观察脐带间充质干细胞(UC-MSC)对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型的干预作用。
方法体外分离、培养新生儿UC-MSC。将88只6~8周C57BL/6雄性小鼠按随机数字表法分为4组,对照组(20只)气管内注入磷酸盐缓冲液(PBS),3 d后尾静脉注射生理盐水;干细胞组(20只)气管内注入PBS,3 d后尾静脉注射UC-MSC;博来霉素组(24只)气管内注入博来霉素,3 d后尾静脉注射生理盐水;博来霉素+干细胞组(24只)气管内注入博来霉素,3 d后尾静脉注射UC-MSC,于实验第21天处死各组小鼠,取小鼠肺组织,行HE、Masson和免疫组织化学染色检测基质金属蛋白酶(MMP)-2和金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的表达。
结果(1)肺组织病理:博来霉素+干细胞组肺泡炎、纤维化程度及胶原蛋白沉积较博来霉素组明显减轻(分别为1.55±0.51和2.16±0.77;1.45±0.60和2.32±0.82,均P<0.05),对照组和干细胞组差异无统计学意义(分别为0.35±0.49和0.37±0.50;0.45±0.69和0.32±0.58,均P>0.05)。(2)MMP-2表达含量:博来霉素+干细胞组MMP-2的表达明显低于博来霉素组(分别为1.59±0.59和2.37±0.68,P<0.05),对照组和干细胞组差异无统计学意义(分别为0.80±0.69和0.84±0.77,P>0.05)。(3)TIMP-1表达含量:博来霉素+干细胞组TIMP-1的表达明显高于博来霉素组(分别为1.95±0.58和0.79±0.71,P<0.05),对照组和干细胞组差异无统计学意义(分别为1.10±0.72和1.32±0.58,P>0.05)。
结论UC-MSC植入可以减轻博来霉素导致的小鼠肺纤维化程度,可能是通过影响MMP-2和TIMP-1的表达而发挥作用;UC-MSC对正常肺组织无影响。