【摘 要】
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目的 研究APP/PS1转基因小鼠脑内铁死亡与阿尔茨海默病病理改变的相关性.方法 选择不同月龄的野生型C57BL/6和APP/PS1小鼠,利用普鲁士蓝染色检测小鼠脑内铁累积情况;采用蛋白
【机 构】
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中国医科大学健康科学研究院,辽宁沈阳110122
【基金项目】
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辽宁省重点研发计划（2019JH2/10300003）
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目的 研究APP/PS1转基因小鼠脑内铁死亡与阿尔茨海默病病理改变的相关性.方法 选择不同月龄的野生型C57BL/6和APP/PS1小鼠,利用普鲁士蓝染色检测小鼠脑内铁累积情况;采用蛋白免疫印迹、免疫组织化学染色和免疫组织荧光法观察铁运输、储存、调节和铁死亡相关蛋白的表达及分布情况.结果 野生型小鼠海马和前额叶中铁死亡标志性蛋白随月龄增加而降低;与野生型对照相比,APP/PS1小鼠海马中长链脂酰辅酶A合成酶4显著升高(P＜0.001),且在β-淀粉样斑块处呈现明显富集现象,溶质载体家族7成员11、谷胱甘肽过氧化物酶和铁死亡抑制蛋白1的蛋白表达显著降低(P＜0.001);APP/PS1小鼠皮层、海马、嗅球和小脑有明显的铁蓄积,海马中铁转运、储存蛋白表达异常和铁调节蛋白功能紊乱.结论 APP/PS1小鼠脑内铁死亡与铁代谢功能紊乱、铁死亡相关蛋白表达异常密切相关,可能参与AD病理改变.
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