论文部分内容阅读
摘要：目的：探讨靶向药物治疗晚期肝癌的临床疗效。方法：选取52例晚期原发性肝癌患者作为研究对象，根据是否使用靶向药物治疗分为观察组（30例）和对照组（22例）。对照组给予单纯化学治疗，观察组给予分子靶向药物联合化学药物治疗，比较两组治疗效果及不良反应发生情况。结果：对照组治疗总有效率为36.36%，观察组治疗总有效率为66.67%；观察组治疗效果明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P<0.05）。结论：靶向药物治疗晚期肝癌疗效显著，安全性好，值得临床推广应用。
关键词：靶向药物；肝癌；疗效
The clinical effect of the treatment of advanced liver cancer targeted drug therapy
Xiao-min zhou
Branch （shangqiu first people's hospital of infectious diseases Henan shangqiu， 476100）
Abstract： objective： to study the targeted drugs clinical curative effect for the treatment of advanced liver cancer. Methods： selecting 52 patients with advanced primary liver cancer as the research object， according to whether or not to use targeted drug therapy were divided into observation group （30 cases） and control group （22 cases）. Control group to give pure chemical treatment， observation group was given the molecular targeted drugs in combination with chemical drugs， compared two groups of curative effect and adverse reactions occur. Results： the control group total effective rate was 36.36%， the observation treatment group the total effective rate was 66.67%； Observation group treatment effect is better than the control group， the difference statistically significant （P < 0.05）. The incidence of adverse reactions similar between the two groups has no statistical significance （P < 0.05）. Conclusion： targeted drug treatment of advanced liver cancer curative effect is distinct， security is good， worthy of clinical popularization and application.
Key words： targeted drugs； Cancer of the liver. The curative effect
肝癌是较常见的消化道恶性肿瘤，由肝细胞或肝内胆管细胞恶性增殖形成，其发病率呈逐年上升趋势。临床上常根据临床典型表现、影像学检查及相关标志物指标（如AFP）的变化来做出诊断，早期診断较困难，患者就诊时病情多已属中晚期阶段，已不能进行手术切除及肝移植。放射治疗、化学治疗、介入治疗等传统治疗方法对于中晚期肝癌治疗效果不甚理想，而且放射治疗及化学治疗不良反应较严重。随着分子生物学、基因组学的发展，分子靶向药物治疗已成为肿瘤治疗的新的研究热点。分子靶向治疗因其具有敏感性及选择性高、副作用少等特点，在晚期肝癌的治疗上比放射治疗、化学治疗具有明显优势。大量研究表明，分子靶向药物对于各种恶性肿瘤均有较好的效果[1-2]。本研究拟通过分析经靶向药物治疗的晚期肝癌患者的临床资料，探讨靶向药物治疗晚期肝癌的临床疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 纳入及排除标准 ①均符合《原发性肝癌的临床诊断与分期标准》关于原发性肝癌的诊断标准[3]；②属于弥漫型肝癌、肿瘤病灶直径大于10 cm或者出现转移性病灶等无法通过手术切除达到根治；③肝功能分级（按照Child-Pugh分级标准）A级或B级；④依从性好；⑤排除合并其他器官系统严重疾病；⑥签署知情同意书。
1.2 一般资料 选取夏邑县人民医院于2010年4月至2013年4月收治的52例晚期原发性肝癌患者作为研究对象，根据是否使用靶向药物治疗分为观察组和对照组。观察组30例患者中，男21例，女9例，年龄为45～64岁，平均（55.17±8.53）岁。对照组22例患者中，男24例，女6例，年龄为47～63岁，平均（55.83±8.19）岁。两组患者性别、年龄等一般情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.3 治疗方法 对照组单纯给予化疗药物治疗，包括奥沙利铂100 mg/次，静脉滴注维持3 h，d1、d8；吉西他滨1000 mg/m2，静脉滴注维持30 min，d1、d8，28 d为1个周期。观察组在对照组治疗的基础上加用分子靶向药物治疗，恩度15 mg/d连用14 d，然后改用沙利度胺200 mg/d，参一胶囊40 mg/d，维持7 d，间隔1周进入下个治疗周期。两组均治疗3个周期。 1.4 观察指标 所有患者均于治疗前后进行血常规、肝功能、肾功能、肿瘤标志物（AFP）、心电图、CT等检查项目，并记录患者治疗过程中不良反应发生情况。
1.5 疗效判定标准 完全缓解：所有病灶完全消失；部分缓解：病灶体积缩小达30%以上；无变化：病灶体积缩小小于30%，且未达到疾病进展标准；疾病进展：病灶体积增大超过20%或出现新病灶。治疗总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。
1.6 统计学处理 所有数据均采用SPSS 16.0进行统计学处理，定性资料采用χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗效果比较 对照组治疗总有效率为36.36%，观察组治疗总有效率为66.67%；观察组治疗效果明显优于对照组，差异具有统计学意义（χ2=4.689，P<0.05）。
表1 两组患者治疗效果比较
组别 n 完全缓解 部分缓解 无变化 疾病进展 总有效率（%）
对照组 22 0 8 10 4 36.36
观察组 30 2 18 9 1 66.67
2.2 不良反应发生情况 对照组出现3例不良反应，1例四肢麻木，1例恶心、呕吐，1例白细胞减少。观察组出现4例不良反应，1例白细胞减少，2例恶心、腹胀，1例出现肢体麻木。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P<0.05）。两组不良反应经对症治疗均缓解，未影响继续治疗。
3 讨论
我国是原发性肝癌的高发区，其发病率呈现逐年上升的趋势。早期原发性肝癌首选治疗方法是手术切除，而对于中晚期肝癌，手术治疗、放化疗以及介入治疗等传统治疗方式预后均较差，不良反应较多。肝癌的分子靶向治疗成为新的研究方向，有研究表明，分子靶向治疗安全性较好，在临床治疗中具有较好的疗效[4-5]。
肝癌的发生、发展及转移是一个复杂的、多步骤的变化过程，其中的多个关键环节是靶向药物治疗的理论基础和靶点。分子靶向药物主要包括抗血管生成制剂（贝伐单抗、沙利度胺等）、表皮生长因子受体抑制剂（吉非替尼等）、多激酶抑制剂（索拉菲尼等）[6]。两种分子靶向药物联合应用或与化疗药物联合应用可具有协同作用，最常应用于非小细胞肺癌患者，已取得了良好的治疗效果[7]。本研究中的靶向药物恩度、沙利度胺及参一胶囊均为抗血管生成制剂。新生血管的形成是肿瘤生长和转移的重要环节，肿瘤生长早期主要依靠周围组织供给营养物质；进入血管期后，肿瘤及周围组织中形成大量血管，为肿瘤生长提供了足够的营养成分。因此，抑制肿瘤血管形成可使肿瘤的生长转移受限，最终失去营养供给，诱导肿瘤细胞凋亡。分子靶向药物可延长晚期肝癌患者的生存期[8]。本研究结果显示，化疗联合分子靶向治疗的总有效率（66.67%）顯著高于单纯化疗（36.36%），治疗效果显著，不良反应发生率较低，未发生严重不良反应，具有较高的安全性。
分子靶向治疗的出现及应用为肿瘤治疗提供了全新的方向，在控制肝癌的增殖、转移、复发上具有显著的优势，明显提高患者的生活质量。本研究充分证明，分子靶向药物联合化学药物治疗可取得更好的治疗效果。随着肿瘤分子生物学研究的不断进展，分子靶向治疗的个体化将可能成为现实。
参考文献：
[1] Caecilia HCS， Natalia R， Lory SC， et al. Hepatic cancer stem cells and drug resistance： Relevance in targeted therapies for hepatocellular carcinoma[J]. World J Hepatology， 2011， 2（3）： 114-126.
[2] 胡广原， 邹燕梅， 赵荆， 等. 重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤[J]. 临床肿瘤学杂志， 2009， 14（3）： 256.
[3] 中国抗癌协会肝癌专业委员会. 原发性肝癌的临床诊断与分期标准[J].中华肝脏病杂志， 2001， 9（6）： 324.
[4] Inghilesi AL， Gallori D， Antonuzzo L， et al. Predictors of survival in patients with established cirrhosis and hepatocellular carcinoma treated with sorafenib[J]. World J Gastroenterol， 2014， 20（3）： 786-794.
[5] W?rns MA， Weinmann A， Pfingst K， et al. Safety and efficacy of sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma in consideration of concomitant stage of liver cirrhosis[J]. J Clin Gastroenterol， 2009， 43（5）： 489-495.
[6] 高嵩，杨仁杰.原发性肝癌分子靶向治疗临床研究进展[J].肿瘤研究与临床，2008，20（8）：570-574.
[7] 陈敏山，张耀军，徐立，等.肝癌分子靶向药物治疗的研究进展[J].中华消化外科杂志，2009，8（2）：96-98.
[8] Llovet JM，Ricci S，Mazzaferro V，et al.Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma[J].N Engl J Med，2008，359：378-390.
关键词：靶向药物；肝癌；疗效
The clinical effect of the treatment of advanced liver cancer targeted drug therapy
Xiao-min zhou
Branch （shangqiu first people's hospital of infectious diseases Henan shangqiu， 476100）
Abstract： objective： to study the targeted drugs clinical curative effect for the treatment of advanced liver cancer. Methods： selecting 52 patients with advanced primary liver cancer as the research object， according to whether or not to use targeted drug therapy were divided into observation group （30 cases） and control group （22 cases）. Control group to give pure chemical treatment， observation group was given the molecular targeted drugs in combination with chemical drugs， compared two groups of curative effect and adverse reactions occur. Results： the control group total effective rate was 36.36%， the observation treatment group the total effective rate was 66.67%； Observation group treatment effect is better than the control group， the difference statistically significant （P < 0.05）. The incidence of adverse reactions similar between the two groups has no statistical significance （P < 0.05）. Conclusion： targeted drug treatment of advanced liver cancer curative effect is distinct， security is good， worthy of clinical popularization and application.
Key words： targeted drugs； Cancer of the liver. The curative effect
肝癌是较常见的消化道恶性肿瘤，由肝细胞或肝内胆管细胞恶性增殖形成，其发病率呈逐年上升趋势。临床上常根据临床典型表现、影像学检查及相关标志物指标（如AFP）的变化来做出诊断，早期診断较困难，患者就诊时病情多已属中晚期阶段，已不能进行手术切除及肝移植。放射治疗、化学治疗、介入治疗等传统治疗方法对于中晚期肝癌治疗效果不甚理想，而且放射治疗及化学治疗不良反应较严重。随着分子生物学、基因组学的发展，分子靶向药物治疗已成为肿瘤治疗的新的研究热点。分子靶向治疗因其具有敏感性及选择性高、副作用少等特点，在晚期肝癌的治疗上比放射治疗、化学治疗具有明显优势。大量研究表明，分子靶向药物对于各种恶性肿瘤均有较好的效果[1-2]。本研究拟通过分析经靶向药物治疗的晚期肝癌患者的临床资料，探讨靶向药物治疗晚期肝癌的临床疗效，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 纳入及排除标准 ①均符合《原发性肝癌的临床诊断与分期标准》关于原发性肝癌的诊断标准[3]；②属于弥漫型肝癌、肿瘤病灶直径大于10 cm或者出现转移性病灶等无法通过手术切除达到根治；③肝功能分级（按照Child-Pugh分级标准）A级或B级；④依从性好；⑤排除合并其他器官系统严重疾病；⑥签署知情同意书。
1.2 一般资料 选取夏邑县人民医院于2010年4月至2013年4月收治的52例晚期原发性肝癌患者作为研究对象，根据是否使用靶向药物治疗分为观察组和对照组。观察组30例患者中，男21例，女9例，年龄为45～64岁，平均（55.17±8.53）岁。对照组22例患者中，男24例，女6例，年龄为47～63岁，平均（55.83±8.19）岁。两组患者性别、年龄等一般情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.3 治疗方法 对照组单纯给予化疗药物治疗，包括奥沙利铂100 mg/次，静脉滴注维持3 h，d1、d8；吉西他滨1000 mg/m2，静脉滴注维持30 min，d1、d8，28 d为1个周期。观察组在对照组治疗的基础上加用分子靶向药物治疗，恩度15 mg/d连用14 d，然后改用沙利度胺200 mg/d，参一胶囊40 mg/d，维持7 d，间隔1周进入下个治疗周期。两组均治疗3个周期。 1.4 观察指标 所有患者均于治疗前后进行血常规、肝功能、肾功能、肿瘤标志物（AFP）、心电图、CT等检查项目，并记录患者治疗过程中不良反应发生情况。
1.5 疗效判定标准 完全缓解：所有病灶完全消失；部分缓解：病灶体积缩小达30%以上；无变化：病灶体积缩小小于30%，且未达到疾病进展标准；疾病进展：病灶体积增大超过20%或出现新病灶。治疗总有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。
1.6 统计学处理 所有数据均采用SPSS 16.0进行统计学处理，定性资料采用χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗效果比较 对照组治疗总有效率为36.36%，观察组治疗总有效率为66.67%；观察组治疗效果明显优于对照组，差异具有统计学意义（χ2=4.689，P<0.05）。
表1 两组患者治疗效果比较
组别 n 完全缓解 部分缓解 无变化 疾病进展 总有效率（%）
对照组 22 0 8 10 4 36.36
观察组 30 2 18 9 1 66.67
2.2 不良反应发生情况 对照组出现3例不良反应，1例四肢麻木，1例恶心、呕吐，1例白细胞减少。观察组出现4例不良反应，1例白细胞减少，2例恶心、腹胀，1例出现肢体麻木。两组不良反应发生率差异无统计学意义（P<0.05）。两组不良反应经对症治疗均缓解，未影响继续治疗。
3 讨论
我国是原发性肝癌的高发区，其发病率呈现逐年上升的趋势。早期原发性肝癌首选治疗方法是手术切除，而对于中晚期肝癌，手术治疗、放化疗以及介入治疗等传统治疗方式预后均较差，不良反应较多。肝癌的分子靶向治疗成为新的研究方向，有研究表明，分子靶向治疗安全性较好，在临床治疗中具有较好的疗效[4-5]。
肝癌的发生、发展及转移是一个复杂的、多步骤的变化过程，其中的多个关键环节是靶向药物治疗的理论基础和靶点。分子靶向药物主要包括抗血管生成制剂（贝伐单抗、沙利度胺等）、表皮生长因子受体抑制剂（吉非替尼等）、多激酶抑制剂（索拉菲尼等）[6]。两种分子靶向药物联合应用或与化疗药物联合应用可具有协同作用，最常应用于非小细胞肺癌患者，已取得了良好的治疗效果[7]。本研究中的靶向药物恩度、沙利度胺及参一胶囊均为抗血管生成制剂。新生血管的形成是肿瘤生长和转移的重要环节，肿瘤生长早期主要依靠周围组织供给营养物质；进入血管期后，肿瘤及周围组织中形成大量血管，为肿瘤生长提供了足够的营养成分。因此，抑制肿瘤血管形成可使肿瘤的生长转移受限，最终失去营养供给，诱导肿瘤细胞凋亡。分子靶向药物可延长晚期肝癌患者的生存期[8]。本研究结果显示，化疗联合分子靶向治疗的总有效率（66.67%）顯著高于单纯化疗（36.36%），治疗效果显著，不良反应发生率较低，未发生严重不良反应，具有较高的安全性。
分子靶向治疗的出现及应用为肿瘤治疗提供了全新的方向，在控制肝癌的增殖、转移、复发上具有显著的优势，明显提高患者的生活质量。本研究充分证明，分子靶向药物联合化学药物治疗可取得更好的治疗效果。随着肿瘤分子生物学研究的不断进展，分子靶向治疗的个体化将可能成为现实。
参考文献：
[1] Caecilia HCS， Natalia R， Lory SC， et al. Hepatic cancer stem cells and drug resistance： Relevance in targeted therapies for hepatocellular carcinoma[J]. World J Hepatology， 2011， 2（3）： 114-126.
[2] 胡广原， 邹燕梅， 赵荆， 等. 重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗多种晚期恶性肿瘤[J]. 临床肿瘤学杂志， 2009， 14（3）： 256.
[3] 中国抗癌协会肝癌专业委员会. 原发性肝癌的临床诊断与分期标准[J].中华肝脏病杂志， 2001， 9（6）： 324.
[4] Inghilesi AL， Gallori D， Antonuzzo L， et al. Predictors of survival in patients with established cirrhosis and hepatocellular carcinoma treated with sorafenib[J]. World J Gastroenterol， 2014， 20（3）： 786-794.
[5] W?rns MA， Weinmann A， Pfingst K， et al. Safety and efficacy of sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma in consideration of concomitant stage of liver cirrhosis[J]. J Clin Gastroenterol， 2009， 43（5）： 489-495.
[6] 高嵩，杨仁杰.原发性肝癌分子靶向治疗临床研究进展[J].肿瘤研究与临床，2008，20（8）：570-574.
[7] 陈敏山，张耀军，徐立，等.肝癌分子靶向药物治疗的研究进展[J].中华消化外科杂志，2009，8（2）：96-98.
[8] Llovet JM，Ricci S，Mazzaferro V，et al.Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma[J].N Engl J Med，2008，359：378-390.