些疾病时,血液在心脏或血管内就易凝结形成血栓,导致血管阻塞。这时,就需要服用抗凝药物来预防血栓事件发生。
  华法林就是一种抗凝药物,它通过抑制肝细胞中凝血因子的合成,对抗有凝血功能的维生素K的作用,降低凝血酶诱导的血小板聚集反应,从而起到抗凝作用。华法林口服吸收完全,起效和作用时间可以预测,已在临床上作为主要的口服抗凝药物。但是,老百姓对华法林的认识并不完全,总的说来,存在4个方面的疑问。
  
   1.华法林不得不用吗
   首都医科大学附属北京朝阳医院血管外科副主任 张望德
  
  孙老伯患有房颤,医生给他开了华法林。谁知,他听说“服用华法林要抽血监测,否则有出血的危险”,想到自己大多数时候都比较正常,只是偶尔有不适,何必非要服用这种药呢?医生给他解释了很久,也没能说服他。数月后,他突然腹痛、发热,家里人还以为是吃坏了肚子,没有引起注意。等到孙老伯出现昏迷、呼吸急促,才被送到医院,检查发现原是肠系膜上动脉栓塞所致的肠坏死。虽经手术治疗,切除了大部分小肠,但因就诊太晚、年老体弱导致多脏器衰竭,最终未能挽回生命。
  在日常生活中,像孙老伯这样的例子可真不少,他们因为对“必须使用华法林”存在疑虑,而造成了严重的后果。华法林对正常人来说,没有使用的必要,但对患有某些疾病的人来说,它却真的是不得不用。
  心脏瓣膜置换术后心脏瓣膜发生病变的患者在手术换瓣后,尤其换的是机械瓣时,应永久口服抗凝药物治疗。生物瓣发生血栓栓塞的可能性明显小于机械瓣,一般术后抗凝3个月即可。
  房颤房颤是心房纤颤的简称,房颤患者心房内易形成血栓并极易脱落游走,常可导致腿、脑、内脏血管阻塞,发生小腿或肠管坏死。此类患者应长期服用华法林。
  肺血栓栓塞症深静脉血栓和肺动脉栓塞统称肺血栓栓塞症,是一种疾病的两个阶段。发生深静脉血栓后,如不积极治疗,极易发生肺动脉栓塞,严重者可威胁生命。因此,对曾有血栓栓塞病的患者及有术后血栓并发症的危险者,可作预防性用药。
  心肌梗死溶栓患者 心肌梗死患者溶栓后需要长期抗凝,保持血管通畅。
  中风高危患者 需口服预防中风等血栓栓塞性疾病。
  
  2.出血,无法避免吗
  
  老李因冠脉狭窄放了支架,出院时医生交待要坚持服用华法林半年,门诊定时检测凝血指标以调整用药,不然支架容易堵塞。老李觉得只要坚持吃华法林就万无一失,就天天按照医生出院时开的量吃药。3个月后老李刷牙时发现牙齿总是出血,之后身上出现了小淤点和淤斑,慢慢地淤点淤斑逐渐增多。再过一个星期老李发现小便颜色是红的,拉出的大便象柏油一样。最后是直接拉鲜血,被送去急诊。医生一查,原来是华法林过量导致的出血。经医生积极抢救后,老李的命是保住了,但是抢救过程中,因为用到止血药,最后老李的支架也堵住了。出血成了使用华法林的“心腹大患”,难道它真的无法避免吗?
  
  预防出血第一招:监测INR
  第二军医大学长海医院血管外科教授 景在平/冯翔
  
  华法林可以防止血栓形成,但过度抑制凝血因子合成,又会导致出血性疾病。因此,如果把抗凝血药物控制在一个合理的剂量,就能达到既可以预防血管内的血栓形成,又不会发生自发性出血的效果。要做到这一点,就需要进行准确的监测,这是目前防止因过量服用华法林导致出血,最有效的办法。
  INR即国际标准化比值, 是标准化了的凝血酶原时间。临床发现,是否有抗凝效果,是否会出血,都可以通过INR值的大小来判断。如果INR值太高,会导致出血;INR太低,则抗凝效果不好,只有当INR保持在2~2.5之间,才可以既充分发挥华法林的作用,又不会引起出血。
  随着服用华法林时间的延长,即使剂量不增加,INR的值也会有所变化。通过监测INR的值是否在2~2.5之间,就可以调整华法林的用量,如果高于这个值,就减少华法林的量;如果低于这个值,就增加华法林的量。目前有些医院以固定小剂量不监测INR的方法使用华法林,这种方法不应该提倡,而且有实验表明,这种方法不仅不安全,而且效果不好。
  
  预防出血第二招:不用可引起出血的药物
  第二军医大学长海医院药学部教授、主任药师 王忠壮
  
  使用华法林时,不要同时应用与华法林合用后可增强抗凝作用、引起出血倾向的药物,包括化学性药物和中药。
  ●20种化学性药物
  抗生素或抗菌药品:氯霉素,大剂量青霉素,第2、3代头孢菌素类抗生素,阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素、红霉素,环丙沙星、加替沙星、左氧氟沙星、莫西沙星和诺氟沙星等喹诺酮类抗菌药,磺胺类药品,甲硝唑,某些氨基糖苷类抗生素如庆大霉素。
  调血脂药:氯贝丁酯即安妥明、他汀类调脂药。
  降压药:二氮嗪。
  口服降糖药:甲磺丁脲、苯乙双胍。
  抗酸药:西咪替丁、甲氰咪呱。
  抗组胺药:苯海拉明。
  催眠药:水合氯醛。
  抗忧郁药:丙米嗪。
  前列腺素合成酶抑制剂:消炎痛、甲灭酸、氯灭酸。
  解热镇痛药:对乙酰氨基酚、扑热息痛、退热净、醋氨酚、泰诺林、百服咛、必理通。
  非甾体解热镇痛药:水杨酸盐、阿司匹林、保泰松、依托度酸、羟布宗、甲氯酚那酸、吲哚美辛。
  维生素制剂:维生素E。
  预防心绞痛药:苯碘达隆。
  抗痛风药:丙磺舒、磺吡酮、别嘌呤醇。
  利尿药:依他尼酸。
  抗心律失常药:奎尼丁、胺碘酮、丙吡胺。
  抗疟药:奎宁。
  抗精神药:氯丙嗪。
  抗凝血药:肝素。
  抗甲状腺素药:丙硫氧嘧啶。
  ●中药和中成药
  相对于报导较多的化学药品,有关中药与华法林相互作用的报导和认识比较缺乏,这方面的研究成为热点,目前国内外都有学者在研究,已形成的比较明确的信息有:
  丹参丹参可以降低血小板聚集功能。动物实验表明,丹参制剂与华法林合用,可减少华法林的清除,增加国际标准化比值(INR),因此,二者不宜合用。
  银杏叶、大蒜银杏叶、大蒜有抗凝活性,可抑制血小板聚集,增加出血量,延长出血时间,故禁止与华法林等抗凝药或抗血小板药同用,以免出现出血反应。
  人参人参有抗凝活性,可抑制血小板聚集,并在体内改变华法林浓度,所以服用含人参的中药时,抗凝药华法林要适当减量。
  没药没药可抑制血小板聚集,服用华法林时应避免使用。
  钩藤、生姜、甘草可抑制血小板活性,服用华法林时应避免使用含这些中药的制剂。
  猫爪草因猫爪草会引起紫斑,不可与华法林同服。
  绿茶绿茶有抗凝活性,可抑制血小板聚集及血栓素形成,服用华法林时应少喝绿茶。
  金丝桃金丝桃也可降低华法林的作用。
  含有乙醇的中成药此外,含有乙醇的中成药如风湿骨痛药、国公酒等,不宜与华法林同用。乙醇是肝药酶诱导剂,会降低华法林的药效。
  由于中药成分比较复杂,在目前缺乏明确资料的情况下,建议医师不要给需要服用华法林的患者合用活血化淤类中药。如果必须合用,应建议患者严密监测INR值,及时调整华法林的用量。另外,患者就医时必须提醒医生自己长期服用华法林或其他药品,以便医生在选用其他化学药或中药时避开容易发生相互作用的药物。
  
  3.INR监测麻烦吗
  第二军医大学长海医院血管外科教授 景在平/冯翔
  
  一位家住上海崇明的患者,去年春节做了下肢动脉旁路术,术后恢复很好,口服华法林和阿司匹林抗凝,INR调整到2.0后出院,出院后坚持口服华法林和阿司匹林,然而他因术后下肢缺血症状完全缓解,又嫌INR监测麻烦,并没有到医院复查。手术10个月后,患者突然出现下肢疼痛,复查提示下肢旁路血管已经闭塞,只有再次手术。INR监测真的这样麻烦吗?
  监测INR虽然必须到医院抽血检查,但只要熟悉了监测规律,并不是很麻烦。
  ● INR监测规律
  使用前监测1次;服用第3天监测1次;服药第7天监测1次;然后改为每周监测1次,直到第4周;1个月后,改为每月检查1次INR,坚持5个月。
  ● 根据INR,调整华法林剂量
  中国人华法林的初始剂量建议为2.5~3.0毫克,每日1次,目标INR依病情而定,一般为2.0~3.0,大于75岁的老年人和出血的高危患者,目标INR可以调低至1.6~2.5。
  在口服华法林前应常规监测INR,在服药第3天再次监测INR,如果此时INR在1.5以下, 每天应增加1/4片,如果INR与基础水平变化不大,每天可以增加1/2片,如果INR未达标但在1.5以上,可以暂时不增加剂量,等待第7天INR测定的结果。在INR达到目标值并稳定后(连续两次在治疗的目标范围内),就每4周检查1次INR。如果遇到某次INR过高或过低,应根据INR值和华法林剂量调整情况确定下次观察INR的时间。最后将华法林稳定在某一个量。
  ● 家中监测INR,暂不现实
  目前INR检测设备复杂昂贵,不可能做到像血压表、血糖仪一样普及到家庭,再者INR的检测也需要更专业的技能,并非人人可以掌握。因此,家中监测INR目前还不能做到。
  
  4.服用华法林时,不能吃蔬菜吗
  第二军医大学长海医院药学部教授、主任药师 王忠壮
  
  这种说法不完全对,虽然富含维生素K或能干扰维生素K的合成,影响抗凝血药物、抗纤溶药物和抗血小板药物作用的食物,均可影响华法林的疗效,但这并不意味着患者需彻底避免食用这些食物,而是需要在维持饮食相对平衡的前提下,注意适当减少摄入富含维生素K的食物(成人的维生素K每日摄取量为65~80微克),更不必过于限制维生素K含量低的蔬菜的摄入(例如洋葱具纤溶活性,1天不应超过60克)。毕竟蔬菜、水果可以提供其他营养成分,对整个机体的健康是必要的。
  富含维生素K的食物有酸奶酪、猪肝、蛋黄、稞麦、豆类、胡萝卜、西红柿、红花油、大豆油、鱼肝油、海藻类、西兰花、青椒、大蒜、生姜、花菜、绿叶蔬菜(菠菜、油菜、紫花苜蓿、生菜、包心菜)及梨、苹果、桃、桔子等。绿叶蔬菜富含维生素K,每100克蔬菜中维生素K含量为:菠菜380毫克,深绿叶生菜315毫克,包心菜145毫克。
  其实,除了注意避免过多摄取富含维生素K的食物外,也要在生活保健中注意方法。一些人滥用抗菌素和“排毒洗肠”保健法,破坏肠道菌群平衡(例如,有广谱抗菌特性的喹诺酮类抗生素在杀灭致病微生物的同时,也使产生维生素K及凝血因子的肠道有益菌群减少,造成凝血时间延长),容易造成维生素K的缺乏,这些人如果使用华法林,也容易导致出血。
  
  用药答疑
  
  问:治疗深静脉血栓,如何使用华法林?
  张望德副主任:一般将肝素或低分子肝素(一种非口服的抗凝药)治疗与口服华法林治疗同时开始,华法林达到理想剂量后再单独应用,一般口服华法林应持续3~6个月。
  
  问:治疗深静脉血栓必须长期使用华法林吗?
  张望德副主任:对复发性深静脉血栓或有持续危险因素,如遗传因素或后天因素导致的凝血系统异常而出现的血栓易形成倾向、恶性肿瘤患者,应无限期持续抗凝。对于应用下腔静脉滤网预防血栓脱落的患者,也应口服华法林抗凝。
  
  问:孕妇可以使用华法林吗?
  王忠壮教授:华法林不宜在孕期应用。因为它可通过胎盘,影响胎儿发育和凝血功能,引起胎儿脑出血、脑损害和死胎;还可致畸,出现胎儿严重鼻部发育不全、骨骺分离、视神经萎缩、小头畸形、智力迟钝等,即所谓的“华法林综合征”(发生率5%~30%),也可导致胎儿心、胃肠道或(和)肝脏畸形等。孕妇使用该药,流产或死胎率均高达16%~17%。
  
  问:服用哪些药物,需要增加华法林的用量?
  王忠壮教授:制酸药硫糖铝、轻泻药、抗结核病药利福平、催眠药(如巴比妥类、格鲁米特)、弱安定药甲丙氨酯、维生素K类、口服避孕药、雌激素、抗癫痫药(如卡马西平、苯妥英钠、扑米酮)、调节血脂药消胆胺、抗真菌药灰黄霉素、利尿药(如氯噻酮、螺内酯即安体舒通)等。
  
  专家介绍
  张望德 副主任医师。现为首都医科大学第3临床医学院附属北京朝阳医院血管外科副主任,北京胸心血管外科学会血管外科学组委员。
  景在平 教授,博士生导师。现任全军血管外科研究所所长、第二军医大学长海医院普外科主任、血管外科主任,国家重点学科带头人。
  王忠壮 教授,主任药师,中药博士,硕士生导师,现任中国人民解放军临床药学中心社区服务部部长、教学一部部长。
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