论文部分内容阅读
目的
探讨PCDH19基因突变阳性的女性Dravet综合征(DS)患儿的基因型和表型特点。
方法前瞻性收集2005年2月至2015年5月在北京大学第一医院儿科就诊的DS患儿及其家系成员的临床资料和外周血DNA。以SCN1A基因突变筛查阴性的女性DS患儿为研究对象，采用Sanger测序的方法筛查PCDH19基因突变，分析PCDH19基因突变阳性女性患儿的基因型和临床特点。
结果共收集75例SCN1A基因突变阴性的女性DS患儿，其中6例发现PCDH19基因杂合突变，突变率8%(6/75)；5例为新生突变，1例为遗传性突变。共检测到5种突变类型，均位于第1外显子，其中错义突变3种，碱基插入突变2种。6例携带PCDH19基因突变的患儿起病年龄为5～9月龄，平均6.8个月；首次发作由发热诱发者4例，接种疫苗后发作1例，无热发作1例。6例病程中表现为多种发作类型，均有全面强直－阵挛发作和局灶性发作，3例有肌阵挛发作，不典型失神发作和失张力发作各1例。6例患儿病程中癫痫发作均有热敏感和丛集性的特点，均有智力发育落后；2例有孤独症样表现，3例有共济失调。
结论PCDH19是继SCN1A之后DS的另一个重要致病基因，且以新生突变为主，该基因突变导致的女性DS患儿以全面强直－阵挛发作和局灶性发作为主，发作具有热敏感和丛集性的特点，且多数发作持续时间短，常有智力发育落后，部分可有孤独症样表现。