探讨甲基双加氧酶（TET）2在高糖诱导肾小球系膜细胞转化生长因子β1（TGF-β1）表达中的作用。

将人肾小球系膜细胞分为正常对照组（5.5 mmol/L葡萄糖）、高糖（30.0 mmol/L葡萄糖）组，分别观察12~72 h。用小分子化学物质SC1抑制系膜细胞TET2基因表达，分为高糖组（30.0 mmol/L葡萄糖+DMEM）、二甲亚砜（DMSO）组（30.0 mmol/L葡萄糖+终浓度0.1%DMSO）、SC1组（30.0 mmol/L葡萄糖+终浓度3 μmol/L SC1）。采用实时荧光定量PCR、Western印迹法分别检测TGF-β1、TET1~3、α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的mRNA及蛋白水平。亚硫酸盐修饰后测序法（BSP）检测TGF-β1基因启动子及第一外显子区CpG岛的甲基化。噻唑蓝比色法（MTT）检测系膜细胞增殖情况。

与正常对照组比较，高糖诱导系膜细胞TET2 mRNA和蛋白表达升高，且存在时间依赖效应（均P<0.05），但TET1和TET3的表达在两组间差异无统计学意义（均P>0.05）。同时发现高糖组TGF-β1基因第一外显子区4个CG位点出现持续去甲基化，24~72 h甲基化率均低于对照组（均P<0.01），而启动子区甲基化水平无明显变化。与高糖组比较，TET2抑制剂SC1组高糖诱导的TGF-β1第一外显子区CpG岛去甲基化降低（即甲基化率升高），TGF-β1和α-SMA mRNA和蛋白表达均降低，系膜细胞增殖下调（均P<0.05）；DMSO组与高糖组上述各项差异均无统计学意义。

TET2可能通过催化TGF-β1基因第一外显子区的DNA去甲基化参与高糖诱导系膜细胞TGF-β1表达及细胞表型转化。