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（山东省临沂市沂水县马站人民医院山东沂水 276403）
【摘要】异烟肼是能杀灭细胞内外结核杆菌的全效杀菌剂，本文主要从与其他药物合用有协同作用和不利作用两个方面总结一下，供临床用药参考
【关键词】 异烟肼；协同作用；不利作用
【中图分类号】R207.02【文献标识码】B【文章编号】1005-0515（2011）09-0333-02
异烟肼是能杀灭细胞内外结核杆菌的全效杀菌剂，是治疗结核病的首选药物。本文主要从与其他药物合用有协同作用和不利作用两个方面总结一下，供临床用药参考。
1 有协同作用
1.1 汉防己、侧柏叶、穿心莲与异烟肼联用可有协同抗结核效应。
1.2 三七结核丸、舒肝汤、解毒消炎丸与本品联用，可提高治疗结核病的疗效，并减轻异烟肼的毒副作用。
1.3 维生素B6与异烟肼有一定拮抗作用（在剂量>7mg/kg时才可能发生）。使用常规剂量异烟肼时不必加服维生素B6；如果大量应用异烟肼［10～20mg/（kg·d）］为了减少或防止神经系统毒性反应或发生异烟肼中毒时，可用大剂量维生素B6。
1.4 白及、Radix Humuli Scandenstis（律草）对结核杆菌有较强的抑制作用，与异烟肼等抗结核药物联用有协同作用，可提高疗效。
1.5 抗结核药物与灵芝合剂（灵芝、黄芪、党参）联用可提高疗效。灵芝合剂可拮抗利福平的免疫抑制作用，防治异烟肼等的肝损害。
1.6 蟾酥具有抗感染、抗癌、提升白细胞和免疫调节作用，与异烟肼联用有协同作用。
1.7 夏枯草注射液（夏枯草、地骨皮、侧柏叶、百部、丹参、紫菀）与异烟肼联用，对以渗出性病变为主的肺结核疗效显著，有效率达97%，薄壁空洞闭合率较高。夏枯草注射液可增强免疫功能、诱生干扰素、抑制结核菌及改善症状，与抗结核药联用产生协同和增效作用。
1.8 解毒消炎丸与异烟肼联用治疗淋巴结核，疗效优于链霉素加异烟肼，尤其对肿块消除效果较好。解毒消炎丸（蟾酥、雄黄、朱砂、公丁香）可增强吞噬细胞功能，与异烟肼抗结核杆菌有协同作用。
1.9 抗结核药物（链霉素、异烟肼、对氨基水杨酸钠）与活血化淤中药联用治疗结核病，疗效优于单用化疗药物。
2 不利于临床的药物相互作用
2.1 不可与异烟肼注射液配伍药物：氨茶碱、维生C、维生素B2、维生素B1、对氨水杨酸钠、苯巴比妥钠、异戊巴比妥钠、溴化钙、碳酸氢钠、脑垂体后叶素、磺胺嘧啶钠。
2.2 阿司匹林具有强乙酰化作用，可使异烟肼部分乙酰化，减少吸收和排泄，导致血药浓度下降，疗效降低。
2.3 异烟肼能增强抗胆碱药阿托品、普鲁本辛副作用，使老年患者发生眼压增高及尿潴留等。
2.4 与黄药子酒联用可加重肝损害。服用异烟肼时每日饮酒，易引起本品诱发的肝脏毒性反应，并加速本品的代谢。因此须调整本品的剂量，并密切观察肝毒性征象。应劝告患者服药期间避免酒精饮料。
2.5 与肾上腺皮质激素（尤其泼尼松龙）合用时，可增加本品在肝内的代谢及排泄，导致本品血药浓度减低而影响疗效，在快乙酰化者更为显著，应适当调整剂量。
2.6 抗凝血药（如香豆素或茚满双酮衍生物）与本品合用时，由于抑制了抗凝药的酶代谢，使抗凝作用增强。
2.7 异烟肼为维生素B6的拮抗剂，可增加维生素B6经肾排出量，易致周围神经炎的发生，同时服用维生素B6者，需酌情增加用量。
2.8 本品不宜与其他神经毒药物合用，以免增加神经毒性。异烟肼可能增加长春新碱的神经毒性。异烟肼可加重乙胺丁醇对视神经的损害。
2.9 与环丝氨酸合用时可增加中枢神经系统的不良反应 （如头昏或嗜睡），需调整剂量，并密切观察中枢神经系统毒性征象，尤其对于从事需要灵敏度较高工作的患者。
2.10与乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、利福平等其他有肝毒性的抗结核药合用时，可增加本品的肝毒性，尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者，因此应尽量避免合用或在疗程的头3个月密切随访有无肝毒性征象出现。如果联用可早、晚分别空腹顿服。两药联用还有诱发低血糖的报道。
2.11本品可抑制卡马西平的代谢，使其血药浓度增高，引起毒性反应；卡马西平则可诱导异烟肼的微粒体代谢，形成具有肝毒性的中间代谢物增加。
2.12与对乙酰氨基酚合用时，由于异烟肼可诱导肝细胞色素P-450，使前者形成毒性代谢物的量增加，可增加肝毒性及肾毒性。
2.13与阿芬太尼合用时，由于异烟肼为肝药酶抑制剂，可延长阿芬太尼的作用。
2.14与双硫仑合用可增强其中枢神经系统作用，产生眩晕、动作不协调、易激惹、失眠。；
2.15左旋多巴与异烟肼联用可发生高血压、心动过速、皮疹、震颤等不良反应。
2.16异烟肼可改变哌替啶代谢，使中间产物去甲哌替啶增多，两药常用量联用即可发生昏迷、低血压休克和呼吸抑制等严重反应。
2.17本品不宜与酮康唑或咪康唑合用，因可使后两者的血药浓度降低。
2.18与苯妥英钠或氨茶碱合用时可抑制二者在肝脏中的代谢，而导致苯妥英钠或氨茶碱血药浓度增高，故本品与两者先后应用或合用时，苯妥因钠或氨茶碱的剂量应适当调整。
2.19异烟肼加对氨基水杨酸钠静脉滴注，继用磷霉素静滴，可发生寒战、高热等不良反应。
2.20苯二氮卓类药物：异烟肼可减少地西泮和三唑仑的体内消除。异烟肼具有单胺氧化酶抑制作用，可抑制氯丙嗪、巴比妥类药物的代谢，使其治疗作用与毒性均增强。
2.21肼苯达嗪可使异烟肼血药浓度升高，疗效增强，但不良反应明显增多。另外，肼苯哒嗪与异烟肼的化学结构相似，均可致体内维生素B6减少而易诱发周围神经炎。
2.22抗酸药可碱少异烟肼在肠道内的吸收，可在服抗酸药前1小时服用本品。
2.23含多价金属离子（钙、镁、铁、铝、铋等）药物可与异烟肼在胃肠道形成螯合物，影响吸收，降低疗效。乳酸钙可使本品血药浓度降低30%。
2.24对其他麻醉药（乙醚、普鲁卡因、镇痛性麻醉药和氯化琥珀胆碱等）亦可增效或延长作用时间；与安氟醚合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。
2.25乙琥胺与异烟肼联用，个别患者出现精神症状和乙琥胺中毒征象。
2.26异烟肼能引起糖代谢紊乱，使胰岛素用量增加，联用时需调整降糖药剂量。
2.27不可与麻黄碱、颠茄同时服用，以免发生或增加不良反应。
2.28昆布、海藻、含碘药物在胃酸中可与异烟肼发生氧化反应，使异烟肼丧失抗菌活性。
2.29富含鞣质中药（虎杖、大黄、诃子、五倍子、地榆等）与异烟肼合用时，异烟肼与鞣质结合，形成鞣酸盐沉淀，减少吸收，影响疗效。
2.30华山参片与异烟肼联用可引起口干、头晕、视力模糊、瞳孔散大、尿闭等不良反应。
2.31 心得安可使异烟肼的清除率下降21%
参考文献
［1］ 陈新谦，金有豫，汤光。新编药物学（14版），北京：人民卫生出版社，2001：104。
［2］贾公孚，谢惠民。药物联用禁忌手册，北京：中国协和医科大学出版社 ，2001：96。
【摘要】异烟肼是能杀灭细胞内外结核杆菌的全效杀菌剂，本文主要从与其他药物合用有协同作用和不利作用两个方面总结一下，供临床用药参考
【关键词】 异烟肼；协同作用；不利作用
【中图分类号】R207.02【文献标识码】B【文章编号】1005-0515（2011）09-0333-02
异烟肼是能杀灭细胞内外结核杆菌的全效杀菌剂，是治疗结核病的首选药物。本文主要从与其他药物合用有协同作用和不利作用两个方面总结一下，供临床用药参考。
1 有协同作用
1.1 汉防己、侧柏叶、穿心莲与异烟肼联用可有协同抗结核效应。
1.2 三七结核丸、舒肝汤、解毒消炎丸与本品联用，可提高治疗结核病的疗效，并减轻异烟肼的毒副作用。
1.3 维生素B6与异烟肼有一定拮抗作用（在剂量>7mg/kg时才可能发生）。使用常规剂量异烟肼时不必加服维生素B6；如果大量应用异烟肼［10～20mg/（kg·d）］为了减少或防止神经系统毒性反应或发生异烟肼中毒时，可用大剂量维生素B6。
1.4 白及、Radix Humuli Scandenstis（律草）对结核杆菌有较强的抑制作用，与异烟肼等抗结核药物联用有协同作用，可提高疗效。
1.5 抗结核药物与灵芝合剂（灵芝、黄芪、党参）联用可提高疗效。灵芝合剂可拮抗利福平的免疫抑制作用，防治异烟肼等的肝损害。
1.6 蟾酥具有抗感染、抗癌、提升白细胞和免疫调节作用，与异烟肼联用有协同作用。
1.7 夏枯草注射液（夏枯草、地骨皮、侧柏叶、百部、丹参、紫菀）与异烟肼联用，对以渗出性病变为主的肺结核疗效显著，有效率达97%，薄壁空洞闭合率较高。夏枯草注射液可增强免疫功能、诱生干扰素、抑制结核菌及改善症状，与抗结核药联用产生协同和增效作用。
1.8 解毒消炎丸与异烟肼联用治疗淋巴结核，疗效优于链霉素加异烟肼，尤其对肿块消除效果较好。解毒消炎丸（蟾酥、雄黄、朱砂、公丁香）可增强吞噬细胞功能，与异烟肼抗结核杆菌有协同作用。
1.9 抗结核药物（链霉素、异烟肼、对氨基水杨酸钠）与活血化淤中药联用治疗结核病，疗效优于单用化疗药物。
2 不利于临床的药物相互作用
2.1 不可与异烟肼注射液配伍药物：氨茶碱、维生C、维生素B2、维生素B1、对氨水杨酸钠、苯巴比妥钠、异戊巴比妥钠、溴化钙、碳酸氢钠、脑垂体后叶素、磺胺嘧啶钠。
2.2 阿司匹林具有强乙酰化作用，可使异烟肼部分乙酰化，减少吸收和排泄，导致血药浓度下降，疗效降低。
2.3 异烟肼能增强抗胆碱药阿托品、普鲁本辛副作用，使老年患者发生眼压增高及尿潴留等。
2.4 与黄药子酒联用可加重肝损害。服用异烟肼时每日饮酒，易引起本品诱发的肝脏毒性反应，并加速本品的代谢。因此须调整本品的剂量，并密切观察肝毒性征象。应劝告患者服药期间避免酒精饮料。
2.5 与肾上腺皮质激素（尤其泼尼松龙）合用时，可增加本品在肝内的代谢及排泄，导致本品血药浓度减低而影响疗效，在快乙酰化者更为显著，应适当调整剂量。
2.6 抗凝血药（如香豆素或茚满双酮衍生物）与本品合用时，由于抑制了抗凝药的酶代谢，使抗凝作用增强。
2.7 异烟肼为维生素B6的拮抗剂，可增加维生素B6经肾排出量，易致周围神经炎的发生，同时服用维生素B6者，需酌情增加用量。
2.8 本品不宜与其他神经毒药物合用，以免增加神经毒性。异烟肼可能增加长春新碱的神经毒性。异烟肼可加重乙胺丁醇对视神经的损害。
2.9 与环丝氨酸合用时可增加中枢神经系统的不良反应 （如头昏或嗜睡），需调整剂量，并密切观察中枢神经系统毒性征象，尤其对于从事需要灵敏度较高工作的患者。
2.10与乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、利福平等其他有肝毒性的抗结核药合用时，可增加本品的肝毒性，尤其是已有肝功能损害者或为异烟肼快乙酰化者，因此应尽量避免合用或在疗程的头3个月密切随访有无肝毒性征象出现。如果联用可早、晚分别空腹顿服。两药联用还有诱发低血糖的报道。
2.11本品可抑制卡马西平的代谢，使其血药浓度增高，引起毒性反应；卡马西平则可诱导异烟肼的微粒体代谢，形成具有肝毒性的中间代谢物增加。
2.12与对乙酰氨基酚合用时，由于异烟肼可诱导肝细胞色素P-450，使前者形成毒性代谢物的量增加，可增加肝毒性及肾毒性。
2.13与阿芬太尼合用时，由于异烟肼为肝药酶抑制剂，可延长阿芬太尼的作用。
2.14与双硫仑合用可增强其中枢神经系统作用，产生眩晕、动作不协调、易激惹、失眠。；
2.15左旋多巴与异烟肼联用可发生高血压、心动过速、皮疹、震颤等不良反应。
2.16异烟肼可改变哌替啶代谢，使中间产物去甲哌替啶增多，两药常用量联用即可发生昏迷、低血压休克和呼吸抑制等严重反应。
2.17本品不宜与酮康唑或咪康唑合用，因可使后两者的血药浓度降低。
2.18与苯妥英钠或氨茶碱合用时可抑制二者在肝脏中的代谢，而导致苯妥英钠或氨茶碱血药浓度增高，故本品与两者先后应用或合用时，苯妥因钠或氨茶碱的剂量应适当调整。
2.19异烟肼加对氨基水杨酸钠静脉滴注，继用磷霉素静滴，可发生寒战、高热等不良反应。
2.20苯二氮卓类药物：异烟肼可减少地西泮和三唑仑的体内消除。异烟肼具有单胺氧化酶抑制作用，可抑制氯丙嗪、巴比妥类药物的代谢，使其治疗作用与毒性均增强。
2.21肼苯达嗪可使异烟肼血药浓度升高，疗效增强，但不良反应明显增多。另外，肼苯哒嗪与异烟肼的化学结构相似，均可致体内维生素B6减少而易诱发周围神经炎。
2.22抗酸药可碱少异烟肼在肠道内的吸收，可在服抗酸药前1小时服用本品。
2.23含多价金属离子（钙、镁、铁、铝、铋等）药物可与异烟肼在胃肠道形成螯合物，影响吸收，降低疗效。乳酸钙可使本品血药浓度降低30%。
2.24对其他麻醉药（乙醚、普鲁卡因、镇痛性麻醉药和氯化琥珀胆碱等）亦可增效或延长作用时间；与安氟醚合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。
2.25乙琥胺与异烟肼联用，个别患者出现精神症状和乙琥胺中毒征象。
2.26异烟肼能引起糖代谢紊乱，使胰岛素用量增加，联用时需调整降糖药剂量。
2.27不可与麻黄碱、颠茄同时服用，以免发生或增加不良反应。
2.28昆布、海藻、含碘药物在胃酸中可与异烟肼发生氧化反应，使异烟肼丧失抗菌活性。
2.29富含鞣质中药（虎杖、大黄、诃子、五倍子、地榆等）与异烟肼合用时，异烟肼与鞣质结合，形成鞣酸盐沉淀，减少吸收，影响疗效。
2.30华山参片与异烟肼联用可引起口干、头晕、视力模糊、瞳孔散大、尿闭等不良反应。
2.31 心得安可使异烟肼的清除率下降21%
参考文献
［1］ 陈新谦，金有豫，汤光。新编药物学（14版），北京：人民卫生出版社，2001：104。
［2］贾公孚，谢惠民。药物联用禁忌手册，北京：中国协和医科大学出版社 ，2001：96。