目的设计制备皮肤外用花椒毒素纳米球,探讨花椒毒素纳米球对PUVA疗法光反应毒性的影响,以期优化外用PUVA疗法。方法采用溶剂置换-界面聚合物沉积法制备花椒毒素纳米球,筛选并优化花椒毒素纳米球的处方组成,优化后的纳米球在人工半透膜中考察其体外释放特性,并采用补骨脂素类化合物与DNA的反应模型考察其光反应效率。结果制备并优化后的花椒毒素纳米球其平均粒径为109nm,粒径分布度小于0.1,Zeta电位<-20mV,包封率为65.8%。在体外人工半透膜中的释放特性表明,相比Meladinine溶液,该花椒毒素纳米球具有良好的释放性能。花椒毒素制备成纳米球后,在与胸腺嘧啶的混合反应体系中的光反应速率明显有所降低,能起到控释的效应。结论花椒毒素纳米球有望能降低PUVA疗法的光反应毒性,从而成为改善PUVA疗法的新型制剂。