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资料与方法
选择2002年1月~2006年5月间应用羟基喜树碱（HCPT）非随机治疗卵巢症对DDP耐受或不能耐受DDP用药的合并腹水患者12例。年龄4~83岁，中位年龄47岁以上老年患者3例，占18．8%。Karnofsky’s计分：80~60分8例，60~40分2例，40~20分2例。病理组织学类型：浆液性囊腺癌4例，黏液性囊腺癌2例，子宫内膜样癌2例，透明细胞癌2例，无性细胞瘤1例，颗粒细胞瘤1例。FICO临床分期标准：II期4例，III期8例。12例患者中，8例曾接受双侧卵巢及子宫、大网膜切除术，4例仅行肿瘤减压术，手术后时间2~8个月。7例患者经DDP为主方案腹腔灌注及全身治疗无效或复发。3例患者因大量腹水少尿致使血肌酐及尿素氮增高引致肾功能不全。12例患者抽取腹水为黄色或洗肉水色，细胞学检查查到腺癌细胞。12例患者影像学检查均可查到腹部肿块，肿块最大直径为2．2cm×1．7cm~1 0．2cm×12．8cm。
治疗方法：以B超定位，在最合适部位腹腔穿刺抽液，8例患者进行了腹腔留置静脉导管持续引流术，以尽量抽尽积液为原则。根据患者一般情况腹腔注入HCPT10~20cm+NS 20ml，每周1~2次，连用2~4周，4周用药无效改用其他药物治疗。本组患者腹腔HCPT 3次者5例，6次2例，8~10次5例。腹腔化疗同时给予全身CAH方案：CTX天0．6／m2，d1；HcPTlOmg／m2，d1~5，28天为1个疗程。疗程内HCPT总量达到160mg时停用该药。12例患者接受全身CAH方案化疗4个周期10例，6个周期2例。
疗效指标：①完全缓解(CR)：腹水完全消失，肿块消失，影像学检查阴性，维持1个月以上；②部分缓解(PR)：腹水减少>50%，肿瘤最大直径的乘积缩小>50%，维持1个月以上。毒性评价指标参照WHO的标准评价。
结 果
12例患者中CR 6例(50．0%)，PR4例(33．3%)，有效率(PR+CR)83．3%(10／12)。其中DDP治療失效的4例中，CR2例，有效率50%，肾功能不全、高龄及一般情况差的8例患者中，CR5例，PR2例，有效率87．5%。不良反应：出现II度以上骨髓抑制2例(2／12)，II度以上恶心、呕吐0例(0／12)，II~III度腹泻2例，I~II度脱发8例(8／12)。
讨 论
羟基喜树碱为S期细胞周期特异性药物，与拓扑异构酶(TOPO)I-DNA复合物结合，促进TOPO介导的DNA单链断裂，阻碍TOPO修复DNA链，导致复制停止，细胞不能分裂增殖，也可干扰微管蛋白聚合使肿瘤细胞阻滞在G2期，发挥其抗肿瘤作用。体外研究显示，HCPT对多种肿瘤有明显抑制作用，对腹水型肿瘤作用尤其显著。有人用腔内注射治疗恶性胸腹水取得较好的效果［2］。本研究应用HCPT腹腔与全身化疗相结合，治疗中晚期卵巢癌合并腹水，有效率达81．3%，效果较为理想。腹腔灌注HCPT治疗卵巢肿瘤盆腹腔转移的优点及机理可能是：①HCFT属中度刺激剂，局部治疗耐受性好，不会引起严重的腹膜硬化及肠粘连导致肠梗阻；②由于腹膜-血浆屏障的存在可使腹腔液内的HCPT维持持久恒定的高浓度，杀伤肿瘤细胞［3］；③腹腔内化疗药物经腹膜淋巴管和静脉进入门静脉经首次过
肝效应，大部分药物被代谢，以非毒性形式进入体循环，极少引起全身中毒症状，并使高剂量药物腹腔化疗成为可能，从而提高腹腔用药的效果。HCPT水溶性高，血浆蛋白结合力低，其毒性较低，主要毒性为恶心、呕吐及腹泻，对骨髓及肝肾功能影响较小［１］。在本研究中肾功能不全、高龄及一般情况差不能耐受DDP治疗的8例患者中，经HCPT为主方案治疗，7／8的患者获得缓解；且HCPT组的II度以上骨髓抑制发生仅12．5%(2／12)，无1例发生II度以上严重恶心、呕吐。本研究结果提示，HCPT为主方案尤适宜治疗一般情况差、老年及合并有骨髓造血机能低下及肾功能不全的卵巢癌患者，应是这类患者的一线用药。
参考文献
1 李静，徐兵河．拓扑特肯治疗晚期卵巢癌．国外医学•肿瘤学分册，1998，25(5)：310-312
2 潘勤，王继荣，李娟，等．羟基喜树碱腔内注射治疗恶性胸腹水．齐鲁肿瘤杂志，1999，69（1O）：42-43
3 陆耀良，徐乃元，毛忠琦．腹腔化疗在直肠癌治疗中的应用．国外医学•肿瘤学分册，1998，25(2)：112-114
选择2002年1月~2006年5月间应用羟基喜树碱（HCPT）非随机治疗卵巢症对DDP耐受或不能耐受DDP用药的合并腹水患者12例。年龄4~83岁，中位年龄47岁以上老年患者3例，占18．8%。Karnofsky’s计分：80~60分8例，60~40分2例，40~20分2例。病理组织学类型：浆液性囊腺癌4例，黏液性囊腺癌2例，子宫内膜样癌2例，透明细胞癌2例，无性细胞瘤1例，颗粒细胞瘤1例。FICO临床分期标准：II期4例，III期8例。12例患者中，8例曾接受双侧卵巢及子宫、大网膜切除术，4例仅行肿瘤减压术，手术后时间2~8个月。7例患者经DDP为主方案腹腔灌注及全身治疗无效或复发。3例患者因大量腹水少尿致使血肌酐及尿素氮增高引致肾功能不全。12例患者抽取腹水为黄色或洗肉水色，细胞学检查查到腺癌细胞。12例患者影像学检查均可查到腹部肿块，肿块最大直径为2．2cm×1．7cm~1 0．2cm×12．8cm。
治疗方法：以B超定位，在最合适部位腹腔穿刺抽液，8例患者进行了腹腔留置静脉导管持续引流术，以尽量抽尽积液为原则。根据患者一般情况腹腔注入HCPT10~20cm+NS 20ml，每周1~2次，连用2~4周，4周用药无效改用其他药物治疗。本组患者腹腔HCPT 3次者5例，6次2例，8~10次5例。腹腔化疗同时给予全身CAH方案：CTX天0．6／m2，d1；HcPTlOmg／m2，d1~5，28天为1个疗程。疗程内HCPT总量达到160mg时停用该药。12例患者接受全身CAH方案化疗4个周期10例，6个周期2例。
疗效指标：①完全缓解(CR)：腹水完全消失，肿块消失，影像学检查阴性，维持1个月以上；②部分缓解(PR)：腹水减少>50%，肿瘤最大直径的乘积缩小>50%，维持1个月以上。毒性评价指标参照WHO的标准评价。
结 果
12例患者中CR 6例(50．0%)，PR4例(33．3%)，有效率(PR+CR)83．3%(10／12)。其中DDP治療失效的4例中，CR2例，有效率50%，肾功能不全、高龄及一般情况差的8例患者中，CR5例，PR2例，有效率87．5%。不良反应：出现II度以上骨髓抑制2例(2／12)，II度以上恶心、呕吐0例(0／12)，II~III度腹泻2例，I~II度脱发8例(8／12)。
讨 论
羟基喜树碱为S期细胞周期特异性药物，与拓扑异构酶(TOPO)I-DNA复合物结合，促进TOPO介导的DNA单链断裂，阻碍TOPO修复DNA链，导致复制停止，细胞不能分裂增殖，也可干扰微管蛋白聚合使肿瘤细胞阻滞在G2期，发挥其抗肿瘤作用。体外研究显示，HCPT对多种肿瘤有明显抑制作用，对腹水型肿瘤作用尤其显著。有人用腔内注射治疗恶性胸腹水取得较好的效果［2］。本研究应用HCPT腹腔与全身化疗相结合，治疗中晚期卵巢癌合并腹水，有效率达81．3%，效果较为理想。腹腔灌注HCPT治疗卵巢肿瘤盆腹腔转移的优点及机理可能是：①HCFT属中度刺激剂，局部治疗耐受性好，不会引起严重的腹膜硬化及肠粘连导致肠梗阻；②由于腹膜-血浆屏障的存在可使腹腔液内的HCPT维持持久恒定的高浓度，杀伤肿瘤细胞［3］；③腹腔内化疗药物经腹膜淋巴管和静脉进入门静脉经首次过
肝效应，大部分药物被代谢，以非毒性形式进入体循环，极少引起全身中毒症状，并使高剂量药物腹腔化疗成为可能，从而提高腹腔用药的效果。HCPT水溶性高，血浆蛋白结合力低，其毒性较低，主要毒性为恶心、呕吐及腹泻，对骨髓及肝肾功能影响较小［１］。在本研究中肾功能不全、高龄及一般情况差不能耐受DDP治疗的8例患者中，经HCPT为主方案治疗，7／8的患者获得缓解；且HCPT组的II度以上骨髓抑制发生仅12．5%(2／12)，无1例发生II度以上严重恶心、呕吐。本研究结果提示，HCPT为主方案尤适宜治疗一般情况差、老年及合并有骨髓造血机能低下及肾功能不全的卵巢癌患者，应是这类患者的一线用药。
参考文献
1 李静，徐兵河．拓扑特肯治疗晚期卵巢癌．国外医学•肿瘤学分册，1998，25(5)：310-312
2 潘勤，王继荣，李娟，等．羟基喜树碱腔内注射治疗恶性胸腹水．齐鲁肿瘤杂志，1999，69（1O）：42-43
3 陆耀良，徐乃元，毛忠琦．腹腔化疗在直肠癌治疗中的应用．国外医学•肿瘤学分册，1998，25(2)：112-114