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人乳头瘤病毒(HPV)被确认为诱发宫颈癌的一个重要因素,由于HPV疫苗能防止HPV感染人而引发宫颈癌,因此称为宫颈癌疫苗。2006年6月,HPV疫苗获得美国食品和药物管理局(FDA)批准上市,成为世界上第一个预防癌症的疫苗。当时,人们对该疫苗寄予了厚望,一些媒体把HPV疫苗评为当年10大医学突破之一。
尽管目前HPV疫苗已在全球100多个国家批准使用,但是,该疫苗的使用也面临各种问题,从而阻止了其在世界各国的广泛使用。
疫苗的性价比
一种疫苗首先要看是否有免疫效果,其次要看价格高低。因此,衡量宫颈癌疫苗也需要从这两个因素组成的性价比上来判断。
20世纪70年代,德国研究人员哈拉尔德·楚尔·豪森发现,部分宫颈癌是由HPV诱发。HPV通过性行为传播,在已发现的200多种类型的HPV中,约71%的宫颈癌病例由HPV16和HPV18引起,此后研究人员发现HPV6和HPV11也能诱发宫颈癌。
美国默沙东公司的宫颈癌疫苗加达西(Gardasil)于2006年首先在美国上市,这种疫苗主要预防由HPV6、HPV11、HPV16和HPV18 4种病毒诱发的宫颈癌。此后又有英国葛兰素史克公司生产的另一种疫苗卉妍康(Cervarix)上市,这种疫苗主要预防由HPV16和HPV18诱发的宫颈癌。
现在,宫颈癌疫苗在发展中国家尚未广泛引进和使用。中国人要注射这种疫苗需要到香港去,但是,需要注射3次,一次仅疫苗费用就需要约1500元人民币,加上3次的交通费,全部费用需10 000多元,这是一般人难以承受的。现在HPV疫苗正在印度进行人体试验,3剂HPV疫苗售价也要150美元。在美国,每针宫颈癌疫苗费用为120美元,全部接种下来是360美元,即便如此,这个价格也让许多低收入家庭望而却步,不过在保险覆盖范围内的9~18岁女性可以免费接种宫颈癌疫苗。
在德国,全部接种3剂疫苗总共需要花费150欧元。不过,德国国家保险公司从2008年9月起为所有接受疫苗注射的女孩支付全部费用。即便国外的宫颈癌疫苗接种由政府买单(实际上也是纳税人买单),宫颈癌疫苗的价格也显得昂贵,此外,接种时间较长,需要接种3次。因此,现在的宫颈癌疫苗的性价比不是太好。
为此,医药公司和研究人员的眼光转向开发免疫效果更好,价格更低的疫苗。近日,加拿大西蒙·多布森等人的一项研究结果为改进HPV疫苗带来了新希望,从而有可能使疫苗的性价比更好,也更能让人接受。
多布森等人的研究获得的结论是,少女接种两次HPV疫苗所产生的抗HPV感染的抗体水平可能与接种3次疫苗的年轻女性相当。在2007年8月至2011年2月共有830名加拿大女性参与,但只有81%的人提供了用于跟踪研究的血液样本。有261名9~13岁女孩随机性地在当月、第二个月及第六个月时接受了3次疫苗的接种,而259人在当月及第六个月时接受了两次该种疫苗的接种。此外,有310名16~26岁女性在当月、第二个月及六个月时接受了3次疫苗的接种。
对她们体内的抗HPV抗体水平的检测是在当月、第七个月、第十八个月和两年及三年时进行的。结果显示,对于所有4种HPV,接受两次疫苗接种的女孩体内的抗体水平的几何平均滴度(GMT)不低于接受3次疫苗接种女性的相对应的抗体水平几何平均滴度。
既然多布森等人的研究表明那些接种两次HPV疫苗的女孩产生的免疫效果并不差于那些接种3次疫苗的年轻女性的免疫效果,就有可能在未来只接种两次疫苗,因而可以节省费用和时间。不过,多布森表示,在建议减少接种疫苗次数的做法之前,还需要获得更多的有关免疫期长短的数据。
疫苗的安全性和伦理争论
自HPV疫苗进入实际使用后,其安全性和伦理问题也不断出现。在安全性问题上,最近的一次麻烦出现在日本,使得人们对HPV疫苗安全性的担心再次上升。2013年7月初,日本放送协会(NHK)网站报道,在2013年上半年有30多名日本女性接种HPV疫苗后出现浑身疼痛,而且经过治疗后病情不见好转。
日本女性接种的HPV疫苗是卉妍康。日本厚生劳动省(MHLW)已针对HPV疫苗召开了两次会议。5月的第一次会议认为没有理由担心HPV疫苗的整体安全性,但6月14日厚生劳动省的第二次会议决定:暂时中止“主动推荐”现有的两种HPV疫苗,并要求生产厂商提供增补数据。同时,HPV疫苗的接种仍然包含在日本政府提供的女性免疫接种项目中,女性可在被告知详细的疫苗接种的获益与风险后,自由选择接种。
2013年6月13日,世界卫生组织的疫苗安全性全球顾问委员会(GACVS)针对HPV疫苗做了常规的安全性评估,认为HPV疫苗安全可靠。
不过接种HPV疫苗的伦理争论在较早的时候就出现了。2007年2月2日,美国得克萨斯州州长佩里签署了行政命令,强制要求得州所有6年级女生在2008~2009学年开始前完成HPV疫苗的接种。此后美国也有20多个州效仿得州的做法,因而把接种HPV疫苗推向伦理争论的旋涡。
反对者认为,这种强制性的法令侵犯了父母的权利,因为父母无法行使其天经地义的监护权,无法选择什么是对孩子最好的建议和做法,法律却在代替父母做决定,强制孩子接种疫苗。另一方面,很多父母也担心HPV疫苗的安全性。
现在,这种伦理争论又以不同的内容和形式延伸到发展中国家。一般而言,一种新疫苗需要15~20年才能被发展中国家接受并广泛应用。不过,类似HPV疫苗的新疫苗要在发展中国家使用,必须首先在当地进行人体试验后才能获得许可证。正因为这个原因,HPV疫苗尚未在中国等发展中国家采用。不过,印度的人体试验却出现了意外,由此引发了伦理和安全争论。
印度也是宫颈癌的高发国家,每年印度有约73000名妇女死于这种疾病,占该疾病全球总死亡人数的25%。为了帮助印度女性预防宫颈癌,位于美国西雅图的一个非营利机构——健康应用技术项目(PATH)在比尔和梅琳达·盖茨基金会的资助下,于2009年出资360万美元,帮助在印度启动HPV疫苗的接种。当然,首先是在印度女孩身上进行试验,共有2.3万名印度少女参与了接种试验。安得拉邦有13000名10~14岁的少女参与试验接种加达西,而古吉拉特邦有10000名10~14岁少女参与试验接种卉妍康。在试验进行数月后,有7名少女意外死亡。 事情发生后,PATH及其印度合作伙伴——印度医学研究委员会(ICMR)受到印度政府的严厉批评。政府认为两家机构违反了医学试验的伦理准则。然而,当地政府的初步调查发现,死亡的7名少女与HPV疫苗接种关系不大。一名女孩是在采石场溺亡,另一名少女因毒蛇咬伤而亡,还有两名少女是服用农药自杀,另一名少女死于疟疾并发症。尽管这5名少女都接种了HPV疫苗。不过,另外两名少女的死因不明确,一名可能死于高烧,另一名则怀疑死于脑出血。
尽管印度政府的调查人员推断一名少女的高烧“很可能”与疫苗有关,但也认为脑出血和疫苗的“关系不大”。而且,此事在专业人员中也有不同看法。ICMR总干事、微生物学家卡托奇表示,7位参与者的死亡与HPV疫苗没有任何联系。另一些专家则表示,由于缺少尸检,不太可能查明真正死因。
但是,印度政府并没有放弃调查真相。2010年,印度卫生部指派一个专家小组再次进行全面调查,并于2011年发布了调查报告。调查报告称,在印度进行的HPV疫苗试验确实存在违反科学研究的伦理准则的情况,如违背知情同意原则。比如,一些地方的参与者并不知情,而且参与试验的部分女孩来自印度受保护的种族,这更应获得她们本人和家庭的同意,但事实上却并非如此。试验管理者也没有建立报告不良反应的机制,并且缺乏试验对照组,这也严重影响了疫苗试验的结果。
HPV疫苗是过度治疗(预防)吗?
印度的HPV疫苗试验发生问题后,盖茨基金会在一份声明中称,世界卫生组织、国际妇产科联盟以及印度产科和妇科联合会都认为该疫苗是“已被证明并卓有成效的宫颈癌防护措施”。尽管HPV疫苗从进入市场使用以来被业界认为具有百分之百的效果,但是,由于人体试验未达标和资金原因,在发展中国家HPV疫苗并未被采用。同时,在发达国家也未全面使用。
欧洲疾病预防控制中心(ECDC)称,所有女性都应该接种HPV疫苗,同时建议欧盟各国政府推动HPV疫苗的接种。可在欧盟,HPV疫苗接种率相当低。在欧盟的29个成员国中只有19个国家实施了HPV接种,接种率却低至17%。只有英国和葡萄牙的10~14岁女孩的疫苗接种覆盖率达到了80%。
HPV接种率在发达国家接种率低的原因主要与人们对此疫苗的态度有关,认为这是一种过度医疗。
HPV被视为是诱发宫颈癌的主要原因,在女性的一生中大部分人都会感染HPV,感染几率为40%~85%,但是大部分人在感染后9~15个月里病毒就会消失,只有不到1%的人会发展为宫颈癌。此外,即便女性接种了HPV疫苗,也并非是在一生中就可以完全预防宫颈癌,有研究证明HPV疫苗并非能百分之百地预防宫颈癌。此外,HPV疫苗对已婚女性的保护作用并不大,或基本没有作用。
因此,与其花钱和耗时去接种HPV疫苗,还不如采用性价比更好也更简便的预防方法,即推迟性生活的时间,或者在性生活时采取简便实用的保护措施——使用安全套,这既能防止HPV感染诱发宫颈癌,还能预防其他性传播疾病,如艾滋病和各种性病。
同时,由于HPV致癌有严格的种属特异性,无法利用动物建立试验模型以评价疫苗,目前通过人体试验而获取疫苗的多种数据有相当的困难。因此,还需要大量的研究才能获得HPV疫苗更为安全和有效的结果。
当然,作为世界上第一个癌症预防疫苗,如果在有条件的情况下注射此种疫苗还是有预防效果的,但是,应当由少女少男(有些国家也要求对少男接种HPV疫苗)和其监护人自由选择。
尽管目前HPV疫苗已在全球100多个国家批准使用,但是,该疫苗的使用也面临各种问题,从而阻止了其在世界各国的广泛使用。
疫苗的性价比
一种疫苗首先要看是否有免疫效果,其次要看价格高低。因此,衡量宫颈癌疫苗也需要从这两个因素组成的性价比上来判断。
20世纪70年代,德国研究人员哈拉尔德·楚尔·豪森发现,部分宫颈癌是由HPV诱发。HPV通过性行为传播,在已发现的200多种类型的HPV中,约71%的宫颈癌病例由HPV16和HPV18引起,此后研究人员发现HPV6和HPV11也能诱发宫颈癌。
美国默沙东公司的宫颈癌疫苗加达西(Gardasil)于2006年首先在美国上市,这种疫苗主要预防由HPV6、HPV11、HPV16和HPV18 4种病毒诱发的宫颈癌。此后又有英国葛兰素史克公司生产的另一种疫苗卉妍康(Cervarix)上市,这种疫苗主要预防由HPV16和HPV18诱发的宫颈癌。
现在,宫颈癌疫苗在发展中国家尚未广泛引进和使用。中国人要注射这种疫苗需要到香港去,但是,需要注射3次,一次仅疫苗费用就需要约1500元人民币,加上3次的交通费,全部费用需10 000多元,这是一般人难以承受的。现在HPV疫苗正在印度进行人体试验,3剂HPV疫苗售价也要150美元。在美国,每针宫颈癌疫苗费用为120美元,全部接种下来是360美元,即便如此,这个价格也让许多低收入家庭望而却步,不过在保险覆盖范围内的9~18岁女性可以免费接种宫颈癌疫苗。
在德国,全部接种3剂疫苗总共需要花费150欧元。不过,德国国家保险公司从2008年9月起为所有接受疫苗注射的女孩支付全部费用。即便国外的宫颈癌疫苗接种由政府买单(实际上也是纳税人买单),宫颈癌疫苗的价格也显得昂贵,此外,接种时间较长,需要接种3次。因此,现在的宫颈癌疫苗的性价比不是太好。
为此,医药公司和研究人员的眼光转向开发免疫效果更好,价格更低的疫苗。近日,加拿大西蒙·多布森等人的一项研究结果为改进HPV疫苗带来了新希望,从而有可能使疫苗的性价比更好,也更能让人接受。
多布森等人的研究获得的结论是,少女接种两次HPV疫苗所产生的抗HPV感染的抗体水平可能与接种3次疫苗的年轻女性相当。在2007年8月至2011年2月共有830名加拿大女性参与,但只有81%的人提供了用于跟踪研究的血液样本。有261名9~13岁女孩随机性地在当月、第二个月及第六个月时接受了3次疫苗的接种,而259人在当月及第六个月时接受了两次该种疫苗的接种。此外,有310名16~26岁女性在当月、第二个月及六个月时接受了3次疫苗的接种。
对她们体内的抗HPV抗体水平的检测是在当月、第七个月、第十八个月和两年及三年时进行的。结果显示,对于所有4种HPV,接受两次疫苗接种的女孩体内的抗体水平的几何平均滴度(GMT)不低于接受3次疫苗接种女性的相对应的抗体水平几何平均滴度。
既然多布森等人的研究表明那些接种两次HPV疫苗的女孩产生的免疫效果并不差于那些接种3次疫苗的年轻女性的免疫效果,就有可能在未来只接种两次疫苗,因而可以节省费用和时间。不过,多布森表示,在建议减少接种疫苗次数的做法之前,还需要获得更多的有关免疫期长短的数据。
疫苗的安全性和伦理争论
自HPV疫苗进入实际使用后,其安全性和伦理问题也不断出现。在安全性问题上,最近的一次麻烦出现在日本,使得人们对HPV疫苗安全性的担心再次上升。2013年7月初,日本放送协会(NHK)网站报道,在2013年上半年有30多名日本女性接种HPV疫苗后出现浑身疼痛,而且经过治疗后病情不见好转。
日本女性接种的HPV疫苗是卉妍康。日本厚生劳动省(MHLW)已针对HPV疫苗召开了两次会议。5月的第一次会议认为没有理由担心HPV疫苗的整体安全性,但6月14日厚生劳动省的第二次会议决定:暂时中止“主动推荐”现有的两种HPV疫苗,并要求生产厂商提供增补数据。同时,HPV疫苗的接种仍然包含在日本政府提供的女性免疫接种项目中,女性可在被告知详细的疫苗接种的获益与风险后,自由选择接种。
2013年6月13日,世界卫生组织的疫苗安全性全球顾问委员会(GACVS)针对HPV疫苗做了常规的安全性评估,认为HPV疫苗安全可靠。
不过接种HPV疫苗的伦理争论在较早的时候就出现了。2007年2月2日,美国得克萨斯州州长佩里签署了行政命令,强制要求得州所有6年级女生在2008~2009学年开始前完成HPV疫苗的接种。此后美国也有20多个州效仿得州的做法,因而把接种HPV疫苗推向伦理争论的旋涡。
反对者认为,这种强制性的法令侵犯了父母的权利,因为父母无法行使其天经地义的监护权,无法选择什么是对孩子最好的建议和做法,法律却在代替父母做决定,强制孩子接种疫苗。另一方面,很多父母也担心HPV疫苗的安全性。
现在,这种伦理争论又以不同的内容和形式延伸到发展中国家。一般而言,一种新疫苗需要15~20年才能被发展中国家接受并广泛应用。不过,类似HPV疫苗的新疫苗要在发展中国家使用,必须首先在当地进行人体试验后才能获得许可证。正因为这个原因,HPV疫苗尚未在中国等发展中国家采用。不过,印度的人体试验却出现了意外,由此引发了伦理和安全争论。
印度也是宫颈癌的高发国家,每年印度有约73000名妇女死于这种疾病,占该疾病全球总死亡人数的25%。为了帮助印度女性预防宫颈癌,位于美国西雅图的一个非营利机构——健康应用技术项目(PATH)在比尔和梅琳达·盖茨基金会的资助下,于2009年出资360万美元,帮助在印度启动HPV疫苗的接种。当然,首先是在印度女孩身上进行试验,共有2.3万名印度少女参与了接种试验。安得拉邦有13000名10~14岁的少女参与试验接种加达西,而古吉拉特邦有10000名10~14岁少女参与试验接种卉妍康。在试验进行数月后,有7名少女意外死亡。 事情发生后,PATH及其印度合作伙伴——印度医学研究委员会(ICMR)受到印度政府的严厉批评。政府认为两家机构违反了医学试验的伦理准则。然而,当地政府的初步调查发现,死亡的7名少女与HPV疫苗接种关系不大。一名女孩是在采石场溺亡,另一名少女因毒蛇咬伤而亡,还有两名少女是服用农药自杀,另一名少女死于疟疾并发症。尽管这5名少女都接种了HPV疫苗。不过,另外两名少女的死因不明确,一名可能死于高烧,另一名则怀疑死于脑出血。
尽管印度政府的调查人员推断一名少女的高烧“很可能”与疫苗有关,但也认为脑出血和疫苗的“关系不大”。而且,此事在专业人员中也有不同看法。ICMR总干事、微生物学家卡托奇表示,7位参与者的死亡与HPV疫苗没有任何联系。另一些专家则表示,由于缺少尸检,不太可能查明真正死因。
但是,印度政府并没有放弃调查真相。2010年,印度卫生部指派一个专家小组再次进行全面调查,并于2011年发布了调查报告。调查报告称,在印度进行的HPV疫苗试验确实存在违反科学研究的伦理准则的情况,如违背知情同意原则。比如,一些地方的参与者并不知情,而且参与试验的部分女孩来自印度受保护的种族,这更应获得她们本人和家庭的同意,但事实上却并非如此。试验管理者也没有建立报告不良反应的机制,并且缺乏试验对照组,这也严重影响了疫苗试验的结果。
HPV疫苗是过度治疗(预防)吗?
印度的HPV疫苗试验发生问题后,盖茨基金会在一份声明中称,世界卫生组织、国际妇产科联盟以及印度产科和妇科联合会都认为该疫苗是“已被证明并卓有成效的宫颈癌防护措施”。尽管HPV疫苗从进入市场使用以来被业界认为具有百分之百的效果,但是,由于人体试验未达标和资金原因,在发展中国家HPV疫苗并未被采用。同时,在发达国家也未全面使用。
欧洲疾病预防控制中心(ECDC)称,所有女性都应该接种HPV疫苗,同时建议欧盟各国政府推动HPV疫苗的接种。可在欧盟,HPV疫苗接种率相当低。在欧盟的29个成员国中只有19个国家实施了HPV接种,接种率却低至17%。只有英国和葡萄牙的10~14岁女孩的疫苗接种覆盖率达到了80%。
HPV接种率在发达国家接种率低的原因主要与人们对此疫苗的态度有关,认为这是一种过度医疗。
HPV被视为是诱发宫颈癌的主要原因,在女性的一生中大部分人都会感染HPV,感染几率为40%~85%,但是大部分人在感染后9~15个月里病毒就会消失,只有不到1%的人会发展为宫颈癌。此外,即便女性接种了HPV疫苗,也并非是在一生中就可以完全预防宫颈癌,有研究证明HPV疫苗并非能百分之百地预防宫颈癌。此外,HPV疫苗对已婚女性的保护作用并不大,或基本没有作用。
因此,与其花钱和耗时去接种HPV疫苗,还不如采用性价比更好也更简便的预防方法,即推迟性生活的时间,或者在性生活时采取简便实用的保护措施——使用安全套,这既能防止HPV感染诱发宫颈癌,还能预防其他性传播疾病,如艾滋病和各种性病。
同时,由于HPV致癌有严格的种属特异性,无法利用动物建立试验模型以评价疫苗,目前通过人体试验而获取疫苗的多种数据有相当的困难。因此,还需要大量的研究才能获得HPV疫苗更为安全和有效的结果。
当然,作为世界上第一个癌症预防疫苗,如果在有条件的情况下注射此种疫苗还是有预防效果的,但是,应当由少女少男(有些国家也要求对少男接种HPV疫苗)和其监护人自由选择。