【摘 要】
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目的 探究苗药铁筷子[腊梅Chimonanthus praecox及山腊梅C. nitens的干燥根]挥发油对慢性脑缺血（chronic cerebral hypoperfusion,CCH）致血管性认知功能障碍（vascular cognitive impairment,VCI）大鼠的作用及机制。方法 采用改良的双侧颈总动脉结扎（bilateral common carotid artery o
【基金项目】
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贵州省科技计划项目（黔科合基础-ZK[2022]一般471）； 贵州省国际科技合作计划项目（黔科合外G字[2010]7012号）；
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目的 探究苗药铁筷子[腊梅Chimonanthus praecox及山腊梅C. nitens的干燥根]挥发油对慢性脑缺血（chronic cerebral hypoperfusion,CCH）致血管性认知功能障碍（vascular cognitive impairment,VCI）大鼠的作用及机制。方法 采用改良的双侧颈总动脉结扎（bilateral common carotid artery occlusion,BCCAO）法建立CCH模型，将造模成功大鼠随机分为模型组及铁筷子挥发油高、中、低剂量（80、40、20 mg/kg）组和丁苯酞（63 mg/kg）组，另设假手术组，给予相应药物干预28 d，采用水迷宫实验检测各组大鼠学习记忆能力；采用旷场实验、Y迷宫实验检测各组大鼠自主活动性和新奇事物探索能力；采用苏木素-伊红（HE）染色、Nissl染色、TUNEL染色观察各组大鼠大脑皮层及海马CA1区神经细胞结构变化、尼氏小体以及凋亡细胞数量变化；采用ELISA法检测各组大鼠血清中脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor,BDNF）水平；采用比色法检测各组大鼠海马组织中乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase,AChE）和乙酰胆碱转移酶（cholineacetyltransferase,ChAT）的活性；采用Western blotting法检测各组大鼠海马组织中BDNF、酪氨酸激酶受体B（tyrosine kinase receptor B,TrkB）、磷酸化TrkB（phosphorylated TrkB,p-TrkB）、磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylin-ositol-3-kinase,PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、p-Akt和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3,Caspase-3）蛋白表达。结果 与模型组比较，铁筷子挥发油组大鼠逃避潜伏期缩短（P＜0.05、0.01），穿越平台次数和跨格次数提高（P＜0.05、0.01），在新异臂所待时间延长（P＜0.05）；神经细胞结构的变性得到改善，脑组织中尼氏小体的数量提高（P＜0.05），细胞凋亡减少（P＜0.05）；血清中BDNF水平及海马组织中ChAT活性升高（P＜0.05、0.01），海马组织中AChE活性降低（P＜0.05）；海马组织中BDNF、Trk B、p-TrkB、PI3K和p-Akt蛋白表达水平均显著升高（P＜0.05、0.01）,Caspase-3蛋白表达水平降低（P＜0.05）。结论 苗药铁筷子挥发油可以改善CCH致VCI大鼠认知功能障碍，其作用机制可能与激活BDNF/Trk B/PI3K/Akt信号通路有关。
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