【摘 要】
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目的 探讨蛋白酶抑制剂硼替佐米对淋巴瘤细胞株Jurkat细胞的凋亡诱导作用及其可能机制，同时观察联合硼替佐米与阿霉素对Jurkat细胞有无协同作用。方法 采用四甲基偶氮唑蓝（Myr）比色法检测硼替佐米、阿霉素对Jurkat细胞体外生长的抑制作用，油镜下观察细胞形态变化。采用DNA的碘化丙啶（PI）染色及Annexin V-PI双标记法检测细胞凋亡率，Western blot法检测硼替佐米、阿霉素对
【机 构】
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浙江中医药大学附属第一医院血液科,杭州310006,浙江大学医学院附属第一医院血液科
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目的 探讨蛋白酶抑制剂硼替佐米对淋巴瘤细胞株Jurkat细胞的凋亡诱导作用及其可能机制，同时观察联合硼替佐米与阿霉素对Jurkat细胞有无协同作用。方法 采用四甲基偶氮唑蓝（Myr）比色法检测硼替佐米、阿霉素对Jurkat细胞体外生长的抑制作用，油镜下观察细胞形态变化。采用DNA的碘化丙啶（PI）染色及Annexin V-PI双标记法检测细胞凋亡率，Western blot法检测硼替佐米、阿霉素对Jurkat细胞caspase.3、caspase-8和聚（腺苷二磷酸-核糖）多聚酶（PARP）蛋白表达水平的影响。结果 10～320ng/ml硼替佐米处理Jurkat细胞24、48和72h，均能明显抑制细胞增殖，且生长抑制率与药物作用浓度呈正相关，硼替佐米作用24、48和72h的相关系数分别为0.900、0.849和0.679（均P〈0.01），呈浓度依赖性。以10～320ng/ml硼替佐米单药或联合低剂量阿霉素（125ng/ml）处理Jurkat细胞24h，硼替佐米的IC50从（137.64±6.82）ng/ml降为（20.44±2.85）ng/ml。细胞凋亡率与硼替佐米的作用浓度呈正相关（P〈0.01）。硼替佐米作用Jurkat细胞后，caspase-3、caspase-8和PARP蛋白均出现明显的剪切带。结论 硼替佐米具有诱导Jurkat细胞凋亡的作用，通过外源性途径诱导凋亡是其机制之一。硼替佐米与阿霉素有一定的协同作用，二者联合能增强Jurkat细胞对硼替佐米的敏感性。
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