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【摘要】 目的 观察卡托普利联合川芎嗪注射液治疗慢性肾衰竭的疗效。方法 将60例慢性肾衰竭患者随机分为两组:治疗组30例，对照组30例,两组均给予基础治疗,治疗组在基础治疗上加用卡托普利、川芎嗪注射液。观察治疗前后血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、肾小球过滤率(GFR)、血红蛋白（Hb）、红细胞（RBC）的变化情况。结果观察组的总有效率为83.33%，对照组的总有效率为53.33%，观察组的总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。两组治疗后BUN、Scr 均显著低于治疗前（P＜0.05或0.01），且观察组的下降程度更明显（P＜0.05）；观察组的GFR、Hb 和RBC 显著高于治疗前（P＜0.01），而对照组无显著性改变（P＞0.05）。结论 卡托普利与川芎嗪联用治疗早、中期慢性肾衰竭患者确能降低血压,减少尿蛋白排出及改善肾功能，值得临床推广。
【关键词】 卡托普利；川芎嗪；慢性肾功能衰竭
文章编号：1003-1383(2010)06-0692-02 中图分类号：R 692.5文献标识码：A
doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.06.019
慢性肾功能衰竭（CRF）是慢性肾脏病持续不愈并进行性发展的最终结局。是严重威胁人类健康的主要疾病之一。透析疗法和肾移植术已被证实可延长患者的生存期，并提高其生活质量，但由于费用昂贵，短期内尚难以在我国真正普及。这就意味着在发展中国家，较多的CRF患者无力接受透析和移植治疗，只有死亡。因此，对CRF各期患者进行药物治疗，探讨其延缓CRF进展的疗效具有重大现实意义。笔者近年通过卡托普利联合川芎嗪注射液治疗慢性肾功能衰竭30例，效果满意，现报道如下。
资料与方法
1.一般资料 选择2008年3月～2010年3月我科收治的早、中期慢性肾功能衰竭患者60例，其中男33例，女27例，平均（52.35±12.33）岁。随机分为两组，观察组30例，男17例，女13例，平均年龄（51.35±11.33）岁，平均病程为（3.35±1.13）年；对照组30例，男16例，女14例，平均年龄（52.05±10.33）岁，平均病程（3.85±1.08）年；两组在性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
2.入选与排除标准 入选标准：各种病因所致的慢性肾衰竭患者。诊断标准参照文献［1］。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②Scr＞442 μmol/L，肾小球滤过率（GFR）＜15 ml/min或治疗过程中进行透析者；③有严重并发症者。
3.方法
（1）治疗方法 对照组以西医非透析治疗方案为基础，给予优质低蛋白、低磷、低盐、高热量饮食，控制血压，纠正水、电解质紊乱和酸中毒等对症处理。观察组在对照组基础上予口服卡托普利片(山东潍坊制药厂有限公司生产，国药准字H37020956)25 mg ,每日3次，川芎嗪注射液(山东潍坊制药厂有限公司生产，国药准字H37022508) 40 ml加0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注,每日1次,14 d为1个疗程,治疗2个疗程后观察两组疗效。
（2）观察和检测项目 治疗前及治疗2个疗程后均空腹抽取两组患者静脉血，按常规方法检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、GFR、血红蛋白（Hb）、红细胞（RBC）等指标。
（3）疗效判断标准 参照卫生部1993年颁布的《中药新药临床研究指导原则》制定，显效：症状减轻或消失，Scr 降低≥30%；有效：症状减轻或消失，20%≤Scr降低＜30%；无效：不符合显效和有效条件者。显效+有效合计为总有效。
4.统计学处理 所有数据均采用SPSS 12.0处理，计量资料以（-±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2 检验,P＜0.05为差异有统计学意义。
结果
1.两组临床疗效比较 观察组的总有效率为83.33%，对照组的总有效率为53.33%，两组比较，观察组的总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。
2.两组患者治疗前后生化指标比较 两组治疗后BUN、Scr 显著低于治疗前（P＜0.05或0.01），且观察组的下降程度更明显（P＜0.05）；观察组的GFR、Hb 和RBC 显著高于治疗前（P＜0.01），而对照组无显著性改变（P＞0.05）。见表2。
讨论
CRF病情重,预后差,临床治疗困难，CRF终末期采用肾脏替代疗法(透析和肾移植)以来,生存期和生活质量已有很大的改观［2］。但对早中期CRF,目前仍缺乏理想的治疗手段。因此，对轻中度肾功能衰竭患者实行早期干预治疗，以延缓CRF进展，显得尤为重要。
卡托普利属于血管紧张素转化酶抑制（ACEI）类药，除能降低血压和肾小球内压外，还可减少蛋白尿，防止肾小球硬化，延缓糖尿病肾病进展。目前认为，其降压机制主要是通过减少血管紧张素Ⅱ的生成，降低肾小球内高灌注压、高内压、高滤过状态;调节肾小球血流动力学,抑制肾脏肥大,延缓肾小球硬化的发展，改善肾脏病变的进程［3］。
川芎嗪是从中药川芎根茎中提纯分离的生物碱单体, 化学名为2,3,5,6四甲基吡嗪,简称四甲基吡嗪(tetramethylpyrazine,TMP),临床用于治疗多种心血管疾病,如缺血性心脑血管疾病、部分免疫系统、消化系统、泌尿系统和呼吸系统等疾病［2］,近年来大量应用其治疗CRF,取得良好效果［3，4，5］。川芎嗪主要通过以下途径达到对肾脏疾病的治疗作用:①川芎嗪具有扩张血管、抑制血小板聚集、改善微循环、增加肾血流量的作用。能显著降低糖尿病患者血GMP140、TXB2和ET1水平，同时24小时尿白蛋白排泄量也明显减少，因此认为对早期糖尿病肾病有较好的治疗作用，作用机理可能与降低血浆ET1水平和抑制血小板活性有关［3］。②川芎嗪治疗可降低血脂、血纤维蛋白原和血内皮素水平、降低血黏度，减轻肾内高灌注，改善肾内血流动力学，改善糖尿病血癖证，保护肾功能［5］。③川芎嗪可降低糖尿病肾病(DN)患者全血BUN、Cr、TG水平;使肾功能明显好转。表明川芎嗪是短期治疗糖尿病肾病高脂血症较为有效的药物，对保护肾功能亦有重要作用［4］。④川芎嗪具有多种有效生物碱，可以显著降低ET1及TXB2水平，抑制血小板聚集、降血脂、改善微循环，因此可以改善血管内皮细胞的损伤，从而使DN的微血管病变得到改善。除此之外尚有报道认为川芎嗪具有抗纤维化作用［6］，因此对CRF治疗有一定疗效。
本研究发现，观察组的总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。两组治疗后BUN、Scr 均显著低于治疗前（P＜0.05或0.01），且观察组的下降程度更明显（P＜0.05）；观察组的GFR、Hb和RBC 顯著高于治疗前（P＜0.01），而对照组无显著性改变（P＞0.05）。提示卡托普利与川芎嗪联用早、中期慢性肾衰竭患者确能降低血压,减少尿蛋白排出及改善肾功能，表现出良好的护肾作用。但由于本研究观察时间较短，其对肾功能的长期影响尚需进一步研究。
参考文献
［1］陈灏珠.实用内科学［M］.北京：人民卫生出版社,2005:2078.
［2］Wolf G,Ritz E.Combination therapy with ACE inhibitors and angiotensin II receptor blockers to halt progression of chronic renal disease: pathophysiology and indications［J］.Kidney Int，2005，67(3):799-812.
［3］张伦碧.卡托普利联合川芎嗪注射液治疗早期糖尿病肾病43例观察［J］.重庆医学，2008，37（14）：1596-1597.
［4］刘 绛.尿毒清联合川芎嗪注射液治疗慢性肾功能不全的临床观察［J］.药物与临床，2010，17（4）：37-38.
［5］范 星，张丽华，兰天飙.参芎葡萄糖注射液治疗慢性肾功能衰竭的疗效［J］.药物流行病学杂志，2007，16（3）：138-140.
［6］梁爱群.川芎嗪的药理及机理研究［J］.时珍国医国药,2005,16 (6):532.
(收稿日期：2010-10-28 修回日期：2010-11-10)
(编辑：梁明佩)
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【关键词】 卡托普利；川芎嗪；慢性肾功能衰竭
文章编号：1003-1383(2010)06-0692-02 中图分类号：R 692.5文献标识码：A
doi:10.3969/j.issn.1003-1383.2010.06.019
慢性肾功能衰竭（CRF）是慢性肾脏病持续不愈并进行性发展的最终结局。是严重威胁人类健康的主要疾病之一。透析疗法和肾移植术已被证实可延长患者的生存期，并提高其生活质量，但由于费用昂贵，短期内尚难以在我国真正普及。这就意味着在发展中国家，较多的CRF患者无力接受透析和移植治疗，只有死亡。因此，对CRF各期患者进行药物治疗，探讨其延缓CRF进展的疗效具有重大现实意义。笔者近年通过卡托普利联合川芎嗪注射液治疗慢性肾功能衰竭30例，效果满意，现报道如下。
资料与方法
1.一般资料 选择2008年3月～2010年3月我科收治的早、中期慢性肾功能衰竭患者60例，其中男33例，女27例，平均（52.35±12.33）岁。随机分为两组，观察组30例，男17例，女13例，平均年龄（51.35±11.33）岁，平均病程为（3.35±1.13）年；对照组30例，男16例，女14例，平均年龄（52.05±10.33）岁，平均病程（3.85±1.08）年；两组在性别、年龄、病程等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
2.入选与排除标准 入选标准：各种病因所致的慢性肾衰竭患者。诊断标准参照文献［1］。排除标准：①妊娠或哺乳期妇女；②Scr＞442 μmol/L，肾小球滤过率（GFR）＜15 ml/min或治疗过程中进行透析者；③有严重并发症者。
3.方法
（1）治疗方法 对照组以西医非透析治疗方案为基础，给予优质低蛋白、低磷、低盐、高热量饮食，控制血压，纠正水、电解质紊乱和酸中毒等对症处理。观察组在对照组基础上予口服卡托普利片(山东潍坊制药厂有限公司生产，国药准字H37020956)25 mg ,每日3次，川芎嗪注射液(山东潍坊制药厂有限公司生产，国药准字H37022508) 40 ml加0.9%氯化钠注射液250 ml中静脉滴注,每日1次,14 d为1个疗程,治疗2个疗程后观察两组疗效。
（2）观察和检测项目 治疗前及治疗2个疗程后均空腹抽取两组患者静脉血，按常规方法检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、GFR、血红蛋白（Hb）、红细胞（RBC）等指标。
（3）疗效判断标准 参照卫生部1993年颁布的《中药新药临床研究指导原则》制定，显效：症状减轻或消失，Scr 降低≥30%；有效：症状减轻或消失，20%≤Scr降低＜30%；无效：不符合显效和有效条件者。显效+有效合计为总有效。
4.统计学处理 所有数据均采用SPSS 12.0处理，计量资料以（-±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2 检验,P＜0.05为差异有统计学意义。
结果
1.两组临床疗效比较 观察组的总有效率为83.33%，对照组的总有效率为53.33%，两组比较，观察组的总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。见表1。
2.两组患者治疗前后生化指标比较 两组治疗后BUN、Scr 显著低于治疗前（P＜0.05或0.01），且观察组的下降程度更明显（P＜0.05）；观察组的GFR、Hb 和RBC 显著高于治疗前（P＜0.01），而对照组无显著性改变（P＞0.05）。见表2。
讨论
CRF病情重,预后差,临床治疗困难，CRF终末期采用肾脏替代疗法(透析和肾移植)以来,生存期和生活质量已有很大的改观［2］。但对早中期CRF,目前仍缺乏理想的治疗手段。因此，对轻中度肾功能衰竭患者实行早期干预治疗，以延缓CRF进展，显得尤为重要。
卡托普利属于血管紧张素转化酶抑制（ACEI）类药，除能降低血压和肾小球内压外，还可减少蛋白尿，防止肾小球硬化，延缓糖尿病肾病进展。目前认为，其降压机制主要是通过减少血管紧张素Ⅱ的生成，降低肾小球内高灌注压、高内压、高滤过状态;调节肾小球血流动力学,抑制肾脏肥大,延缓肾小球硬化的发展，改善肾脏病变的进程［3］。
川芎嗪是从中药川芎根茎中提纯分离的生物碱单体, 化学名为2,3,5,6四甲基吡嗪,简称四甲基吡嗪(tetramethylpyrazine,TMP),临床用于治疗多种心血管疾病,如缺血性心脑血管疾病、部分免疫系统、消化系统、泌尿系统和呼吸系统等疾病［2］,近年来大量应用其治疗CRF,取得良好效果［3，4，5］。川芎嗪主要通过以下途径达到对肾脏疾病的治疗作用:①川芎嗪具有扩张血管、抑制血小板聚集、改善微循环、增加肾血流量的作用。能显著降低糖尿病患者血GMP140、TXB2和ET1水平，同时24小时尿白蛋白排泄量也明显减少，因此认为对早期糖尿病肾病有较好的治疗作用，作用机理可能与降低血浆ET1水平和抑制血小板活性有关［3］。②川芎嗪治疗可降低血脂、血纤维蛋白原和血内皮素水平、降低血黏度，减轻肾内高灌注，改善肾内血流动力学，改善糖尿病血癖证，保护肾功能［5］。③川芎嗪可降低糖尿病肾病(DN)患者全血BUN、Cr、TG水平;使肾功能明显好转。表明川芎嗪是短期治疗糖尿病肾病高脂血症较为有效的药物，对保护肾功能亦有重要作用［4］。④川芎嗪具有多种有效生物碱，可以显著降低ET1及TXB2水平，抑制血小板聚集、降血脂、改善微循环，因此可以改善血管内皮细胞的损伤，从而使DN的微血管病变得到改善。除此之外尚有报道认为川芎嗪具有抗纤维化作用［6］，因此对CRF治疗有一定疗效。
本研究发现，观察组的总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。两组治疗后BUN、Scr 均显著低于治疗前（P＜0.05或0.01），且观察组的下降程度更明显（P＜0.05）；观察组的GFR、Hb和RBC 顯著高于治疗前（P＜0.01），而对照组无显著性改变（P＞0.05）。提示卡托普利与川芎嗪联用早、中期慢性肾衰竭患者确能降低血压,减少尿蛋白排出及改善肾功能，表现出良好的护肾作用。但由于本研究观察时间较短，其对肾功能的长期影响尚需进一步研究。
参考文献
［1］陈灏珠.实用内科学［M］.北京：人民卫生出版社,2005:2078.
［2］Wolf G,Ritz E.Combination therapy with ACE inhibitors and angiotensin II receptor blockers to halt progression of chronic renal disease: pathophysiology and indications［J］.Kidney Int，2005，67(3):799-812.
［3］张伦碧.卡托普利联合川芎嗪注射液治疗早期糖尿病肾病43例观察［J］.重庆医学，2008，37（14）：1596-1597.
［4］刘 绛.尿毒清联合川芎嗪注射液治疗慢性肾功能不全的临床观察［J］.药物与临床，2010，17（4）：37-38.
［5］范 星，张丽华，兰天飙.参芎葡萄糖注射液治疗慢性肾功能衰竭的疗效［J］.药物流行病学杂志，2007，16（3）：138-140.
［6］梁爱群.川芎嗪的药理及机理研究［J］.时珍国医国药,2005,16 (6):532.
(收稿日期：2010-10-28 修回日期：2010-11-10)
(编辑：梁明佩)
注：本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文