检测缺氧诱导因子－1α(HIF－1α)蛋白、上皮间质转化(EMT)相关因子E－钙黏素蛋白和波形蛋白在食管鳞癌组织和癌旁组织中的表达，分析3者在食管鳞癌组织中表达的相关性，探讨其与食管鳞癌患者临床病理因素及预后的关系。
方法采用回顾性病例对照研究方法。收集2006年1月至2009年12月天津医科大学肿瘤医院收治的116例食管鳞癌患者的临床病理资料。采用免疫组织化学染色检测食管鳞癌组织和癌旁组织中HIF－1α蛋白、E－钙黏素蛋白和波形蛋白的表达。观察指标：(1)HIF－1α蛋白、E－钙黏素蛋白、波形蛋白在食管鳞癌组织和癌旁组织中的表达情况。(2)HIF－1α蛋白、E－钙黏素蛋白、波形蛋白在食管鳞癌组织中表达的相关性。(3)食管鳞癌患者临床病理因素(性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤分化程度、肿瘤直径、肿瘤浸润深度、淋巴结转移、TNM分期)与HIF－1α蛋白、E－钙黏素蛋白、波形蛋白阳性表达的关系。(4)食管鳞癌患者癌组织中HIF－1α蛋白、E－钙黏素蛋白、波形蛋白表达与患者预后的关系。采用门诊和电话方式进行随访，了解患者生存情况。随访时间截至2014年12月。计数资料比较采用χ2检验。相关性分析采用Spearman秩相关分析。采用Kaplan－Meier法计算患者生存率，Log－rank检验进行生存分析。
结果(1)HIF－1α蛋白、E－钙黏素蛋白、波形蛋白在食管鳞癌组织和癌旁组织中的表达情况：食管鳞癌组织和癌旁组织中HIF－1α蛋白阳性表达率分别为50.86%(59/116)和22.22%(8/36)，两者比较，差异有统计学意义(χ2＝9.142，P<0.05)；E－钙黏素蛋白阳性表达率分别为25.00%(29/116)和52.78%(19/36)，两者比较，差异有统计学意义(χ2＝9.811，P<0.05)；波形蛋白阳性表达率分别为32.76%(38/116)和11.11%(4/36)，两者比较，差异有统计学意义(χ2＝5.401，P<0.05)。(2)HIF－1α蛋白、E－钙黏素蛋白、波形蛋白在食管鳞癌组织中表达的相关性：食管鳞癌组织中HIF－1α蛋白和E－钙黏素蛋白均为阳性表达患者7例，均为阴性表达患者35例，HIF－1α蛋白阳性且E－钙黏素蛋白阴性表达患者52例，HIF－1α蛋白阴性且E－钙黏素蛋白阳性表达患者22例。食管鳞癌组织中HIF－1α蛋白和波形蛋白均为阳性表达患者28例，均为阴性表达患者47例，HIF－1α蛋白阳性且波形蛋白阴性表达患者31例，HIF－1α蛋白阴性且波形蛋白阳性表达患者10例。Spearman秩相关分析结果显示：食管鳞癌组织中HIF－1α蛋白与E－钙黏素蛋白表达呈负相关(r＝－0.624，P<0.05)，与波形蛋白表达呈正相关(r＝0.319，P<0.05)。(3)食管鳞癌患者临床病理因素与HIF－1α蛋白、E－钙黏素蛋白、波形蛋白阳性表达的关系：肿瘤浸润深度为T1～2期HIF－1α蛋白、E－钙黏素蛋白、波形蛋白阳性表达患者例数分别为11、14、6例，T3～4期上述患者例数分别为48、15、32例，不同肿瘤浸润深度食管鳞癌患者癌组织中HIF－1α蛋白、E－钙黏素蛋白、波形蛋白的阳性表达情况比较，差异均有统计学意义(χ2＝7.574，6.014，5.549，P<0.05)。无淋巴结转移HIF－1α蛋白、E－钙黏素蛋白、波形蛋白阳性表达患者例数分别为24、23、12例，有淋巴结转移上述患者例数分别35、6、26例，不同淋巴结转移情况食管鳞癌患者癌组织中HIF－1α蛋白、E－钙黏素蛋白、波形蛋白的阳性表达情况比较，差异均有统计学意义(χ2＝8.992，9.739，11.768，P<0.05)。TNM分期为Ⅰ期HIF－1α蛋白、E－钙黏素蛋白、波形蛋白阳性表达患者例数分别为0、3、0例，Ⅱ期上述患者例数分别27、19、15例，Ⅲ期上述患者例数分别32、7、23例，不同TNM分期食管鳞癌患者癌组织中HIF－1α蛋白、E－钙黏素蛋白、波形蛋白的阳性表达情况比较，差异均有统计学意义(χ2＝17.215，10.448，13.018，P<0.05)。(4)食管鳞癌患者癌组织中HIF－1α蛋白、E－钙黏素蛋白、波形蛋白表达与患者预后的关系：116例患者均获得术后随访，随访时间为18.0～96.0个月，中位随访时间为62.3个月。HIF－1α蛋白阳性表达的食管鳞癌患者中位生存时间为18.0个月，5年累积生存率为27.5%；HIF－1α蛋白阴性表达的食管鳞癌患者中位生存时间为40.0个月，5年累积生存率为43.6%；两者生存情况比较，差异有统计学意义(χ2＝5.657，P<0.05)。E－钙黏素蛋白阳性表达的食管鳞癌患者中位生存时间为24.0个月，5年累积生存率为28.4%；E－钙黏素蛋白阴性表达的食管鳞癌患者中位生存时间为33.0个月，5年累积生存率为38.9%；两者生存情况比较，差异无统计学意义(χ2＝2.469，P>0.05)。波形蛋白阳性表达的食管鳞癌患者中位生存时间为31.0个月，5年累积生存率为36.9%；波形蛋白阴性表达的食管鳞癌患者中位生存时间为22.0个月，5年累积生存率为29.7%；两者生存情况比较，差异无统计学意义(χ2＝1.167，P>0.05)。
结论HIF－1α蛋白和波形蛋白在食管鳞癌组织中表达升高，E－钙黏素蛋白表达降低；HIF－1α蛋白与E－钙黏素蛋白表达呈负相关，与波形蛋白表达呈正相关，可能促进食管癌EMT；HIF－1α蛋白、E－钙黏素蛋白、波形蛋白表达均与食管鳞癌浸润深度、淋巴结转移、TNM分期密切相关。HIF－1α蛋白阳性表达食管鳞癌患者预后差。