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目的 观察三草降压汤对自发性高血压大鼠肾脏组织中Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)/Nod样受体热蛋白结构域相关蛋白3 (NLRP3)信号通路表达的影响,探讨三草降压汤通过干预炎症反应治疗高血压肾损害的分子机制.方法 24只20周龄的雄性SHR大鼠,随机分为模型组、卡托普利组(30mg/kg)、三草降压汤组(10.6g/kg),另选8只同周龄的雄性WKY大鼠作为正常对照组.各组连续灌胃给药12周,分别于给药第4周、第8周和第12周检测各组大鼠血压,并于给药12周后,留取各组大鼠24小时尿液,生化法检测尿微量白蛋白(mAlb)、尿肌酐(UCRE)和尿蛋白(UP)等指标,实验结束后腹主动脉取血,取血清用生化法检测各组大鼠血肌酐(SCRE)、尿素氮(BUN)和血尿酸(UA)等肾功能指标.采用苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理变化,Masson染色评估肾组织纤维化程度.采用免疫组织化学法(IHC)检测Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)核转录因子-κB(NF-κB)、Nod样受体蛋白3(NLRP3)和白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白的表达.采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测单核细胞趋化因子-1(MCP-1)蛋白的表达量.采用蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测TLR4、NF-κB和NLRP3的蛋白表达情况.结果 血压及生化检测结果表明,与正常组相比,模型组的血压显著升高(P＜0.01),且mAlb、UCRE、UP、SCRE、BUN和UA等含量均升高(P＜0.01);与模型组相比,卡托普利组和三苹降压汤组的血压明显下降(P＜0.01),mAlb、UCRE、UP、SCRE、BUN和UA等含量均显著降低(P＜0.01).HE染色及Masson染色结果显示,与正常组相比,模型组大鼠肾小球重度萎缩,残余肾小球代偿性肥大,肾小球入球小动脉和小叶间动脉发生重度玻璃样变性、动脉周围重度炎性浸润,肾小球毛细血管壁增厚、管腔狭窄,系膜基质增生明显,肾小管扩张.与模型组相比,三草降压汤组和卡托普利组大鼠肾小球萎缩程度减轻,肾小管无扩张,肾小球动脉周围炎性浸润及玻璃样变性明显减轻.IHC及Western blot检测结果发现,与正常对照组相比,模型组的TLR4、MyD88、NF-κB、NLRP3和IL-1β蛋白的表达量均显著升高(P＜0.01);与模型组相比,卡托普利组和三草降压汤组的TLR4、MyD88、NF-κB、NLRP3和IL-1β蛋白的表达量均显著降低(P＜0.01).EHSA检测结果表明,与正常对照组相比,模型组的MCP-1表达量显著升高(P＜0.01);与模型组相比,卡托普利组和三草降压汤组的MCP-1表达量明显降低(P＜0.01).结论 三草降压汤可通过调控TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路抑制肾脏炎症反应,从而发挥降压及高血压肾损害的保护作用.