评价α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)激动剂对体外循环(CPB)致大鼠脑损伤时NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体的影响。
方法清洁级成年雄性SD大鼠24只，体重350～450 g，进行Morris水迷宫训练5 d后，采用随机数字表法分为3组(n＝8):假手术组(S组)、CPB组和CPB＋ α7nAChR激动剂PHA568487组(CP组)。S组不行CPB，只机械通气60 min；CPB组行CPB 60 min；CP组CPB前30 min时腹腔注射PHA568487 0.8 mg/kg。术后第3天行水迷宫测试，记录逃避潜伏期和穿越原平台次数。行为学测试后2 h时，处死大鼠，取部分海马组织采用TUNEL法测定细胞凋亡情况，计算凋亡指数(AI)；其余海马组织采用ELISA法检测IL-1β和IL-18的含量，分光光度法测定caspase-1活性，Western blot法检测NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和pro-caspase-1表达水平，RT-PCR法检测NLRP3、ASC和caspase-1的mRNA表达水平。
结果与S组比较，CPB组和CP组逃避潜伏期延长，穿越原平台次数减少，海马组织AI、IL-1β和IL-18的含量、caspase-1活性升高，NLRP3和ASC及其mRNA、pro-caspase-1和caspase-1 mRNA的表达上调(P<0.05)；与CPB组比较，CP组逃避潜伏期时间缩短，穿越原平台次数增加，海马组织AI、IL-1β和IL-18的含量、caspase-1活性降低，NLRP3和ASC及其mRNA、pro-caspase-1和caspase-1 mRNA的表达下调(P<0.05)。
结论α7nAChR激动剂减轻CPB致大鼠脑损伤的机制可能与抑制NLRP3炎症小体，减轻脑组织炎症反应有关。