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目的
自噬在慢性炎性疾病中起到重要作用,比较慢性阻塞性肺病(COPD)和健康人外周血单个核细胞(PBMCs)自噬相关分子表达,并探索PBMCs自噬与COPD相关临床参数之间的相关性。
方法前瞻性纳入了2015年9月至2018年3月COPD患者和80例健康志愿者,分别采集外周血后采用Ficoll密度梯度离心法分离外周血PBMCs,采用Western-Blot方法分别检测PBMCs中P62、LC3Ⅰ/Ⅱ和Beclin-1蛋白的表达,采用酶联免疫吸附实验(ELISA)方法检测外周血中白细胞介素(IL)-6、IL-8和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量。
结果与健康对照组相比,COPD患者PBMCs中P62表达显著下调(P62/GAPDH=0.212 ± 0.089比0.378 ± 0.176,P=0.001 1),而LC3Ⅰ/Ⅱ(4.94 ± 1.85比3.85 ± 1.06,P=0.024 9)和Beclin-1(Beclin-1/GAPDH=0.578 ± 0.126比0.149 ± 0.035,P < 0.01)的表达显著上调。COPD患者血浆中IL-6[(11.96 ± 3.46)ng/L比(2.70 ± 1.72)ng/L,P < 0.01]、IL-8[(20.38 ± 18.44)ng/L比(6.00 ± 4.08)ng/L,P=0.001 6]和TNF-α[(29.50 ± 28.18)ng/L比(11.08 ± 12.07)ng/L,P=0.010 6]浓度显著高于健康对照组。COPD患者PBMCs自噬与外周血促炎性因子显著相关,与第一秒用力呼气量占预计值百分比呈负相关。
结论PBMCs自噬水平是COPD严重程度的可靠生物标志物,是潜在的治疗靶点。