目的 研究p16基因的突变及蛋白表达异常在人胰腺癌发生及侵润转移中的作用.方法 应用PCR、PCR-SSCP、DNA测序及免疫组织化学技术,对35例人胰腺癌的p16基因第2外显子进行了检测,研究p16基因的突变及蛋白表达情况.结果 12例在p16基因第2外显子部分存在至少522 bp的纯合缺失.7例存在2个点突变(突变位点均相同):其一为第126密码子碱基GTC→AAT的错义突变,氨基酸由缬氨酸(Val)变成了天冬酰胺(Asn);另一为第127密码子GCA-GCG的同义突变.缺失及突变共占54.3%(19/35).P16蛋白三维结构模拟提示,Val 126Asn对蛋白空间结构有一定影响,从而影响P16蛋白的功能.12例缺失标本呈现P16蛋白表达阴性,9例标本(其中7例点突变)出现P16蛋白表达下降,共占60%(21/35).结论 p16基因的突变及蛋白表达异常,与人胰腺癌的发生、侵润转移及临床分期有明显的相关性,且有助于判断胰腺癌的恶性程度和患者的预后.